SL4903 CAR-T-terapi for r/r MM med ekstramedullær sygdom (SL4903)

Inklusionskriterier

Deltagere skal opfylde ALLE følgende betingelser:

1. Alder 18-75 år; begge køn.
2. I stand til at forstå undersøgelsen og give frivilligt skriftligt informeret samtykke.

3. Histologisk og/eller cytologisk bekræftet multipelt myelom ifølge IMWG 2016-kriterier, OG alle følgende:

   1. Modtaget mindst to tidligere linjer af anti-myelom-terapi, herunder tidligere eksponering for (eller refraktæritet/uintolerance overfor) en proteasomhæmmer, et immunmodulerende lægemiddel og en anti-CD38 monoklonal antistof.
   2. Progressiv sygdom eller manglende respons efter den seneste terapi, som vurderet af undersøgeren ved hjælp af IMWG-kriterier.
   3. Extramedullær sygdom på billeddiagnostik: mindst én para-ossøs læsion >5 cm eller ikke-para-ossøs læsion >2 cm.

4. Målbar sygdom ved screening, defineret ved en eller flere af følgende:

   • Serum M-protein ≥0,5 g/dL
   • Urin M-protein ≥200 mg/24 timer
   • Unormal serum FLC-ratio (<0,26 eller >1,65) med involveret FLC ≥10 mg/dL
5. ECOG præstationsstatus 0-2.

6. Tilstrækkelig organfunktion:

   1. Serum kreatinin ≤150 µmol/L eller beregnet kreatinin clearance (Cockcroft-Gault) ≥40 mL/min (kan lempes for akut MM-relateret nyresvigt efter undersøgerens skøn).
   2. Total bilirubin ≤2×ULN; ALT ≤3×ULN; AST ≤3×ULN.
   3. Normal diastolisk funktion på ekkokardiografi, LVEF ≥50 %, ingen signifikant arytmi.
   4. Ingen aktiv lungeinfektion; iltmætning på stue luft >90 %.
7. Ingen kontraindikation overfor leukafarese: Hb ≥60 g/L, trombocytter ≥50×10⁹/L, ANC ≥1×10⁹/L.
8. Forventet levetid >12 uger.
9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ urin graviditetstest og må ikke amme; alle mænd og kvinder med reproduktivt potentiale skal anvende effektiv prævention gennem hele studiet.

Eksklusionskriterier

En deltager vil blive udelukket, hvis NOGET af følgende gælder:

1. Tidligere historie for svær øjeblikkelig overfølsomhed overfor ethvert undersøgelseslægemiddel.
2. Centralnervesystem (CNS) lidelser såsom epilepsi, lammelse, afasi, apopleksi, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sygdom eller neuropati (afklarede tilfælde uden resterende symptomer kan fritages efter undersøgerens skøn). Aktiv CNS-involvering, tidligere CNS-myelomsygdom eller tegn på meningeal/rygmarvsinvolvering skal udelukkes.
3. Tidligere traumatisk hjerneskade, cerebrovaskulær ulykke, signifikant cerebral iskæmi eller intrakraniel blødning.
4. Samtidige ukontrollerede maligne sygdomme bortset fra tilstrækkeligt behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellehudcancer, lokaliseret prostatakræft efter radikal kirurgi, ductal carcinoma in situ efter radikal kirurgi eller skjoldbruskkirtelkræft efter kurativ kirurgi.
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, f.eks. ukontrolleret eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvigt eller NYHA klasse III/IV hjertesygdom; myocardieinfarkt, koronar angioplasti/stenting, ustabil angina pectoris eller andre klinisk relevante hjerteforstyrrelser inden for 12 måneder før inddeling.
6. Enhver alvorlig komorbiditet eller tilstand som efter undersøgerens vurdering øger deltagerens risiko eller forstyrrer undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til leverskrumpe eller nyligt større traume.
7. Tidligere BCMA- og/eller GPRC5D-retter CAR-T-terapi.
8. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder før screening, eller enhver immunosuppressiv terapi for graft-versus-host sygdom under screening.
9. Autoimmun sygdom, immundefekt eller behov for immunosuppressiver (undtagen lavdosis kortikosteroider).
10. Ukontrolleret aktiv infektion, herunder men ikke begrænset til aktiv tuberkulose; mistænkt eller bevist ukontrolleret svampe-, bakterie-, virus- eller anden infektion.
11. Levende attenuerede vaccine inden for 4 uger før leukafarese.
12. Aktiv hepatitis (HBV-DNA eller HCV-RNA over nedre detektionsgrænse), syfilisinfektion, medfødt eller erhvervet immundefekt inklusive HIV, EBV- eller CMV-viræmi (DNA over nedre detektionsgrænse).
13. Tidligere historie for alkoholmisbrug, stofmisbrug eller psykisk sygdom.

14. Manglende evne til at opfylde følgende udvaskningskrav før PBMC-indsamling:

    1. Kortikosteroider: ikke mere end 5 mg prednison (eller ækvivalent) inden for 72 timer.
    2. Anti-tumor terapier: målrettet terapi, epigenetisk terapi, undersøgelseslægemidler/-enheder-afbrudt ≥14 dage eller ≥5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst); anti-myelom monoklonale antistoffer-≥21 dage; cytotoksisk terapi-≥14 dage; proteasomhæmmere-≥14 dage; immunmodulerende lægemidler-≥7 dage.
    3. Stråleterapi: afsluttet ≥4 uger før leukafarese, medmindre strålefeltet dækker ≥5 % af knoglemarvreserver.
    4. Anti-T-celle antistoffer (f.eks. alemtuzumab): afbrudt ≥8 uger.
15. Enhver tilstand som efter undersøgerens vurdering gør deltageren uegnet til inddeling.