術前補助療法の有効性に関連する微生物バイオマーカーに関する探索的研究

消化器系悪性腫瘍は、中国で最も一般的ながんの一つであり、主に食道がん、胃がん、膵臓がん、肝臓がん、大腸がんを含みます。 中国国家がんセンターが発表した2024年全国がん登録データ（5億2300万人を対象）によると、消化器系腫瘍（大腸がん、肝臓がん、胃がん、食道がんを含む）は、国内の全新規がん症例の28.49％、がん関連死亡全体の31.77％を占めています。 この中で、胃がん、食道がん、肝臓がんの発生率と死亡率の負担は、世界平均を大幅に上回っています。 ほとんどの患者は進行期で診断され、5年生存率は30％未満です。 これは、消化器系悪性腫瘍が中国における主要な公衆衛生上の課題であり、その病因に関する詳細な研究と新たな予防・治療戦略の開発が不可欠であることを強調しています。

現在、根治的手術切除は、消化器系がんの唯一の根治的可能性のある選択肢です。 しかし、局所進行期または末期の患者では、手術単独では効果が限られています。 近年、化学療法を基盤とした術前補助療法が、R0切除率と全生存期間の改善のために、臨床現場でますます適用されています[4-6]。 それにもかかわらず、現在の研究では、術前補助療法への反応率は依然として控えめであり、治療感受性のある患者サブグループを特定するための精密な戦略が不足しており、真に恩恵を受ける患者の割合が限られています。

腸内細菌叢は、人体の微小生態系の重要な構成要素として、腫瘍の発生、進行、転移、治療反応において重要な役割を果たします。 消化器系がんの解剖学的部位を考慮すると、腸内細菌叢は腫瘍内微生物の主要な供給源であり、腫瘍微小環境と密接に相互作用します。 研究により、膵臓がん患者と健康な個人との間で腸内細菌叢の構成に顕著な違いがあることが明らかになっており、短鎖脂肪酸（SCFA）産生菌の著しい減少と炎症関連種の増加が特徴です。 さらに、膵臓腫瘍内の腸由来微生物は、免疫微小環境の再構築とゲムシタビン耐性と密接に関連しています。

同様に、胃がん患者は、胃液と腫瘍組織の両方で健康な対照群と比較して明確な微生物プロファイルを示します—例えば、ヘリコバクター・ピロリの増加—これは、腫瘍発生と術前補助療法の効果の両方に影響を与える可能性があります。 大腸がんでは、免疫療法に耐性のある腫瘍においてFusobacterium nucleatumとPeptostreptococcus anaerobiusが顕著に増加しており、腸内細菌叢が治療耐性において重要な役割を果たしていることが示唆されています。 肝細胞がんでは、腫瘍内微生物サブタイプは腫瘍進行と密接に関連しており、Klebsiella pneumoniaeが肝発がんを促進することが示されています。

しかし、消化器系がんの腫瘍微小環境を形成する多くの重要な微生物種とその機序的役割はまだ十分に理解されておらず、術前補助療法などの戦略のこれらの患者へのさらなる臨床応用を制限しています。 したがって、消化器系腫瘍の微生物学的特性と術前補助療法反応との相関関係をより深く調査することは、特に治療効果を予測し、最適な候補集団を選択するための微生物叢ベースのバイオマーカーを特定するために、非常に臨床的に重要です。

要約すると、我々は、消化器系がんの微生物学的特性と機能的標的を調査し、術前補助療法から恩恵を受ける可能性のある患者サブグループを特定するための予測モデルを開発し、予備的に検証することを目的とした前向き探索的研究を設計しました。 この研究は、治療効果を予測する微生物叢関連バイオマーカーを発見し、消化器系悪性腫瘍における術前補助療法の臨床応用範囲を拡大することを目指しています。