En utforskende studie om mikrobielle biomarkører assosiert med effekten av neoadjuvant terapi

Fordøyelsessystemets ondartede svulster er blant de vanligste krefttypene i Kina, hovedsakelig inkludert spiserørskreft, magekreft, bukspyttkjertelkreft, leverkreft og tykktarmskreft. Ifølge data fra 2024 Nasjonalt kreftregister utgitt av Nasjonalt kreftsenter i Kina (som dekker en befolkning på 523 millioner), utgjør fordøyelsessystemets svulster (inkludert tykktarms-, lever-, mage- og spiserørskreft) 28,49 % av alle nye krefttilfeller og 31,77 % av totale kreftrelaterte dødsfall i landet. Blant disse er forekomsten og dødelighetsbyrden for magekreft, spiserørskreft og leverkreft betydelig høyere enn det globale gjennomsnittet. De fleste pasienter diagnostiseres på et avansert stadium, med en femårs overlevelsesrate under 30 %. Dette understreker at fordøyelsessystemets ondartede svulster representerer en stor folkehelseutfordring i Kina, og krever dyptgående studier av deres patogenese og utvikling av nye forebyggings- og behandlingsstrategier.

For øyeblikket er radikal kirurgisk reseksjon fortsatt det eneste potensielt kurative alternativet for fordøyelsessystemets kreftformer. Imidlertid gir kirurgi alene begrenset effekt for pasienter med lokalt avansert eller sent stadium sykdom. I de siste årene har kjemoterapibasert neoadjuvant terapi blitt økende brukt i klinisk praksis for å forbedre R0-reseksjonsrater og total overlevelse [4-6]. Likevel viser nåværende studier at responsraten til neoadjuvant terapi forblir moderat, og det mangler presise strategier for å identifisere terapifølsomme pasientundergrupper, noe som resulterer i en begrenset andel pasienter som virkelig drar nytte.

Tarmmikrobiota, som en essensiell komponent av det humane mikroøkosystemet, spiller en kritisk rolle i svulstinitiering, progresjon, metastase og terapeutisk respons. Gitt den anatomiske lokaliseringen av fordøyelsessystemets kreftformer, interagerer tarmmikrobiota – som er en hovedkilde til intratumorale mikroorganismer – nært med svulstens mikromiljø. Studier har avdekket merkbare forskjeller i tarmmikrobiell sammensetning mellom bukspyttkjertelkreftpasienter og friske individer, karakterisert av en betydelig reduksjon i kortkjedede fettsyre (SCFA)-produserende bakterier og berikelse av inflammasjonsassosierte arter. Videre er tarmavledede mikrober innenfor bukspyttkjertelsvulster nært assosiert med immunmikromiljø-remodellering og gemcitabin-resistens.

Tilsvarende viser magekreftpasienter distinkte mikrobielle profiler i både magevæske og svulstvev sammenlignet med friske kontroller – for eksempel Helicobacter pylori-berikelse – som kan påvirke både svulstdannelse og neoadjuvant behandlingseffektivitet. I tykktarmskreft er Fusobacterium nucleatum og Peptostreptococcus anaerobius betydelig beriket i svulster resistente mot immunterapi, noe som antyder en nøkkelrolle for tarmmikrobiota i behandlingsresistens. I hepatocellulært karsinom er intratumorale mikrobielle undertyper nært knyttet til svulstprogresjon, og Klebsiella pneumoniae har vist seg å fremme leverkreftutvikling.

Imidlertid forblir mange nøkkelmikrobielle arter og deres mekanistiske roller i å forme svulstens mikromiljø i fordøyelsessystemets kreftformer dårlig forstått, noe som begrenser den videre kliniske anvendelsen av strategier som neoadjuvant terapi hos disse pasientene. Derfor er en dypere undersøkelse av de mikrobielle egenskapene til fordøyelsessystemets svulster og deres korrelasjon med neoadjuvant terapeutisk respons av stor klinisk betydning, spesielt for å identifisere mikrobiom-baserte biomarkører som predikerer terapeutisk effektivitet og muliggjør valg av optimale kandidatpopulasjoner.

Oppsummert har vi designet en prospektiv eksplorativ studie for å undersøke de mikrobielle egenskapene og funksjonelle målene til fordøyelsessystemets kreftformer, med mål om å utvikle og foreløpig validere en prediktiv modell for å identifisere pasientundergrupper som sannsynligvis vil dra nytte av neoadjuvant terapi. Denne studien søker å oppdage mikrobiom-assosierte biomarkører som predikerer behandlingseffektivitet og å utvide det kliniske anvendelsesområdet for neoadjuvant terapi i fordøyelsessystemets ondartede svulster.