与辅助治疗疗效相关的微生物标志物探索性研究
一项基于瘤内微生物组特征及其功能靶点预测全胃肠道癌症患者新辅助治疗疗效与预后的单中心探索性研究。
消化系统恶性肿瘤是中国最常见的癌症类型之一，主要包括食管癌、胃癌、胰腺癌、肝癌和结直肠癌。 根据中国国家癌症中心发布的2024年全国癌症登记数据（覆盖5.23亿人口），消化系统肿瘤（包括结直肠癌、肝癌、胃癌和食管癌）占全国所有新发癌症病例的28.49%，占癌症相关总死亡人数的31.77%。 其中，胃癌、食管癌和肝癌的发病率和死亡率负担显著高于全球平均水平。 大多数患者在晚期被诊断，五年生存率低于30%。 这凸显了消化系统恶性肿瘤是中国面临的重大公共卫生挑战，需要深入研究其发病机制并开发新的预防和治疗策略。
目前，根治性手术切除仍然是消化系统癌症唯一可能治愈的选择。 然而，对于局部晚期或晚期患者，单纯手术效果有限。 近年来，以化疗为基础的新辅助治疗在临床实践中日益应用，以提高R0切除率和总生存率[4-6]。 尽管如此，目前的研究表明，对新辅助治疗的反应率仍然有限，并且缺乏识别治疗敏感患者亚组的精确策略，导致真正受益的患者比例有限。
肠道微生物群作为人体微生态系统的重要组成部分，在肿瘤发生、进展、转移和治疗反应中起着关键作用。 鉴于消化系统癌症的解剖位置，肠道微生物群作为肿瘤内微生物的主要来源，与肿瘤微环境密切相互作用。 研究显示，胰腺癌患者与健康个体之间的肠道微生物组成存在显著差异，其特征是短链脂肪酸（SCFA）产生菌显著减少，而与炎症相关的物种富集。 此外，胰腺肿瘤内源自肠道的微生物与免疫微环境重塑和吉西他滨耐药密切相关。
类似地，与健康对照组相比，胃癌患者的胃液和肿瘤组织中都表现出独特的微生物谱，例如幽门螺杆菌富集，这可能影响肿瘤发生和新辅助治疗效果。 在结直肠癌中，具核梭杆菌和厌氧消化链球菌在免疫治疗耐药的肿瘤中显著富集，表明肠道微生物群在治疗耐药中起关键作用。 在肝细胞癌中，肿瘤内微生物亚型与肿瘤进展密切相关，并且肺炎克雷伯菌已被证明可促进肝癌发生。
然而，许多关键微生物物种及其在塑造消化系统癌症肿瘤微环境中的机制作用仍知之甚少，限制了新辅助治疗等策略在这些患者中的进一步临床应用。 因此，深入研究消化系统肿瘤的微生物特征及其与新辅助治疗反应的相关性具有重要的临床意义，特别是对于识别基于微生物组的生物标志物，以预测治疗效果并选择最佳候选人群。
总之，我们设计了一项前瞻性探索性研究，旨在研究消化系统癌症的微生物特征和功能靶点，以开发和初步验证一个预测模型，用于识别可能从新辅助治疗中受益的患者亚组。 本研究旨在发现预测治疗效果的微生物组相关生物标志物，并扩大新辅助治疗在消化系统恶性肿瘤中的临床应用范围。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Haorui Li
- 电话号码：86-022-23340123-3070
- 邮箱：haoruili1998@126.com
学习地点
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Tianjin、中国
- 招聘中
- Patients with esophageal, pancreatic, gastric, or colorectal cancer who are scheduled to receive neoadjuvant therapy
-
接触：
- Jihui Hao
- 电话号码：86-022-23340123-3070
- 邮箱：haoruili1998@126.com
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁且≤80岁
- 经术前活检病理学确诊为胰腺癌、胃癌、结直肠癌或食管癌
- 影像学评估显示为临界可切除或局部晚期疾病，且患者计划根据治疗指南接受新辅助治疗
- 预期生存时间>3个月
- 血液学功能：中性粒细胞计数>1.5×10⁹/L
- 肝功能：血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；ALT和AST≤2×ULN
- 肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN
- 无严重心脑血管合并症及精神疾病
排除标准：
- 身体状况不适合接受新辅助化疗
- 术后1个月内出现局部复发或远处转移
- 重要器官功能受损，包括但不限于：心力衰竭（NYHA III-IV级）；过去6个月内发生心肌梗死；严重心律失常；呼吸衰竭
- 过去5年内诊断出另一种原发性恶性肿瘤
- 妊娠或哺乳期
- 无法完成随访
- 活动性感染
- 过去3个月内出现严重便秘或排便习惯突然改变
- 过去3个月内饮食习惯发生显著变化（如荤素搭配、进餐时间或频率）
- 过去3个月内用药史包括：连续使用非甾体抗炎药、免疫抑制剂、抗生素、中药、益生菌或皮质类固醇≥1周；采样前1个月内连续使用质子泵抑制剂（PPI）超过1周
- 拒绝签署知情同意书
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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胃癌
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本研究为观察性研究，不涉及任何干预措施。
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结直肠癌
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本研究为观察性研究，不涉及任何干预措施。
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胰腺癌
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本研究为观察性研究，不涉及任何干预措施。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过共聚焦免疫荧光显微镜测量的肿瘤内免疫细胞脂筏染色的平均荧光强度
大体时间：6个月
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脂筏染色强度将通过使用霍乱毒素B亚基（CTB）的共聚焦免疫荧光进行评估。
将使用ImageJ软件进行定量，并报告为每个细胞的平均荧光强度，取每个肿瘤样本代表性视野的平均值。
|
6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- bc20253994
计划个人参与者数据 (IPD)
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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