Otevřený Pilon s FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix Bioaktivním Sklovým Materiálem

Zlomeniny tibialního plafondu, neboli pilonové zlomeniny, jsou komplikované, vzácné a náročné zlomeniny představující méně než 1 % všech zlomenin dolních končetin a 1-10 % všech zlomenin tibie.1 Čtvrtina těchto pilonových zlomenin je otevřená a zahrnuje komplikace měkkých tkání, což může vést k amputaci, pokud nejsou správně léčeny.1-3

AO/OTA klasifikuje tyto pilonové zlomeniny jako 43A-C,1-34; a často se jedná o otevřené zlomeniny charakterizované stupnicí Gustilo Anderson (GA).5 Tato vysoká energetická traumatická poranění jsou často náchylná k mnoha komplikacím, jako jsou povrchová infekce, infekce související se zlomeninou a nesrůstání.1,2,6,7

Existuje řada chirurgických přístupů k incizi, které závisí na typu a druhu pilonové zlomeniny, a často se jedná o stupňovitý postup vzhledem k traumatu měkkých tkání, edému, vaskularizaci a zkušenostem chirurga.1,8,9 Otevřené pilonové zlomeniny jsou náročné problémy k zvládnutí. Míra infekce se pohybuje od 6-30 % a metafyzární nesrůstání se pohybuje od 7-20 %.

Současné doporučení pro léčbu otevřených pilonových zlomenin s úbytkem kosti je stupňovitý přístup s vnitřní fixací kolem antibiotického spaceru. Některé studie zkoumaly použití akutního alograftu s BMP pro větší defekty, avšak úspěšnost byla proměnlivá. Při akutním kostním štěpování otevřených pilonových zlomenin existuje několik problémů. Prvním je, že kostní defekt je často příliš velký pro autograft kvůli roztříštění zbývající tibie a metafyzární impakci v oblasti úbytku kosti. To vyžaduje více kostního štěpu než při pozdějším návratu, až začne sekundární hojení kosti. Druhým je obava z hlubokých infekcí, která je relativně vysoká ve srovnání s jinými otevřenými zlomeninami. Zavedení alograftu kosti je znepokojující u pacientů, kteří již mají vysoké riziko infekce. Třetím jsou obavy týkající se měkkých tkání. Otevřená lacerace je nejčastěji na anteromediální/mediální straně tibie a vzniká napětím na kůži. Tato střižná síla na tkáň způsobuje významné narušení okolní mikrovaskulatury, což vede k opožděnému hojení ran, omezenému podávání antibiotik a potenciálně přispívá k vyšší míře nesrůstání v tibialní metafýze. Aeridyan má potenciál překonat několik z těchto obav díky své schopnosti vyplnit větší dutinu, zlepšit mikropředivo pro hojení proliferací osteoblastů, zlepšit průtok krve díky svým angiogenním vlastnostem a snížit riziko infekce díky svým potenciálním baktericidním vlastnostem. Tyto výhody, mezi jinými, mohou zlepšit míru hojení (snížení míry nesrůstání) a snížit sekundární operace (návrat pro plánované kostní štěpování/hluboké infekce).

Primárním cílem bude radiografické hojení (průměrná známka mRUST 6-8) otevřených pilonových zlomenin po aplikaci FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix bioaktivního skla a ORIF za 12 měsíců. Sekundárními cíli bude sledování komplikací hojení ran, míry infekce a neplánovaných sekundárních operací a radiografického hojení otevřených pilonových zlomenin po aplikaci FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix bioaktivního skla a ORIF za 6 měsíců.

Současné míry komplikací spojené s pilonovými zlomeninami při použití kostního štěpu zahrnují vysokou míru metafyzárního nesrůstání (7-20 %) a vysokou míru infekce (6-30 %). Výzkumníci předpokládají, že Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrix povede ve srovnání se standardním kostním štěpem u pacientů ke zlepšeným výsledkům snížením míry infekce a nesrůstání. Použití Aeridyanu bude porovnáno s již dobře popsanými výsledky v literatuře týkajícími se použití kostního štěpování s otevřenou repozicí a vnitřní fixací (ORIF) pro pilonové zlomeniny. Všechny nežádoucí události budou sledovány a hlášeny společnosti DePuy Orthopaedics jako stížnosti. Pokud dojde k závažné nežádoucí události související s přístrojem, subjekt bude ze studie vyloučen.

FDA klasifikuje Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrix jako zdravotnický prostředek třídy II a FDA poskytla pro tento přístroj 510(K) schválení.

Pacienti budou vyšetřováni buď v ortopedické traumatologické ambulanci, nebo předoperačně pro pacienty, kteří přicházejí do nemocnice s traumatem a otevřenou pilonovou zlomeninou vyžadující fixaci ORIF a kostní štěpování. Pokud bude zjištěno, že splňují všechna kritéria zařazení, chirurg nebo člen výzkumného týmu osloví pacienta, aby získal dobrovolný informovaný souhlas.

Člen výzkumného týmu získá souhlas kandidáta studie před definitivní péčí, zatímco je hospitalizován, nebo před operací, zatímco je v University of Missouri Hospital/Missouri Orthopaedic Institute. Výzkumná studie, protokol a souhlas budou důkladně vysvětleny a všechny otázky budou zodpovězeny v soukromém prostředí. Jakmile budou zodpovězeny všechny otázky a kandidát prokáže plné porozumění, bude požádán o podepsání formuláře souhlasu s autorizací HIPPA. Obdrží kopii formuláře souhlasu, kterou si ponechá, a mohou klást otázky, jak vzniknou.

Výzkumníci předpokládají zařazení 45 účastníků po dobu 3 let. Pilonové zlomeniny jsou komplikované, vzácné, náročné zlomeniny představující méně než 1 % všech zlomenin dolních končetin. Čísla byla vybrána na základě proveditelnosti dokončení studie pro prospektivní kohortovou studii za 3 roky na 1 místě. Tento počet subjektů umožní adekvátní sběr dat a srovnání se současnou literaturou týkající se léčby otevřených pilonových zlomenin.

Toto je prospektivní kohortová studie otevřených pilonových zlomenin. Pacienti s otevřenými pilonovými zlomeninami obdrží standardní péči instituce z hlediska antibiotik, tetanu, péče o rány a dlahování. Pacienti poté podstoupí externí fixaci. Během počáteční operace, pokud bude nějaká kost odstraněna, bude to kvantifikováno a zdokumentováno. Během počáteční externí fixace mohou být použity antibiotické kuličky nebo cement jako výplň dutiny během čekání na definitivní operaci. Pokud bude na počátečních rentgenových snímcích, počátečních chirurgických nálezech nebo pooperační CT skenech zjištěn úbytek kosti vyžadující kostní štěpování, budou pacienti vyšetřeni a zařazeni do studie po poskytnutí souhlasu. Pacienti vyžadující více výplachů a debridementů a ti, kteří vyžadují krytí lalokem, zůstanou v studii zařazeni. Pacienti podstoupí standardní péči o léčbu otevřených pilonových zlomenin až do definitivní fixace. Definitivní fixace bude provedena podle uvážení ošetřujícího chirurga, obvykle do 10-14 dnů od aplikace externího fixátoru. Pooperační CT sken bude použit pro výpočet oblasti úbytku kosti, a to za 6 měsíců a poté za 12 měsíců. V době definitivní fixace bude změřena kostní dutina, aby bylo možné provést sekundární výpočet úbytku kosti, a k vyplnění dutiny bude použita matrice Aeridyan, která je již nyní používána jako standardní péče. Množství bude zaznamenáno. Pacienti poté budou uzavřeni podle uvážení ošetřujícího lékaře. Po operaci budou pacienti sledováni v ambulanci za 2 týdny, 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců. Budou zaznamenány všechny komplikace rány a provedené kroky. Rentgenové snímky budou pořízeny za 6 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců. Výsledky hlášené pacienty (PROMIS PF, AAOS foot and ankle) budou shromažďovány při každé pooperační návštěvě. Zatěžování bude ponecháno na uvážení ošetřujícího chirurga. CT sken bude proveden za 6 a 12 měsíců k posouzení hojení kostní dutiny. Jakýkoli návrat na operační sál bude zdokumentován.

Výzkumné pouze (nestandardní péče) intervence:

• Pooperační CT skeny při standardních kontrolách za 6 a 12 měsíců pro výpočet oblasti úbytku kosti

V této studii nebude provedeno zaslepení. Všichni zařazení účastníci obdrží matrici Aeridyan. Výsledky budou porovnány s dobře zdokumentovanými výsledky v literatuře týkajícími se použití kostního štěpování během ORIF otevřených pilonových zlomenin.

Existuje minimální riziko porušení důvěrných lékařských informací. Budou vyvinuty snahy, aby k porušení důvěrnosti nedošlo. Záznamy jsou označeny identifikačním číslem studie, které bude prosté jména a identifikátorů subjektu. Identifikační čísla spojená se jmény subjektů budou uchovávána na bezpečném místě a jinak budou archivována v zabezpečeném úložišti nebo zničena. Všechna rizika by byla podobná nebo rovna standardní péči, protože zahrnují implantaci rigidní fixace a inherentní rizika chirurgického zákroku. Sběr nežádoucích událostí bude spojen s přístrojem a otevřenými pilonovými zlomeninami: nesrůstání zlomeniny, infekce související se zlomeninou, infekce drátových kanálků, infekce měkkých tkání, neočekávaný výpotek rány nebo hromadění tekutin, selhání hardware a reoperace a budou pozorovány/léčeny vyšetřovatelem jako součást standardní léčebné péče. CT skeny vystavují pacienty záření podobně jako rentgenové snímky. Navíc mohou CT skeny u pacientů vyvolat pocit nepohodlí během testování.

Bezpečnost subjektů bude zajištěna prostřednictvím postupů standardní péče a monitorování klinickým a chirurgickým personálem. Data budou zaznamenána na papírových zdrojových dokumentech pro různé koncové body, s ověřením dat v době zadání do EDC. PRO jsou přímo zadávány účastníky do Patient IQ. Patient IQ obsahuje vstupní validace INPUT pro zajištění integrity dat. Místo osobně identifikovatelných údajů bude přiděleno sekvenční číslo pacienta 1-30. Bude existovat přihlašovací protokol subjektů s odpovídajícím klíčem MRN/ID čísla, který si ponechá pouze vyšetřovatel a studijní personál, aby propojil pacientovy záznamy se studijními formuláři hlášení případů. Papírové zdrojové dokumenty budou uloženy v zamčené skříni/místnosti a přístup k nim budou mít pouze schválení pracovníci. Elektronické zdravotní záznamy (CERNER) budou primárním zdrojovým dokumentem se všemi souvisejícími bezpečnostními opatřeními; data budou převedena do Patient IQ pomocí definovaných formulářů hlášení případů pro klinickou studii. Patient IQ je cloudová platforma splňující HIPAA, certifikovaná HITRUST CSF, splňující 21 CFT Part 11, používaná ke sběru výsledků hlášených pacienty a dat obsahujících vestavěné vstupní validace INPUT pro zajištění integrity dat.

Hlavní vyšetřovatel (PI) bude monitorovat studii z hlediska bezpečnosti se zaměřením na závažné nežádoucí události (SAEs) a neočekávané reakce související s produktem Fibergraft Aeridyan Matrix Bioactive Glass. Tyto události budou monitorovány jako součást standardní léčebné péče, jak k nim dochází.

PI přizpůsobí monitorování na základě vznikajících rizik a zajistí průběžnou komunikaci se studijním týmem a zadavatelem, poskytne pravidelné zprávy a řeší případné naléhavé bezpečnostní problémy. Všechny akce a rozhodnutí budou zdokumentovány a sdíleny se zadavatelem, aby byla zajištěna bezpečnost pacientů a integrita studie.