SL4903 CAR-T-terapi for r/r myelomatose med ekstramedullær sykdom (SL4903)

Inklusjonskriterier

Deltakere må oppfylle ALLE følgende betingelser:

1. Alder 18-75 år; begge kjønn.
2. I stand til å forstå studien og gi frivillig skriftlig informert samtykke.

3. Histologisk og/eller cytologisk bekreftet multippelt myelom i henhold til IMWG 2016-kriterier, OG alle følgende:

   1. Mottatt minst to tidligere linjer med anti-myelomterapi, inkludert tidligere eksponering for (eller refraktæritet/uforsvarlighet mot) en proteasomhemmer, et immunmodulerende legemiddel og en anti-CD38 monoklonal antistoff.
   2. Progressiv sykdom eller manglende respons etter siste terapi, vurdert av forskeren ved bruk av IMWG-kriterier.
   3. Ekstramedullær sykdom på bildediagnostikk: minst én para-ossøs lesjon >5 cm eller ikke-para-ossøs lesjon >2 cm.

4. Målbar sykdom ved screening, definert av en eller flere av:

   • Serum M-protein ≥0,5 g/dL
   • Urin M-protein ≥200 mg/24 t
   • Unormal serum FLC-ratio (<0,26 eller >1,65) med involvert FLC ≥10 mg/dL
5. ECOG ytelsesstatus 0-2.

6. Tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Serum kreatinin ≤150 µmol/L eller beregnet kreatininclearance (Cockcroft-Gault) ≥40 mL/min (kan libereres for akutte MM-relaterte nyreskader etter forskerens skjønn).
   2. Totalt bilirubin ≤2×ULN; ALT ≤3×ULN; AST ≤3×ULN.
   3. Normal diastolisk funksjon på ekokardiografi, LVEF ≥50 %, ingen signifikant arytmi.
   4. Ingen aktiv lungeinfeksjon; oksygenmetning på romluft >90 %.
7. Ingen kontraindikasjon for leukafese: Hb ≥60 g/L, trombocytter ≥50×10⁹/L, ANC ≥1×10⁹/L.
8. Forventet levetid >12 uker.
9. Kvinner i fruktbar alder må ha negativ urinsvangerskapstest og må ikke amme; alle menn og kvinner med reproduktivt potensial må bruke effektiv prevensjon gjennom hele studien.

Eksklusjonskriterier

En deltaker vil bli ekskludert dersom NOEN av følgende gjelder:

1. Tidligere historie med alvorlig umiddelbar overfølsomhet mot noe studielegemiddel.
2. Sentralnervesystem (CNS) lidelser som epilepsi, paralyse, afasi, hjerneslag, alvorlig hjerneskade, demens, Parkinsons sykdom eller nevropati (løste tilfeller uten restplager kan fritas etter forskerens skjønn). Aktiv CNS-involvering, tidligere CNS-myelomsykdom, eller tegn på meningeal/ryggmargsinvolvering må utelukkes.
3. Tidligere traumatisk hjerne-skade, cerebrovaskulær ulykke, signifikant cerebral ishemi, eller intrakranielt blødning.
4. Samtidige ukontrollerte maligniteter bortsett fra adekvat behandlet cervixcarcinom in situ, basalcelle- eller planocellulært hudcarcinom, lokalisert prostatakreft etter radikal operasjon, duktal carcinom in situ etter radikal operasjon, eller skjoldbruskkjertelkreft etter kurativ operasjon.
5. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, f.eks. ukontrollert eller symptomatisk arytmi, kongestiv hjerte-svikt, eller NYHA klasse III/IV hjertesykdom; hjerteinfarkt, koronar angioplasti/stenting, ustabil angina pectoris, eller andre klinisk relevante hjerteforstyrrelser innen 12 måneder før inkludering.
6. Enhver alvorlig komorbiditet eller tilstand som etter forskerens vurdering øker deltakerrisiko eller forstyrrer studien, inkludert men ikke begrenset til leverskrumpe eller nylig større traume.
7. Tidligere BCMA- og/eller GPRC5D-retter CAR-T-terapi.
8. Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før screening, eller immunosuppressiv terapi for graft-versus-host sykdom under screening.
9. Autoimmun sykdom, immundefekt eller behov for immunosuppressiva (unntatt lavdose kortikosteroider).
10. Ukontrollert aktiv infeksjon, inkludert men ikke begrenset til aktiv tuberkulose; mistenkt eller bevist ukontrollert sopp-, bakteriell, viral eller annen infeksjon.
11. Levende attenuert vaksine innen 4 uker før leukafese.
12. Aktiv hepatitt (HBV-DNA eller HCV-RNA over nedre deteksjonsgrense), syfilisinfeksjon, medfødt eller ervervet immundefekt inkludert HIV, EBV- eller CMV-viremi (DNA over nedre deteksjonsgrense).
13. Tidligere historie med alkoholmisbruk, narkotikamisbruk eller psykisk sykdom.

14. Manglende evne til å oppfylle følgende utvaskingskrav før PBMC-innsamling:

    1. Kortikosteroider: ikke mer enn 5 mg prednison (eller ekvivalent) innen 72 t.
    2. Antitumorterapier: målrettet terapi, epigenetisk terapi, undersøkelseslegemidler/-enheter - avsluttet ≥14 dager eller ≥5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst); anti-myelom monoklonale antistoffer - ≥21 dager; cytotoksisk terapi - ≥14 dager; proteasomhemmere - ≥14 dager; immunmodulerende legemidler - ≥7 dager.
    3. Stråleterapi: fullført ≥4 uker før leukafese, unntatt dersom strålefeltet dekker ≤5 % av margreserver.
    4. Anti-T-celle antistoffer (f.eks. alemtuzumab): avsluttet ≥8 uker.
15. Enhver tilstand som etter forskerens vurdering gjør deltakeren uegnet for inkludering.