Een verkennende studie naar microbiële biomarkers geassocieerd met de werkzaamheid van neoadjuvante therapie

Kwaadaardige tumoren van het spijsverteringsstelsel behoren tot de meest voorkomende vormen van kanker in China, met name slokdarmkanker, maagkanker, alvleesklierkanker, leverkanker en darmkanker. Volgens de gegevens van het National Cancer Registry 2024 van het National Cancer Center of China (met een populatie van 523 miljoen mensen), maken spijsverteringsstelseltumoren (inclusief darm-, lever-, maag- en slokdarmkanker) 28,49% uit van alle nieuwe kankergevallen en 31,77% van het totale aantal kankergerelateerde sterfgevallen in het land. Daarbij zijn de incidentie- en sterftecijfers van maag-, slokdarm- en leverkanker aanzienlijk hoger dan het wereldwijde gemiddelde. De meeste patiënten worden gediagnosticeerd in een vergevorderd stadium, met een vijfjaarsoverleving van minder dan 30%. Dit benadrukt dat kwaadaardige tumoren van het spijsverteringsstelsel een grote uitdaging vormen voor de volksgezondheid in China, wat diepgaand onderzoek naar hun pathogenese en de ontwikkeling van nieuwe preventie- en behandelingsstrategieën noodzakelijk maakt.

Momenteel blijft radicale chirurgische resectie de enige mogelijke curatieve optie voor spijsverteringsstelselkankers. Echter, voor patiënten met lokaal gevorderde of late-stadium ziekte levert alleen chirurgie beperkte resultaten op. In de afgelopen jaren wordt chemotherapie-gebaseerde neoadjuvante therapie steeds vaker toegepast in de klinische praktijk om de R0-resectiepercentages en de algehele overleving te verbeteren [4-6]. Desalniettemin tonen huidige studies aan dat de respons op neoadjuvante therapie bescheiden blijft, en er is een gebrek aan nauwkeurige strategieën om therapiegevoelige patiëntensubgroepen te identificeren, wat resulteert in een beperkt aantal patiënten dat daadwerkelijk baat heeft.

De darmmicrobiota, als een essentieel onderdeel van het menselijke micro-ecosysteem, speelt een cruciale rol bij tumorinitiatie, progressie, metastase en therapeutische respons. Gezien de anatomische locatie van spijsverteringsstelselkankers, staat de darmmicrobiota – een belangrijke bron van intratumorale micro-organismen – in nauwe interactie met de tumoromgeving. Studies hebben aanzienlijke verschillen aangetoond in de samenstelling van de darmmicrobiota tussen patiënten met alvleesklierkanker en gezonde individuen, gekenmerkt door een significante afname van bacteriën die korte-keten vetzuren (SCFA's) produceren en een toename van ontstekingsgerelateerde soorten. Bovendien zijn darmafkomstige microben in alvleesklierkankers nauw verbonden met de hermodellering van de immuunmicro-omgeving en resistentie tegen gemcitabine.

Ook vertonen maagkankerpatiënten onderscheidende microbiële profielen in zowel maagvocht als tumorweefsel in vergelijking met gezonde controles – bijvoorbeeld, verrijking met Helicobacter pylori – wat zowel tumorontwikkeling als de effectiviteit van neoadjuvante behandeling kan beïnvloeden. Bij darmkanker zijn Fusobacterium nucleatum en Peptostreptococcus anaerobius aanzienlijk verrijkt in tumoren die resistent zijn tegen immunotherapie, wat suggereert dat de darmmicrobiota een sleutelrol speelt bij therapieresistentie. Bij hepatocellulair carcinoom zijn intratumorale microbiële subtypes nauw verbonden met tumorprogressie, en is aangetoond dat Klebsiella pneumoniae levercarcinogenese bevordert.

Echter, veel belangrijke microbiële soorten en hun mechanismische rollen bij het vormgeven van de tumoromgeving van spijsverteringsstelselkankers blijven slecht begrepen, wat de verdere klinische toepassing van strategieën zoals neoadjuvante therapie bij deze patiënten beperkt. Daarom is een diepgaand onderzoek naar de microbiële kenmerken van spijsverteringsstelseltumoren en hun correlatie met neoadjuvante therapeutische respons van groot klinisch belang, vooral voor het identificeren van op het microbioom gebaseerde biomarkers die therapeutische effectiviteit voorspellen en de selectie van optimale kandidaatpopulaties mogelijk maken.

Samenvattend hebben we een prospectief verkennend onderzoek ontworpen om de microbiële kenmerken en functionele doelwitten van spijsverteringsstelselkankers te onderzoeken, met als doel een voorspellend model te ontwikkelen en voorlopig te valideren voor het identificeren van patiëntensubgroepen die waarschijnlijk baat hebben bij neoadjuvante therapie. Deze studie beoogt microbioom-geassocieerde biomarkers te ontdekken die de behandelingsresultaten voorspellen en de klinische toepassingsmogelijkheden van neoadjuvante therapie bij kwaadaardige tumoren van het spijsverteringsstelsel uit te breiden.