Offene Pilon mit FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix Bioaktives Glas

Tibiale Plafond- oder Pilonfrakturen sind komplexe, seltene, anspruchsvolle Frakturen, die weniger als 1 % aller Frakturen der unteren Extremitäten und 1–10 % aller Tibiafrakturen ausmachen.1 Ein Viertel dieser Pilonfrakturen sind offen und gehen mit Weichteilkomplikationen einher, die bei unsachgemäßer Behandlung zu Amputationen führen können.1–3

Die AO/OTA klassifiziert diese Pilonfrakturen als 43A–C,1–34; es handelt sich oft um offene Frakturen, die durch die Gustilo-Anderson-(GA)-Skala charakterisiert werden.5 Diese hochenergetischen Traumata sind häufig anfällig für multiple Komplikationen wie oberflächliche Infektionen, frakturbedingte Infektionen und Pseudarthrosen.1,2,6,7

Es gibt eine Vielzahl chirurgischer Inzisionsansätze, die von Art und Typ der Pilonfraktur abhängen und oft ein abgestuftes Verfahren in Bezug auf das Weichteiltrauma, Ödeme, Vaskularisation und die Erfahrung des Chirurgen darstellen.1,8,9 Offene Pilonfrakturen sind schwierig zu behandelnde Probleme. Die Infektionsraten variieren zwischen 6–30 % und metaphysäre Pseudarthrosen zwischen 7–20 %.

Die derzeitige Empfehlung zur Behandlung offener Pilonfrakturen mit Knochenverlust ist ein abgestufter Ansatz mit interner Fixierung um einen Antibiotikaspacer. Einige Studien haben die Verwendung von akuter Allograft mit BMP für größere Defekte untersucht, jedoch war die Erfolgsrate variabel. Bei der akuten Knochentransplantation offener Pilonfrakturen bestehen mehrere Probleme. Erstens ist der Knochendefekt oft zu groß für Autograft aufgrund von Trümmerung der verbleibenden Tibia und metaphysärer Impaktion im Bereich des Knochenverlusts. Dies erfordert mehr Knochenersatzmaterial als bei späterer Rückkehr, sobald die sekundäre Knochenheilung eingesetzt hat. Zweitens besteht die Sorge vor tiefen Infektionen, die im Vergleich zu anderen offenen Frakturen relativ hoch ist. Die Einbringung von Allograft-Knochen ist bedenklich für Patienten, die bereits ein hohes Infektionsrisiko haben. Drittens gibt es Weichteilbedenken. Die offene Läsion befindet sich meist anteromedial/medial an der Tibia und entsteht durch Hautspannung. Diese Scherkräfte auf das Gewebe verursachen erhebliche Störungen der umgebenden Mikrovaskulatur, was zu verzögerter Wundheilung, eingeschränkter Antibiotikaversorgung führt und potenziell zu höheren Pseudarthroseraten in der Tibiametaphyse beiträgt. Aeridyan hat das Potenzial, mehrere dieser Bedenken zu überwinden, da es größere Hohlräume füllen kann, das Mikromilieu für die Heilung durch Osteoblastenproliferation verbessert, die Durchblutung durch seine angiogenen Eigenschaften steigert und das Infektionsrisiko durch seine potenziell bakteriziden Eigenschaften verringert. Diese und weitere Vorteile könnten die Heilungsraten verbessern (Verringerung der Pseudarthroseraten) und sekundäre Operationen (Rückkehr für geplante Knochentransplantationen/tiefe Infektionen) reduzieren.

Das primäre Ziel ist die radiologische Heilung (mRUST-Durchschnittsgrad 6–8) offener Pilonfrakturen nach Anwendung von FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix Bioactive Glass und ORIF nach 12 Monaten. Die sekundären Ziele sind die Untersuchung von Wundheilungskomplikationen, Infektionsraten, ungeplanten Sekundäreingriffen und der radiologischen Heilung offener Pilonfrakturen nach Anwendung von FIBERGRAFT AERIDYAN Matrix Bioactive Glass und ORIF nach 6 Monaten.

Aktuelle Komplikationsraten bei Pilonfrakturen mit Knochentransplantation umfassen hohe metaphysäre Pseudarthroseraten (7–20 %) und hohe Infektionsraten (6–30 %). Die Untersucher gehen davon aus, dass Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrix im Vergleich zu Standard-Knochenersatz bei Patienten zu verbesserten Ergebnissen führt, indem Infektions- und Pseudarthroseraten gesenkt werden. Die Verwendung von Aeridyan wird mit den bereits gut dokumentierten Ergebnissen in der Literatur zur Knochentransplantation mit offener Reposition und innerer Fixierung (ORIF) bei Pilonfrakturen verglichen. Alle unerwünschten Ereignisse werden erfasst und als Beschwerden an DePuy Orthopaedics gemeldet. Sollte ein schwerwiegendes, gerätebezogenes unerwünschtes Ereignis auftreten, wird der Proband die Studie abbrechen.

Die FDA klassifiziert Fibergraft Aeridyan Bone Graft Matrix als Medizinprodukt der Klasse II und hat für dieses Gerät die 510(K)-Zulassung erteilt.

Patienten werden entweder in der Unfallchirurgie-Sprechstunde oder präoperativ gescreent, wenn sie mit einem Trauma und einer offenen Pilonfraktur ins Krankenhaus kommen, die ORIF und Knochentransplantation erfordern. Bei Erfüllung aller Einschlusskriterien wird der Patient vom Chirurgen oder einem Mitglied des Forschungsteams zur freiwilligen Einwilligung nach Aufklärung angesprochen.

Ein Teammitglied holt die Einwilligung des Studienkandidaten vor der definitiven Versorgung während des stationären Aufenthalts oder vor der Operation am University of Missouri Hospital/Missouri Orthopaedic Institute ein. Die Studie, das Protokoll und die Einwilligung werden ausführlich erläutert, und alle Fragen werden in einer vertraulichen Umgebung beantwortet. Sobald alle Fragen beantwortet sind und der Kandidat vollständiges Verständnis zeigt, wird er gebeten, die Einwilligungserklärung mit HIPPA-Genehmigung zu unterschreiben. Er erhält eine Kopie der Einwilligung zur Aufbewahrung und kann jederzeit Fragen stellen.

Die Untersucher planen, über einen Zeitraum von 3 Jahren 45 Teilnehmer einzuschließen. Pilonfrakturen sind komplexe, seltene, anspruchsvolle Frakturen, die weniger als 1 % aller Frakturen der unteren Extremitäten ausmachen. Die Zahlen basieren auf der Machbarkeit des Studienabschlusses für eine prospektive Kohortenstudie über 3 Jahre an einem Standort. Diese Anzahl von Probanden ermöglicht angemessene Datenerhebung und Vergleich mit der aktuellen Literatur zur Behandlung offener Pilonfrakturen.

Dies ist eine prospektive Kohortenstudie zu offenen Pilonfrakturen. Patienten mit offenen Pilonfrakturen erhalten den Versorgungsstandard der Einrichtung hinsichtlich Antibiotika, Tetanus, Wundversorgung und Schienung. Anschließend erfolgt eine externe Fixierung. Während der initialen Operation wird entfernter Knochen quantifiziert und dokumentiert. Bei der initialen externen Fixierung können Antibiotika-Perlen oder Zement als Platzhalter verwendet werden, bis zur definitiven Operation. Bei Knochenverlust, der Knochentransplantation erfordert, in initialen Röntgenaufnahmen, OP-Befunden oder postoperativem CT, werden Patienten nach Einwilligung gescreent und in die Studie aufgenommen. Patienten mit multiplen Spül- und Débridement-Eingriffen oder Lappenplastik bleiben in der Studie. Bis zur definitiven Fixierung erhalten Patienten die Standardbehandlung für offene Pilonfrakturen. Die definitive Fixierung erfolgt nach Ermessen des behandelnden Chirurgen, typischerweise innerhalb von 10–14 Tagen nach Anlage des Fixateurs extern. Ein postoperatives CT dient zur Berechnung des Knochenverlustareals, sowie nach 6 und 12 Monaten. Bei der definitiven Fixierung wird der Knochendefekt gemessen für sekundäre Berechnung, und Aeridyan-Matrix, die bereits Standard ist, wird zur Auffüllung verwendet. Die Menge wird aufgezeichnet. Der Wundverschluss erfolgt nach ärztlichem Ermessen. Postoperativ werden Patienten nach 2 Wochen, 6 Wochen, 3, 6 und 12 Monaten in der Klinik gesehen. Wundkomplikationen und Maßnahmen werden erfasst. Röntgenaufnahmen erfolgen nach 6 Wochen, 3, 6 und 12 Monaten. Patientenberichtete Outcomes (PROMIS PF, AAOS Fuß und Knöchel) werden bei jedem postoperativen Besuch erhoben. Die Belastung erfolgt nach Ermessen des behandelnden Chirurgen. Ein CT zur Beurteilung der Knochenheilung wird nach 6 und 12 Monaten durchgeführt. Jede Rückkehr in den OP wird dokumentiert.

Nur forschungsbezogene (nicht standardmäßige) Interventionen:

• Postoperative CTs bei den Standarduntersuchungen nach 6 und 12 Monaten zur Berechnung des Knochenverlustareals

Es erfolgt keine Verbindung in dieser Studie. Alle eingeschlossenen Teilnehmer erhalten die Aeridyan-Matrix. Die Ergebnisse werden mit den gut dokumentierten Literaturergebnissen zur Knochentransplantation während ORIF bei offenen Pilonfrakturen verglichen.

Das Risiko eines Verstoßes gegen die Vertraulichkeit medizinischer Daten ist minimal. Es werden Anstrengungen unternommen, Vertraulichkeitsverletzungen zu vermeiden. Aufzeichnungen erhalten eine Studienidentifikationsnummer ohne Namen und Identifikatoren. Nummern mit Namen der Probanden werden sicher aufbewahrt und archiviert oder vernichtet. Alle Risiken entsprechen dem Standard, da sie Implantation fester Fixierung und inhärente OP-Risiken beinhalten. Erfasste unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Gerät und offenen Pilonfrakturen: Pseudarthrose, frakturbedingte Infektion, Stichkanalinfektion, Weichteilinfektion, unerwartetes Wundsekret, Materialversagen und Re-Operation, die vom Untersucher im Rahmen der Standardbehandlung beobachtet/behandelt werden. CTs setzen Patienten ähnlicher Strahlung wie Röntgen aus. Zudem können CTs während der Untersuchung Unbehagen verursachen.

Die Sicherheit der Probanden wird durch Standardverfahren und Überwachung des klinischen und chirurgischen Personals gewährleistet. Daten werden auf Papier-Quellendokumenten erfasst, mit Verifizierung bei Eingabe in EDC. PROs werden direkt vom Teilnehmer in Patient IQ eingegeben. Patient IQ enthält INPUT-Validierungen für Datenintegrität. Statt personenbezogener Daten wird eine fortlaufende Patienten-Nummer 1–30 vergeben. Ein Einschreibungslog mit MRN/ID-Schlüssel, den nur Untersucher und Studienpersonal einsehen, verknüpft Patientenakten mit Studien-Case-Report-Forms. Papierdokumente werden verschlossen aufbewahrt, nur autorisiertes Personal hat Zugang. Elektronische Patientenakten (CERNER) sind primäre Quelle mit allen Sicherheitsvorkehrungen; Daten werden über definierte CRFs in Patient IQ übertragen. Patient IQ ist eine cloudbasierte, HIPAA-konforme, HITRUST CSF-zertifizierte, 21 CFT Part 11-konforme Plattform zur Erhebung patientenberichteter Outcomes mit integrierten INPUT-Validierungen für Datenintegrität.

Der Hauptuntersucher (PI) überwacht die Studie auf Sicherheit, mit Fokus auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwartete Reaktionen im Zusammenhang mit Fibergraft Aeridyan Matrix Bioactive Glass. Diese Ereignisse werden im Rahmen der Standardbehandlung überwacht, sobald sie auftreten.

Der PI passt die Überwachung an neue Risiken an, gewährleistet kontinuierliche Kommunikation mit Studienteam und Sponsor, erstellt regelmäßige Berichte und behandelt dringende Sicherheitsprobleme. Alle Maßnahmen und Entscheidungen werden dokumentiert und mit dem Sponsor geteilt, um Patientensicherheit und Studienintegrität zu gewährleisten.