Un Estudio Exploratorio sobre Biomarcadores Microbianos Asociados con la Eficacia de la Terapia Neoadyuvante

Las neoplasias malignas del sistema digestivo se encuentran entre los tipos de cáncer más comunes en China, incluyendo principalmente el cáncer de esófago, el cáncer gástrico, el cáncer de páncreas, el cáncer de hígado y el cáncer colorrectal. Según los datos del Registro Nacional de Cáncer de 2024 publicados por el Centro Nacional del Cáncer de China (que cubre una población de 523 millones), los tumores del sistema digestivo (incluidos los cánceres colorrectal, hepático, gástrico y de esófago) representan el 28,49% de todos los nuevos casos de cáncer y el 31,77% del total de muertes relacionadas con el cáncer en el país. Entre estos, las cargas de incidencia y mortalidad de los cánceres gástrico, de esófago y hepático son significativamente más altas que el promedio mundial. La mayoría de los pacientes son diagnosticados en una etapa avanzada, con una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 30%. Esto destaca que las neoplasias malignas del sistema digestivo representan un importante desafío de salud pública en China, lo que requiere estudios en profundidad sobre su patogénesis y el desarrollo de nuevas estrategias de prevención y tratamiento.

En la actualidad, la resección quirúrgica radical sigue siendo la única opción potencialmente curativa para los cánceres del sistema digestivo. Sin embargo, para pacientes con enfermedad localmente avanzada o en etapa tardía, la cirugía por sí sola tiene una eficacia limitada. En los últimos años, la terapia neoadyuvante basada en quimioterapia se ha aplicado cada vez más en la práctica clínica para mejorar las tasas de resección R0 y la supervivencia general [4-6]. No obstante, los estudios actuales muestran que la tasa de respuesta a la terapia neoadyuvante sigue siendo modesta y existe una falta de estrategias precisas para identificar subgrupos de pacientes sensibles a la terapia, lo que resulta en una proporción limitada de pacientes que realmente se benefician.

La microbiota intestinal, como componente esencial del microecosistema humano, desempeña un papel crítico en la iniciación, progresión, metástasis y respuesta terapéutica de los tumores. Dada la ubicación anatómica de los cánceres del sistema digestivo, la microbiota intestinal, siendo una fuente importante de microorganismos intratumorales, interactúa estrechamente con el microambiente tumoral. Los estudios han revelado marcadas diferencias en la composición microbiana intestinal entre pacientes con cáncer de páncreas e individuos sanos, caracterizadas por una reducción significativa de bacterias productoras de ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y un enriquecimiento de especies asociadas con la inflamación. Además, los microbios de origen intestinal dentro de los tumores pancreáticos están estrechamente asociados con la remodelación del microambiente inmunológico y la resistencia a la gemcitabina.

De manera similar, los pacientes con cáncer gástrico exhiben perfiles microbianos distintos tanto en el líquido gástrico como en el tejido tumoral en comparación con los controles sanos, por ejemplo, el enriquecimiento de Helicobacter pylori, lo que puede influir tanto en la tumorigénesis como en la eficacia del tratamiento neoadyuvante. En el cáncer colorrectal, Fusobacterium nucleatum y Peptostreptococcus anaerobius están significativamente enriquecidos en tumores resistentes a la inmunoterapia, lo que sugiere un papel clave de la microbiota intestinal en la resistencia al tratamiento. En el carcinoma hepatocelular, los subtipos microbianos intratumorales están estrechamente vinculados con la progresión tumoral, y se ha demostrado que Klebsiella pneumoniae promueve la hepatocarcinogénesis.

Sin embargo, muchas especies microbianas clave y sus roles mecanísticos en la configuración del microambiente tumoral de los cánceres del sistema digestivo siguen siendo poco comprendidos, lo que limita la aplicación clínica adicional de estrategias como la terapia neoadyuvante en estos pacientes. Por lo tanto, una investigación más profunda sobre las características microbianas de los tumores del sistema digestivo y su correlación con la respuesta terapéutica neoadyuvante es de gran importancia clínica, particularmente para identificar biomarcadores basados en el microbioma que predigan la eficacia terapéutica y permitan la selección de poblaciones candidatas óptimas.

En resumen, hemos diseñado un estudio exploratorio prospectivo para investigar las características microbianas y los objetivos funcionales de los cánceres del sistema digestivo, con el objetivo de desarrollar y validar preliminarmente un modelo predictivo para identificar subgrupos de pacientes que probablemente se beneficien de la terapia neoadyuvante. Este estudio busca descubrir biomarcadores asociados al microbioma predictivos de la eficacia del tratamiento y ampliar el alcance de la aplicación clínica de la terapia neoadyuvante en las neoplasias malignas del sistema digestivo.