Tutkimus mikrobibiomarkkereista, jotka liittyvät neoadjuvanttihoidon tehoon

Ruoansulatuskanavan pahanlaatuiset kasvaimet ovat yksi yleisimmistä syöpätyypeistä Kiinassa, ja niihin kuuluvat pääasiassa ruokatorven syöpä, mahasyöpä, haimasyöpä, maksasyöpä ja paksu- ja peräsuolen syöpä. Kiinan kansallisen syöpäkeskuksen vuonna 2024 julkaiseman kansallisen syöpärekisterin tietojen mukaan (jotka kattavat 523 miljoonan ihmisen väestön) ruoansulatuskanavan kasvaimet (mukaan lukien paksu- ja peräsuolen syöpä, maksasyöpä, mahasyöpä ja ruokatorven syöpä) muodostavat 28,49 % kaikista uusista syöpätapauksista ja 31,77 % kaikista syöpään liittyvistä kuolemista maassa. Näistä mahasyövän, ruokatorven syövän ja maksasyövän ilmaantuvuus- ja kuolleisuustaulukko on huomattavasti korkeampi kuin maailmanlaajuinen keskiarvo. Useimmat potilaat diagnosoidaan edenneessä vaiheessa, ja viiden vuoden selviytymisprosentti on alle 30 %. Tämä korostaa, että ruoansulatuskanavan pahanlaatuiset kasvaimet edustavat merkittävää kansanterveydellistä haastetta Kiinassa, mikä edellyttää syvällistä tutkimusta niiden patogeneesistä ja uusien ehkäisy- ja hoitostrategioiden kehittämistä.

Tällä hetkellä radikaali kirurginen poisto on edelleen ainoa mahdollisesti parantava vaihtoehto ruoansulatuskanavan syövälle. Kuitenkin paikallisesti edenneen tai myöhäisen vaiheen sairastuneilla potilailla pelkkä leikkaus antaa rajallista tehokkuutta. Viime vuosina kemoterapiaan perustuvaa neoadjuvanttista hoitoa on yhä enemmän sovellettu kliinisessä käytännössä parantamaan R0-poiston määrää ja kokonaiseloonjäämistä [4-6]. Kuitenkin nykyiset tutkimukset osoittavat, että vastaus neoadjuvanttiseen hoitoon on edelleen vaatimaton, ja tarkkoja strategioita terapian herkkien potilasryhmien tunnistamiseksi puuttuu, mikä johtaa rajalliseen osaan potilaista, jotka todella hyötyvät.

Suoliston mikrobisto, joka on olennainen osa ihmisen mikrobiekosysteemiä, toimii kriittisessä roolissa kasvainten alkamisessa, etenemisessä, leviämisessä ja terapeuttisessa vastauksessa. Ottaen huomioon ruoansulatuskanavan syöpien anatominen sijainti, suoliston mikrobisto - joka on merkittävä lähde kasvainten sisäisille mikro-organismeille - vuorovaikuttaa tiiviisti kasvainten mikroympäristön kanssa. Tutkimukset ovat paljastaneet merkittäviä eroja suoliston mikrobiston koostumuksessa haimasyöpäpotilaiden ja terveiden yksilöiden välillä, joille on ominaista lyhytsuolihappoja (SCFA) tuottavien bakteerien huomattava väheneminen ja tulehdusta liittyvien lajien rikastuminen. Lisäksi suolistoperäiset mikrobit haimasyöpäkasvaimissa ovat läheisesti yhteydessä immuunimikroympäristön uudelleenmuokkaamiseen ja gemtsitabiiniresistenssiin.

Samoin mahasyöpäpotilailla havaitaan erilaisia mikrobiprofiileja sekä mahalimassa että kasvainkudoksessa verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin - esimerkiksi Helicobacter pylori -rikastuminen - mikä saattaa vaikuttaa sekä kasvainten syntyyn että neoadjuvanttisen hoidon tehokkuuteen. Paksu- ja peräsuolen syövässä Fusobacterium nucleatum ja Peptostreptococcus anaerobius rikastuvat merkittävästi immunoterapialle resistenteissä kasvaimissa, mikä viittaa suoliston mikrobiston keskeiseen rooliin hoidon resistenssissä. Hepatosellulaarisessa karsinoomassa kasvainten sisäiset mikrobityypit ovat läheisesti yhteydessä kasvainten etenemiseen, ja Klebsiella pneumoniae on osoitettu edistävän maksasyövän kehittymistä.

Kuitenkin monet keskeiset mikrobilajit ja niiden mekanistiset roolit ruoansulatuskanavan syöpien kasvainmikroympäristön muovaamisessa tunnetaan edelleen huonosti, mikä rajoittaa strategioiden, kuten neoadjuvanttisen hoidon, lisää kliinistä soveltamista näillä potilailla. Siksi syvempi tutkimus ruoansulatuskanavan kasvainten mikrobipiirteistä ja niiden korrelaatiosta neoadjuvanttisen terapeuttisen vastauksen kanssa on suurta kliinistä merkitystä, erityisesti mikrobistoon perustuvien biomarkkereiden tunnistamiseksi, jotka ennustavat terapeuttista tehokkuutta ja mahdollistavat optimaalisten kandidaattiväestöjen valinnan.

Yhteenvetona olemme suunnitelleet prospektiivisen tutkivan tutkimuksen ruoansulatuskanavan syöpien mikrobipiirteiden ja toiminnallisten kohde-alueiden tutkimiseksi, tavoitteena kehittää ja alustavasti validoida ennustava malli potilasryhmien tunnistamiseksi, jotka todennäköisesti hyötyvät neoadjuvanttisesta hoidosta. Tämä tutkimus pyrkii löytämään mikrobistoon liittyviä biomarkkereita, jotka ennustavat hoidon tehokkuutta, ja laajentamaan neoadjuvanttisen hoidon kliinistä soveltamisaluetta ruoansulatuskanavan pahanlaatuisissa kasvaimissa.