Открытый пилон с матрицей FIBERGRAFT AERIDYAN из биоактивного стекла

Переломы плафона большеберцовой кости, или пилонные переломы, представляют собой сложные, редкие, трудные переломы, составляющие менее 1% всех переломов нижних конечностей и 1-10% всех переломов большеберцовой кости.1 Четверть этих пилонных переломов являются открытыми и сопровождаются осложнениями со стороны мягких тканей, что может привести к ампутации при неправильном лечении.1-3

AO/OTA классифицирует эти пилонные переломы как 43A-C,1-34; и они часто являются открытыми переломами, характеризующимися по шкале Густило Андерсона (GA).5 Эти высокоэнергетические травматические повреждения часто подвержены множественным осложнениям, таким как поверхностная инфекция, инфекция, связанная с переломом, и несращение.1,2,6,7

Существует множество хирургических доступов, которые зависят от типа и вида пилонного перелома, и они часто являются поэтапной процедурой, зависящей от травмы мягких тканей, отека, васкуляризации и опыта хирурга.1,8,9 Открытые пилонные переломы — это сложные проблемы для лечения. Уровень инфекции варьируется от 6 до 30%, а метафизарное несращение — от 7 до 20%.

Текущая рекомендация по лечению открытых пилонных переломов с потерей костной ткани — это поэтапный подход с внутренней фиксацией вокруг антибиотико-содержащего спейсера. Некоторые исследования изучали использование острого аллотрансплантата с BMP для больших дефектов, однако успех был переменным. Существует несколько проблем, когда речь идет о немедленной костной пластике открытых пилонных переломов. Первая заключается в том, что костный дефект часто слишком велик для аутологичного трансплантата из-за оскольчатости оставшейся большеберцовой кости и метафизарной импрессии в области потери костной ткани. Это требует большего количества костного трансплантата, чем при отсроченной пластике после начала вторичного костного заживления. Вторая — это риск глубоких инфекций, который относительно высок по сравнению с другими открытыми переломами. Введение аллотрансплантата вызывает опасения у пациентов, уже находящихся в группе высокого риска инфекции. Третья — это проблемы с мягкими тканями. Открытая рана чаще всего находится на переднемедиальной/медиальной стороне большеберцовой кости и возникает из-за натяжения кожи. Эта сдвигающая сила на ткани вызывает значительное нарушение окружающей микроциркуляции, приводя к замедленному заживлению раны, ограниченной доставке антибиотиков и потенциально способствует более высокой частоте несращения в метафизе большеберцовой кости. Aeridyan обладает потенциалом для преодоления нескольких из этих проблем благодаря своей способности заполнять большие полости, улучшать микроокружение для заживления за счет пролиферации остеобластов, улучшать кровоток благодаря своим ангиогенным свойствам и снижать риск инфекции благодаря своим потенциальным бактерицидным свойствам. Эти преимущества, среди прочего, могут улучшить показатели заживления (снизив частоту несращений) и уменьшить количество повторных операций (возвратов для плановой костной пластики/глубоких инфекций).

Основной целью будет рентгенологическое заживление (средняя оценка mRUST 6-8) открытых пилонных переломов после применения матрицы биоактивного стекла FIBERGRAFT AERIDYAN и ORIF через 12 месяцев. Вторичными целями будут изучение осложнений заживления раны, уровня инфекций, незапланированных повторных операций и рентгенологического заживления открытых пилонных переломов после применения матрицы биоактивного стекла FIBERGRAFT AERIDYAN и ORIF через 6 месяцев.

Текущие показатели осложнений, связанных с пилонными переломами при использовании костного трансплантата, включают высокий уровень метафизарного несращения (7-20%) и высокий уровень инфекции (6-30%). Исследователи предполагают, что матрица для костной пластики Fibergraft Aeridyan приведет к улучшению результатов по сравнению со стандартным костным трансплантатом для пациентов за счет снижения уровня инфекций и несращений. Использование Aeridyan будет сравниваться с уже хорошо описанными в литературе результатами использования костной пластики с открытой репозицией и внутренней фиксацией (ORIF) при пилонных переломах. Все нежелательные явления будут отслеживаться и сообщаться в DePuy Orthopaedics как жалобы. В случае серьезного нежелательного явления, связанного с устройством, субъект будет исключен из исследования.

FDA классифицирует матрицу для костной пластики Fibergraft Aeridyan как медицинское изделие класса II, и FDA предоставило разрешение 510(K) для этого устройства.

Пациенты будут обследоваться либо в клинике ортопедической травмы, либо предоперационно для пациентов, которые поступают в больницу с травмой и открытым пилонным переломом, требующим фиксации с помощью ORIF и костной пластики. Если будет установлено, что пациент соответствует всем критериям включения, хирург или член исследовательской группы предложит ему добровольное информированное согласие.

Член исследовательской группы получит согласие кандидата до окончательного лечения, пока он находится в стационаре, или до операции, пока он находится в Университетской больнице Миссури/Миссурийском ортопедическом институте. Исследование, протокол и согласие будут тщательно разъяснены, и на все вопросы будут даны ответы в частной обстановке. После того как на все вопросы будут даны ответы и кандидат продемонстрирует полное понимание, кандидата попросят подписать форму согласия с разрешением HIPAA. Им будет предоставлена копия формы согласия для хранения, и они смогут задавать вопросы по мере их возникновения.

Исследователи планируют включить 45 участников в течение 3-летнего периода. Пилонные переломы — это сложные, редкие, трудные переломы, составляющие менее 1% всех переломов нижних конечностей. Числа были выбраны на основе возможности завершения исследования для проспективного когортного исследования за 3 года на одной площадке. Такое количество субъектов позволит провести адекватный сбор данных и сравнение с текущей литературой по лечению открытых пилонных переломов.

Это проспективное когортное исследование открытых пилонных переломов. Пациенты с открытыми пилонными переломами получат стандартную помощь учреждения в отношении антибиотиков, столбняка, ухода за раной и шинирования. Затем пациенты прогут внешнюю фиксацию. Во время первоначальной операции, если какая-либо кость удаляется, это будет количественно оценено и задокументировано. Во время первоначальной внешней фиксации антибиотико-содержащие бусины или цемент могут быть использованы в качестве наполнителя полости в ожидании окончательной операции. Если потеря костной ткани, требующая костной пластики, отмечается на первоначальных рентгенограммах, первоначальных хирургических находках или послеоперационной КТ, то пациенты будут обследованы и включены в исследование после предоставления согласия. Пациенты, требующие многократных процедур промывания и санации, и те, кому требуется закрытие лоскутом, останутся включенными в исследование. Пациенты будут получать стандартную помощь по лечению открытых пилонных переломов до окончательной фиксации. Окончательная фиксация будет проводиться по усмотрению лечащего хирурга, обычно в течение 10-14 дней после наложения внешнего фиксатора. Послеоперационная КТ будет использоваться для расчета площади потери костной ткани, а также через 6 и 12 месяцев. Во время окончательной фиксации костный дефект будет измерен для允许 вторичного расчета потери костной ткани, и матрица Aeridyan, которая в настоящее время уже используется как стандарт лечения, будет использована для заполнения дефекта. Количество будет записано. Затем рана будет ушита по усмотрению лечащего врача. После операции пациенты будут наблюдаться в клинике через 2 недели, 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Любое осложнение со стороны раны и предпринятые действия будут записаны. Рентгенограммы будут выполняться через 6 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев. Сообщаемые пациентами исходы (PROMIS PF, AAOS стопа и голеностопный сустав) будут собираться при каждом послеоперационном визите. Нагрузка будет разрешена по усмотрению лечащего хирурга. КТ будет выполнена через 6 и 12 месяцев для оценки заживления костного дефекта. Любое возвращение в операционную будет документировано.

Вмешательства, проводимые только в исследовательских целях (не входящие в стандарт лечения):

• Послеоперационные КТ во время стандартных визитов через 6 и 12 месяцев для расчета площади потери костной ткани

В этом исследовании не будет ослепления. Все включенные участники получат матрицу Aeridyan. Результаты будут сравниваться с хорошо документированными результатами в литературе относительно использования костной пластики во время ORIF открытых пилонных переломов.

Существует минимальный риск нарушения конфиденциальности медицинской информации. Будут предприняты усилия для избежания нарушения конфиденциальности. Записям присваивается идентификационный номер исследования, который не будет содержать имени и идентификаторов субъекта. Идентификационные номера, связанные с именами субъектов, будут храниться в безопасном месте, а в противном случае будут архивироваться в безопасном хранилище или уничтожены. Все риски будут аналогичны или равны стандартным, поскольку они связаны с имплантацией жесткой фиксации и присущими хирургии рисками. Собираемые нежелательные явления будут связаны с устройством и открытыми пилонными переломами: несращение перелома, инфекция, связанная с переломом, инфекция в области спиц, инфекция мягких тканей, неожиданное раневое отделяемое или скопление жидкости, отказ аппаратуры и повторная операция, и они будут наблюдаться/лечиться исследователем как часть стандартного лечения. КТ подвергает пациентов воздействию радиации, аналогичной рентгеновским лучам. Кроме того, КТ может вызывать у пациентов дискомфорт во время проведения исследования.

Безопасность субъектов будет обеспечена с помощью стандартных процедур и мониторинга со стороны клинического и хирургического персонала. Данные будут записываться на бумажные исходные документы для различных конечных точек, с проверкой данных в момент ввода в EDC. PROs вводятся непосредственно участником в Patient IQ. Patient IQ содержит валидации INPUT для обеспечения целостности данных. Вместо личной идентифицирующей информации будет присвоен последовательный номер пациента от 1 до 30. Будет вестись журнал включения субъектов с соответствующим ключом MRN/ID, который будут хранить только исследователь и персонал исследования для связи записей пациентов с формами отчетов по случаям исследования. Бумажные исходные документы будут храниться в запертом шкафу/комнате, доступ к которым имеют только утвержденные сотрудники. Электронные медицинские записи (CERNER) будут основным исходным документом со всей сопутствующей безопасностью; данные переносятся в Patient IQ с использованием определенных форм отчетов по случаям для клинического исследования. Patient IQ — это облачная платформа, соответствующая HIPAA, сертифицированная HITRUST CSF, соответствующая 21 CFT Part 11, используемая для сбора сообщаемых пациентами исходов и данных, содержащая встроенные валидации INPUT для обеспечения целостности данных.

Главный исследователь (PI) будет контролировать исследование на предмет безопасности, уделяя особое внимание серьезным нежелательным явлениям (SAE) и неожиданным реакциям, связанным с продуктом Fibergraft Aeridyan Matrix Bioactive Glass. Эти события будут отслеживаться как часть стандартного лечения по мере их возникновения.

PI будет адаптировать мониторинг на основе возникающих рисков и обеспечивать постоянную коммуникацию с исследовательской группой и спонсором, предоставляя регулярные отчеты и решая любые срочные вопросы безопасности. Все действия и решения будут документироваться и передаваться спонсору для обеспечения безопасности пациентов и целостности испытания.