SL4903 CAR-T療法による骨髄外病変を伴う再発・難治性多発性骨髄腫の治療 (SL4903)

選択基準

被験者は以下の全ての条件を満たすこと：

1. 年齢18～75歳、性別不問。
2. 本研究を理解し、自発的な文面によるインフォームド・コンセントを提供できること。

3. IMWG 2016基準に基づく組織学的および/または細胞学的に確認された多発性骨髄腫であり、かつ以下の全てを満たすこと：

   1. プロテアソーム阻害剤、免疫調節薬、抗CD38モノクローナル抗体を含む少なくとも2系統の前治療を受けており、かつそれらに対する曝歴（または不応/不耐容）があること。
   2. IMWG基準に基づき、治験責任医師が判断する最も最近の治療後の疾患進行または奏効不達成。
   3. 画像診断による髄外病変：少なくとも1つの傍骨性病変＞5cmまたは非傍骨性病変＞2cm。

4. スクリーニング時における測定可能な疾患、以下のいずれか以上で定義：

   • 血清M蛋白≧0.5g/dL
   • 尿中M蛋白≧200mg/24時間
   • 異常な血清FLC比（＜0.26または＞1.65）かつ関与FLC≧10mg/dL
5. ECOG performance status 0-2。

6. 適切な臓器機能：

   1. 血清クレアチニン≦150μmol/Lまたは推算クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault）≧40mL/分（MM関連急性腎障害の場合、治験責任医師の判断で緩和可能）。
   2. 総ビリルビン≦2×ULN；ALT≦3×ULN；AST≦3×ULN。
   3. 心エコーによる正常な拡張機能、LVEF≧50%、有意な不整脈なし。
   4. 活動性肺感染症なし；室内気酸素飽和度＞90%。
7. 白血球除去術に対する禁忌なし：Hb≧60g/L、血小板≧50×10⁹/L、ANC≧1×10⁹/L。
8. 余命＞12週間。
9. 妊娠可能な女性は尿中妊娠検査が陰性であり、授乳中ではないこと；生殖能力のある全ての男女は研究中有効な避妊法を使用すること。

除外基準

以下のいずれかに該当する被験者は除外される：

1. いずれの治験薬に対する重度の即時型過敏症の既往。
2. 中枢神経系（CNS）障害（てんかん、麻痺、失語症、脳卒中、重度の脳損傷、認知症、パーキンソン病、神経障害など）－治験責任医師の判断で後遺症のない治癒例は免除可能。活動性CNS浸潤、既往のCNS骨髄腫性疾患、または髄膜/脊髄浸潤の徴候は除外すること。
3. 既往の外傷性脳損傷、脳血管障害、有意な脳虚血、または頭蓋内出血。
4. 適切に治療された上皮内頸癌、基底細胞癌または扁平上皮癌、根治手術後の限局性前立腺癌、根治手術後の乳管上皮内癌、治癒的手術後の甲状腺癌を除く、併存する制御不能な悪性腫瘍。
5. 臨床的に有意な心血管疾患（例：制御不能または症状性不整脈、鬱血性心不全、NYHAクラスIII/IV心疾患）；登録前12ヶ月以内の心筋梗塞、冠動脈形成術/ステント留置術、不安定狭心症、その他の臨床的に関連する心疾患。
6. 治験責任医師が被験者のリスク増大または研究妨害と判断する重度の併存疾患または状態（肝硬変や最近の重大な外傷などに限らない）。
7. 既往のBCMAおよび/またはGPRC5D標向CAR-T療法。
8. スクリーニング前6ヶ月以内の同種造血幹細胞移植、またはスクリーニング中の移植片対宿主病に対する免疫抑制療法。
9. 自己免疫疾患、免疫不全、または免疫抑制剤の必要性（低用量コルチコステロイドを除く）。
10. 制御不能な活動性感染症（活動性結核を含むがこれに限らない）；疑いまたは証明された制御不能な真菌、細菌、ウイルス、その他の感染症。
11. 白血球除去術前4週間以内の生ワクチン接種。
12. 活動性肝炎（検出下限値以上のHBV-DNAまたはHCV-RNA）、梅毒感染症、先天性または後天性免疫不全（HIVを含む）、EBVまたはCMVウイルス血症（検出下限値以上のDNA）。
13. アルコール乱用、薬物乱用、または精神疾患の既往。

14. 単核球採取前以下のウォッシュアウト要件を満たせないこと：

    1. コルチコステロイド：72時間以内にプレドニゾン5mg以下（または同等量）。
    2. 抗腫瘍療法：標的療法、エピジェネティクス療法、治験薬/機器－中止後≧14日または≧5半減期（いずれか長い方）；抗骨髄腫モノクローナル抗体－≧21日；細胞傷害性療法－≧14日；プロテアソーム阻害剤－≧14日；免疫調節薬－≧7日。
    3. 放射線療法：白血球除去術の≧4週間前に完了（放射線野が骨髄予備能の≦5%を占める場合を除く）。
    4. 抗T細胞抗体（例：アレムツズマブ）：中止後≧8週間。
15. 治験責任医師が被験者の登録不適格と判断するいずれかの状態。