Исследование микробных биомаркеров, связанных с эффективностью неоадъювантной терапии

Злокачественные новообразования пищеварительной системы являются одними из наиболее распространенных видов рака в Китае, в первую очередь включая рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак печени и колоректальный рак. Согласно данным Национального регистра рака за 2024 год, опубликованным Национальным онкологическим центром Китая (охватывающим население 523 миллиона человек), опухоли пищеварительной системы (включая колоректальный рак, рак печени, рак желудка и рак пищевода) составляют 28,49% всех новых случаев рака и 31,77% от общего числа смертей, связанных с раком, в стране. Среди них бремя заболеваемости и смертности от рака желудка, пищевода и печени значительно выше, чем в среднем по миру. Большинство пациентов диагностируются на поздней стадии, с пятилетней выживаемостью ниже 30%. Это подчеркивает, что злокачественные новообразования пищеварительной системы представляют собой серьезную проблему общественного здравоохранения в Китае, что требует углубленных исследований их патогенеза и разработки новых стратегий профилактики и лечения.

В настоящее время радикальное хирургическое удаление остается единственным потенциально излечивающим вариантом при раке пищеварительной системы. Однако для пациентов с локально распространенным или поздним заболеванием только хирургическое вмешательство дает ограниченную эффективность. В последние годы неоадъювантная терапия на основе химиотерапии все чаще применяется в клинической практике для повышения показателей R0-резекции и общей выживаемости [4-6]. Тем не менее, текущие исследования показывают, что частота ответа на неоадъювантную терапию остается умеренной, и отсутствуют точные стратегии для выявления подгрупп пациентов, чувствительных к терапии, что приводит к ограниченной доле пациентов, которые действительно получают пользу.

Микробиота кишечника, как важный компонент человеческого микроэкосистемы, играет ключевую роль в инициации опухоли, прогрессировании, метастазировании и терапевтическом ответе. Учитывая анатомическое расположение рака пищеварительной системы, микробиота кишечника — являясь основным источником интратуморальных микроорганизмов — тесно взаимодействует с микроокружением опухоли. Исследования выявили заметные различия в составе микробиоты кишечника между пациентами с раком поджелудочной железы и здоровыми людьми, характеризующиеся значительным сокращением бактерий, продуцирующих короткоцепочечные жирные кислоты (КЦЖК), и обогащением видов, связанных с воспалением. Кроме того, микробы кишечного происхождения внутри опухолей поджелудочной железы тесно связаны с ремоделированием иммунного микроокружения и устойчивостью к гемцитабину.

Аналогично, пациенты с раком желудка демонстрируют отчетливые микробные профили как в желудочной жидкости, так и в опухолевой ткани по сравнению со здоровыми контрольными группами — например, обогащение Helicobacter pylori, — что может влиять как на опухолеобразование, так и на эффективность неоадъювантного лечения. При колоректальном раке Fusobacterium nucleatum и Peptostreptococcus anaerobius значительно обогащены в опухолях, устойчивых к иммунотерапии, что предполагает ключевую роль микробиоты кишечника в устойчивости к лечению. При гепатоцеллюлярной карциноме интратуморальные микробные подтипы тесно связаны с прогрессированием опухоли, и было показано, что Klebsiella pneumoniae способствует гепатоканцерогенезу.

Однако многие ключевые микробные виды и их механистические роли в формировании микроокружения опухоли при раке пищеварительной системы остаются плохо изученными, что ограничивает дальнейшее клиническое применение стратегий, таких как неоадъювантная терапия, у этих пациентов. Поэтому более глубокое исследование микробных характеристик опухолей пищеварительной системы и их корреляции с ответом на неоадъювантную терапию имеет большое клиническое значение, особенно для выявления основанных на микробиоме биомаркеров, которые предсказывают терапевтическую эффективность и позволяют выбирать оптимальные кандидатные популяции.

В заключение, мы разработали проспективное исследовательское исследование для изучения микробных характеристик и функциональных мишеней рака пищеварительной системы, направленное на разработку и предварительную валидацию прогностической модели для выявления подгрупп пациентов, которые, вероятно, получат пользу от неоадъювантной терапии. Это исследование стремится обнаружить связанные с микробиомом биомаркеры, предсказывающие эффективность лечения, и расширить область клинического применения неоадъювантной терапии при злокачественных новообразованиях пищеварительной системы.