Une étude exploratoire sur les biomarqueurs microbiens associés à l'efficacité de la thérapie néoadjuvante

Les tumeurs malignes du système digestif figurent parmi les cancers les plus fréquents en Chine, incluant principalement le cancer de l'œsophage, le cancer de l'estomac, le cancer du pancréas, le cancer du foie et le cancer colorectal. Selon les données du registre national des cancers 2024 publiées par le Centre national du cancer de Chine (couvrant une population de 523 millions d'habitants), les tumeurs du système digestif (y compris les cancers colorectal, hépatique, gastrique et œsophagien) représentent 28,49 % de tous les nouveaux cas de cancer et 31,77 % des décès liés au cancer dans le pays. Parmi celles-ci, les taux d'incidence et de mortalité des cancers gastrique, œsophagien et hépatique sont nettement supérieurs à la moyenne mondiale. La plupart des patients sont diagnostiqués à un stade avancé, avec un taux de survie à cinq ans inférieur à 30 %. Cela souligne que les tumeurs malignes du système digestif constituent un défi majeur de santé publique en Chine, nécessitant des études approfondies sur leur pathogenèse et le développement de nouvelles stratégies de prévention et de traitement.

Actuellement, la résection chirurgicale radicale reste la seule option potentiellement curative pour les cancers du système digestif. Cependant, pour les patients atteints d'une maladie localement avancée ou à un stade tardif, la chirurgie seule offre une efficacité limitée. Ces dernières années, la thérapie néoadjuvante basée sur la chimiothérapie est de plus en plus utilisée en pratique clinique pour améliorer les taux de résection R0 et la survie globale [4-6]. Néanmoins, les études actuelles montrent que le taux de réponse à la thérapie néoadjuvante reste modeste, et il manque des stratégies précises pour identifier les sous-groupes de patients sensibles au traitement, ce qui limite la proportion de patients qui en bénéficient réellement.

Le microbiote intestinal, en tant que composant essentiel du microécosystème humain, joue un rôle crucial dans l'initiation, la progression, la métastase et la réponse thérapeutique des tumeurs. Étant donné la localisation anatomique des cancers du système digestif, le microbiote intestinal – principale source de micro-organismes intratumoraux – interagit étroitement avec le microenvironnement tumoral. Des études ont révélé des différences marquées dans la composition du microbiote intestinal entre les patients atteints de cancer du pancréas et les individus sains, caractérisées par une réduction significative des bactéries productrices d'acides gras à chaîne courte (AGCC) et une augmentation des espèces associées à l'inflammation. De plus, les microbes d'origine intestinale présents dans les tumeurs pancréatiques sont étroitement liés à la remodelage du microenvironnement immunitaire et à la résistance à la gemcitabine.

De même, les patients atteints de cancer gastrique présentent des profils microbiens distincts dans le liquide gastrique et le tissu tumoral par rapport aux témoins sains – par exemple, une augmentation d'Helicobacter pylori – ce qui peut influencer à la fois la tumorigenèse et l'efficacité du traitement néoadjuvant. Dans le cancer colorectal, Fusobacterium nucleatum et Peptostreptococcus anaerobius sont significativement enrichis dans les tumeurs résistantes à l'immunothérapie, suggérant un rôle clé du microbiote intestinal dans la résistance au traitement. Dans le carcinome hépatocellulaire, les sous-types microbiens intratumoraux sont étroitement liés à la progression tumorale, et il a été démontré que Klebsiella pneumoniae favorise l'hépatocarcinogenèse.

Cependant, de nombreuses espèces microbiennes clés et leurs rôles mécanistiques dans la formation du microenvironnement tumoral des cancers du système digestif restent mal compris, limitant la poursuite de l'application clinique de stratégies telles que la thérapie néoadjuvante chez ces patients. Par conséquent, une étude plus approfondie des caractéristiques microbiennes des tumeurs du système digestif et de leur corrélation avec la réponse thérapeutique néoadjuvante présente une grande importance clinique, notamment pour identifier des biomarqueurs basés sur le microbiome qui prédisent l'efficacité thérapeutique et permettent la sélection des populations candidates optimales.

En résumé, nous avons conçu une étude prospective exploratoire pour étudier les caractéristiques microbiennes et les cibles fonctionnelles des cancers du système digestif, visant à développer et valider préliminairement un modèle prédictif pour identifier les sous-groupes de patients susceptibles de bénéficier d'une thérapie néoadjuvante. Cette étude cherche à découvrir des biomarqueurs associés au microbiome prédictifs de l'efficacité du traitement et à élargir le champ d'application clinique de la thérapie néoadjuvante dans les tumeurs malignes du système digestif.