Průzkumná studie o mikrobiálních biomarkerech spojených s účinností neoadjuvantní terapie

Zhoubé nádory trávicího systému patří mezi nejčastější typy rakoviny v Číně, zahrnující především rakovinu jícnu, žaludku, slinivky břišní, jater a kolorektální karcinom. Podle údajů Národního registru rakoviny z roku 2024 zveřejněných Národním onkologickým centrem Číny (pokrývajících populaci 523 milionů) tvoří nádory trávicího systému (včetně kolorektálního karcinomu, rakoviny jater, žaludku a jícnu) 28,49 % všech nových případů rakoviny a 31,77 % všech úmrtí souvisejících s rakovinou v zemi. Mezi nimi je výskyt a úmrtnost rakoviny žaludku, jícnu a jater výrazně vyšší než celosvětový průměr. Většina pacientů je diagnostikována v pokročilém stádiu, s pětiletým přežitím pod 30 %. To zdůrazňuje, že zhoubné nádory trávicího systému představují významnou výzvu pro veřejné zdraví v Číně, což vyžaduje hloubkové studie jejich patogeneze a vývoj nových strategií prevence a léčby.

V současné době zůstává radikální chirurgická resekce jedinou potenciálně kurativní možností pro rakovinu trávicího systému. Avšak u pacientů s lokálně pokročilým nebo pozdním stádiem onemocnění má samotná chirurgie omezenou účinnost. V posledních letech se v klinické praxi stále více uplatňuje neoadjuvantní terapie založená na chemoterapii za účelem zlepšení míry R0 resekce a celkového přežití [4-6]. Nicméně současné studie ukazují, že odpověď na neoadjuvantní terapii zůstává mírná a chybí přesné strategie pro identifikaci podskupin pacientů citlivých na terapii, což vede k omezenému podílu pacientů, kteří skutečně mají prospěch.

Střevní mikrobiom, jakožto nezbytná součást lidského mikroekosystému, hraje klíčovou roli při vzniku, progresi, metastázování a terapeutické odpovědi nádorů. Vzhledem k anatomické lokalizaci nádorů trávicího systému, střevní mikrobiom – který je hlavním zdrojem nitronádorových mikroorganismů – úzce interaguje s nádorovým mikroprostředím. Studie odhalily výrazné rozdíly ve složení střevního mikrobiomu mezi pacienty s rakovinou slinivky břišní a zdravými jedinci, charakterizované významným snížením bakterií produkujících mastné kyseliny s krátkým řetězcem (SCFA) a obohacením druhů spojených se zánětem. Navíc jsou mikroby střevního původu uvnitř nádorů slinivky břišní úzce spojeny s přestavbou imunitního mikroprostředí a rezistencí na gemcitabin.

Podobně pacienti s rakovinou žaludku vykazují odlišné mikrobiální profily v žaludeční tekutině i nádorové tkáni ve srovnání se zdravými kontrolami – například obohacení Helicobacter pylori – což může ovlivnit jak vznik nádorů, tak účinnost neoadjuvantní léčby. U kolorektálního karcinomu jsou Fusobacterium nucleatum a Peptostreptococcus anaerobius výrazně obohaceny v nádorech rezistentních na imunoterapii, což naznačuje klíčovou roli střevního mikrobiomu v rezistenci na léčbu. U hepatocelulárního karcinomu jsou nitronádorové mikrobiální podtypy úzce spojeny s progresí nádoru a bylo prokázáno, že Klebsiella pneumoniae podporuje karcinogenezi jater.

Nicméně mnoho klíčových mikrobiálních druhů a jejich mechanistické role při formování nádorového mikroprostředí nádorů trávicího systému zůstává špatně pochopeno, což omezuje další klinické uplatnění strategií, jako je neoadjuvantní terapie u těchto pacientů. Proto je hlubší zkoumání mikrobiálních charakteristik nádorů trávicího systému a jejich korelace s neoadjuvantní terapeutickou odpovědí velkého klinického významu, zejména pro identifikaci biomarkerů založených na mikrobiomu, které předpovídají terapeutickou účinnost a umožňují výběr optimálních kandidátních populací.

Shrnuto, navrhli jsme prospektivní průzkumnou studii ke zkoumání mikrobiálních charakteristik a funkčních cílů nádorů trávicího systému s cílem vyvinout a předběžně ověřit prediktivní model pro identifikaci podskupin pacientů, které pravděpodobně budou mít prospěch z neoadjuvantní terapie. Tato studie usiluje o objevení biomarkerů spojených s mikrobiomem, které předpovídají účinnost léčby, a o rozšíření klinického aplikačního rozsahu neoadjuvantní terapie u zhoubných nádorů trávicího systému.