SL4903 CAR-T -hoito toistuvalle/tulehtuneelle monimyyeloomalle (r/r MM) ekstramedullaarisella taudilla (SL4903)

Sisällyttämiskriteerit

Koehenkilöiden on täytettävä KAIKKI seuraavat ehdot:

1. Ikä 18–75 vuotta; kumpi tahansa sukupuoli.
2. Kyky ymmärtää tutkimus ja antaa vapaaehtoinen kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

3. Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu moninkertainen myeloomia IMWG 2016 -kriteerien mukaisesti, JA kaikki seuraavat:

   1. Saanut vähintään kaksi aiempaa hoitolinjaa myeloomia vastaan, mukaan lukien aiempi altistuminen (tai resistenssi/liettymättömyys) proteasomin estäjälle, immunomodulaariselle lääkkeelle ja anti-CD38-monoklonaaliselle vasta-aineelle.
   2. Etenevä sairaus tai vasteen saavuttamatta jättäminen viimeisimmän hoidon jälkeen, tutkijan arvioidessa IMWG-kriteereillä.
   3. Luuston ulkopuolinen sairaus kuvantamisessa: vähintään yksi para-osteinen muutos >5 cm tai ei-para-osteinen muutos >2 cm.

4. Mitattu sairaus seulontavaiheessa, määritelty yhden tai useamman seuraavista:

   • Seerumin M-proteiini ≥0,5 g/dL
   • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 h
   • Poikkeava seerumin FLC-suhde (<0,26 tai >1,65) kohdistuneen FLC:n ollessa ≥10 mg/dL
5. ECOG-toimintakyky 0–2.

6. Riittävä elinten toiminta:

   1. Seerumin kreatiniini ≤150 µmol/L tai laskettu kreatiniinin puhdistuma (Cockcroft-Gault) ≥40 mL/min (voidaan lieventää akuutin MM:hen liittyvän munuaistason heikentymisen osalta tutkijan harkinnan mukaan).
   2. Kokonaisbilirubiini ≤2×ULN; ALT ≤3×ULN; AST ≤3×ULN.
   3. Normaali diastolinen toiminta ekokardiografiassa, LVEF ≥50 %, ei merkittävää rytmihäiriöitä.
   4. Ei aktiivista keuhkotulehdusta; hapen kylläisyys huoneilmassa >90 %.
7. Ei vasta-aihetta leukafereesille: Hb ≥60 g/L, verihiutaleet ≥50×10⁹/L, ANC ≥1×10⁹/L.
8. Eliniänodote >12 viikkoa.
9. Lastensaanti-ikäisten naisten on oltava negatiivinen raskaustesti virtsassa, eikä saa olla imettämässä; kaikkien lastensaantikykyisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.

Poissulkemiskriteerit

Koehenkilö jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos JOKIN seuraavista pätee:

1. Anamneesissä vakiva välitön yliherkkyys mihin tahansa tutkimuslääkkeeseen.
2. Keskushermoston (CNS) häiriöt kuten epilepsia, halvaus, afasia, aivohalvaus, vakava aivovamma, dementia, Parkinsonin tauti tai neuropatia (parantuneet tapaukset ilman jääntioireita voidaan vapauttaa tutkijan harkinnan mukaan). Aktiivinen CNS-osallistuminen, aiempi CNS-myeloomatauti tai aivokalvon/selkäytimen osallistumisen merkit on suljettava pois.
3. Aiempi traumaattinen aivovamma, aivoverenkierron häiriö, merkittävä aivojen iskemia tai kallon sisäinen verenvuoto.
4. Samanaikaiset hallitsemattomat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan karsinooma paikallaan, basalisolun tai levyepiteelisolun ihokarsinooma, paikallistunut eturauhassyöpä radikaalileikkauksen jälkeen, kanavain situ -karsinooma radikaalileikkauksen jälkeen tai kilpirauhassyöpä parantavan leikkauksen jälkeen.
5. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, esim. hallitsematon tai oireileva rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai NYHA-luokan III/IV sydäntauti; sydäninfarkti, sepelvaltimon pallolaajennus/stenttaus, epästabiili rintakipu tai muut kliinisesti merkitykselliset sydänhäiriöt 12 kuukauden kuluessa ennen osallistumista.
6. Mikä tahansa vakiva komorbiditeetti tai tila, jonka tutkija katsoo lisäävän koehenkilön riskiä tai häiritsevän tutkimusta, mukaan lukien muttei rajoittuen maksakirroosiin tai viimeaikaiseen suureen traumaan.
7. Aiempi BCMA- ja/tai GPRC5D-suunnattu CAR-T-hoito.
8. Allogeeninen hemopoeeettinen kantasolusiirto 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa, tai mikä tahansa immunosupressiivinen hoito graft-versus-host -taudille seulonnan aikana.
9. Autoimmuunitauti, immunikyvyttömyys tai tarve immunosupressiivisille lääkkeille (paitsi matala-annoksiset kortikostroidit).
10. Hallitsematon aktiivinen infektio, mukaan lukien muttei rajoittuen aktiiviseen tuberkuloosiin; epäilty tai todistettu hallitsematon sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio.
11. Elävät heikennetyt rokotteet 4 viikon kuluessa ennen leukafereesiä.
12. Aktiivinen hepatiitti (HBV-DNA tai HCV-RNA yli alarajan), klamydia-infektio, synnynnäinen tai hankittu immunikyvyttömyys mukaan lukien HIV, EBV- tai CMV-viremia (DNA yli alarajan).
13. Anamneesissä alkoholiväärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö tai mielisairaus.

14. Kyvyttömyys täyttää seuraavat huuhteluväitaitot ennen PBMC-keräystä:

    1. Kortikostroidit: enintään 5 mg prednisolonia (tai vastaavaa) 72 tunnin sisällä.
    2. Kasvainta vastaiset hoidot: kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito, tutkittavat lääkkeet/laitteet – keskeytetty ≥14 päivää tai ≥5 puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi); myeloomia vastaiset monoklonaaliset vasta-aineet – ≥21 päivää; sytotoksinen hoito – ≥14 päivää; proteasomin estäjät – ≥14 päivää; immunomodulaariset lääkkeet – ≥7 päivää.
    3. Sädehoito: valmistunut ≥4 viikkoa ennen leukafereesiä, paitsi jos säteilykenttä kattaa ≥5 % luuytimen varannoista.
    4. T-soluja vastaavat vasta-aineet (esim. alemtuzumab): keskeytetty ≥8 viikkoa.
15. Mikä tahansa tila, jonka tutkija katsoo tekevän koehenkilöstä sopimattoman osallistumaan.