SL4903 CAR-T 세포 치료법을 이용한 골수외 병변을 동반한 재발/불응성 다발성 골수종 (SL4903)

포함 기준

대상자는 다음의 모든 조건을 충족해야 합니다:

1. 연령 18-75세; 성별 무관.
2. 연구를 이해하고 자발적으로 서면 동의서를 제공할 수 있어야 함.

3. IMWG 2016 기준에 따른 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 다발성 골수종, 그리고 다음의 모든 조건 충족:

   1. 프로테아좀 억제제, 면역조절제, 항-CD38 단일클론항체에 대한 노출(또는 불응성/내약성)을 포함한 최소 2차 이상의 항골수종 치료 경험.
   2. 연구자의 IMWG 기준 평가에 따른 최근 치료 후 진행성 질환 또는 반응 부재.
   3. 영상 검사상 골외 질환: 최소 1개 이상의 5cm 초과 골주변 병변 또는 2cm 초과 비골주변 병변.

4. 선별 시 측정 가능한 질환, 다음 중 하나 이상으로 정의:

   • 혈청 M-단백질 ≥0.5 g/dL
   • 요중 M-단백질 ≥200 mg/24 h
   • 관련 FLC ≥10 mg/dL와 함께 비정상 혈청 FLC 비율 (<0.26 또는 >1.65)
5. ECOG 수행 상태 0-2.

6. 적절한 장기 기능:

   1. 혈청 크레아티닌 ≤150 µmol/L 또는 계산된 크레아티닌 청소율 (Cockcroft-Gault) ≥40 mL/min (연구자 판단에 따라 급성 골수종 관련 신장 장애에 대해 완화 가능).
   2. 총 빌리루빈 ≤2×ULN; ALT ≤3×ULN; AST ≤3×ULN.
   3. 심초음파상 정상 이완기 기능, LVEF ≥50%, 유의한 부정맥 없음.
   4. 활성 폐감염 없음; 실내 공기 중 산소 포화도 >90%.
7. 백혈구분리술에 대한 금기증 없음: Hb ≥60 g/L, 혈소판 ≥50×10⁹/L, ANC ≥1×10⁹/L.
8. 기대 생존 기간 >12주.
9. 가임기 여성은 음성 소변 임신 검사 결과 필요 및 수유 중이 아니어야 함; 생식 능력을 가진 모든 남녀는 연구 기간 동안 효과적인 피임법 사용해야 함.

제외 기준

대상자는 다음 중 어느 하나에 해당하는 경우 제외됩니다:

1. 연구 약물에 대한 중증 즉시 과민반응 병력.
2. 중추신경계 장애(간질, 마비, 실어증, 뇌졸중, 중증 뇌손상, 치매, 파킨슨병, 신경병증 등) - 잔류 증상 없는 해결된 경우 연구자 판단에 따라 제외 가능. 활성 중추신경계 침범, 이전 중추신경계 골수종 질환, 또는 수막/척수 침범 징후는 반드시 제외.
3. 이전 외상성 뇌손상, 뇌혈관 사고, 유의한 뇌허혈, 또는 두개내 출혈.
4. 적절히 치료된 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근절제술 후 국소 전립선암, 근절제술 후 관상 상피내암, 또는 치유적 수술 후 갑상선암을 제외한 동시성 조절되지 않는 악성종양.
5. 임상적으로 유의한 심혈관 질환(조절되지 않거나 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, NYHA 등급 III/IV 심장질환 등); 등록 전 12개월 이내 심근경색, 관상동맥 성형술/스텐트 시술, 불안정 협심증, 또는 기타 임상적으로 관련된 심장 장애.
6. 연구자 판단에 따라 대상자 위험 증가 또는 연구 방해를 초래하는 중증 동반질환이나 상태(간경변증 또는 최근 주요 외상 등 포함).
7. 이전 BCMA 및/또는 GPRC5D 표적 CAR-T 치료.
8. 선별 전 6개월 이내 동종 조혈모세포 이식, 또는 선별 중 이식편대숙주병에 대한 면역억제 치료.
9. 자가면역질환, 면역결핍, 또는 면역억제제 필요(저용량 코르티코스테로이드 제외).
10. 조절되지 않는 활성 감염(활성 결핵 포함); 의심되거나 확인된 조절되지 않는 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염.
11. 백혈구분리술 전 4주 이내 생백신 접종.
12. 활성 간염(검출 하한치 이상 HBV-DNA 또는 HCV-RNA), 매독 감염, 선천性或 획득性 면역결핍(HIV 포함), EBV 또는 CMV 바이레미아(검출 하한치 이상 DNA).
13. 알코올 남용, 약물 남용, 또는 정신질환 병력.

14. PBMC 수집 전 다음의 워시아웃 요건 충족 불가:

    1. 코르티코스테로이드: 72시간 이내 프레드니손 5mg(또는 동등량) 이하.
    2. 항종양 치료: 표적 치료, 후성유전학적 치료, 연구용 약물/장치 - 중단 ≥14일 또는 ≥5 반감기(더 긴 기준); 항골수종 단일클론항체 - ≥21일; 세포독성 치료 - ≥14일; 프로테아좀 억제제 - ≥14일; 면역조절제 - ≥7일.
    3. 방사선 치료: 백혈구분리술 전 ≥4주 완료, 단 조사 영역이 골수 보유량의 ≤5%를 차지하는 경우 제외.
    4. 항-T세포 항체(알렘투주맙 등): 중단 ≥8주.
15. 연구자 판단에 따라 대상자의 등록 부적합을 초래하는 어떠한 상태.