非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象としたHLX43とセルプリリマブ併用による術前療法の有効性と安全性を評価する第II相試験

包含基準：

• 1. 研究開始前に研究内容、手順、および可能性のある有害反応を十分に理解し、インフォームドコンセント文書（ICF）に署名すること。自発的に研究に参加し、プロトコール要件に従って研究を完了できること。
• 2. ICF署名時点で年齢が18歳以上75歳以下であること、性別は問わない。
• 3. 組織学的または細胞学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）であること。
• 4. 国際対がん連合（UICC）および米国癌委員会（AJCC）肺癌TNM分類（第8版）に基づくII期からIIIB期のNSCLCと診断され、治療可能な遺伝子変異（AGA）がないこと。非扁平上皮NSCLCの被験者は、過去の検査結果でEGFRおよびALK遺伝子変異が陰性であることが確認されている必要がある。過去にEGFRおよびALK検査結果がない場合は、被験者は研究施設で関連検査を受ける必要がある。扁平上皮NSCLCの被験者は、過去のEGFRおよび/またはALK遺伝子状態が不明な場合、本研究への登録前に該当する検査は不要である。
• 5. 術前療法後に適格と判断された場合、手術を受けることに同意すること。研究登録前に、被験者は主たる胸部外科医（手術の主たる責任者）により評価され、本研究で要求される治癒を目的としたR0切除の適格性が確認されていること。被験者は良好な心機能を有し、治癒を目的とした外科的切除の適格性が確認されていること。
• 6. 無作為化前4週間以内にRECIST 1.1に基づき少なくとも1つの測定可能病変があること。
• 7. 検査要件を満たす保存腫瘍組織標本（最も最近の手術または生検からのもの、可能であれば2年以内）を提供することに同意するか、またはPD-L1発現検査のための腫瘍組織を採取する生検を受けることに同意すること。注：悪性腫瘍診断時または診断後の最も最近の手術または生検からのホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）腫瘍サンプル（パラフィンブロックまたは未染色切片、これらは検査の品質管理基準を満たす必要がある）およびその標本の病理報告書を被験者が提供すること。
• 8. 試験薬初回投与時点で以下の条件を満たすこと：前回の大手術または医療機器治療から少なくとも3週間経過していること。前回の小手術から少なくとも1週間経過していること。治療による有害事象がCTCAE v5.0のGrade ≤1まで回復していること。
• 9. 無作為化前1週間以内のECOG PSスコアが0-1であること。
• 10. 予後余命が3か月を超えること。
• 11. 無作為化前1週間以内の検査により確認された適切な臓器機能を有すること（初回投与前14日以内に輸血またはアルブミン、組換えヒトトロンボポエチン、コロニー刺激因子（CSF）による治療を受けていないこと）。
• 12. 妊娠可能な男女の被験者は、研究期間中および試験薬最終投与後少なくとも6か月間、少なくとも1つの高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。妊娠可能年齢の女性被験者は、登録前7日以内の妊娠検査が陰性であること。

除外基準：

• 1. 組織学的または細胞学的に小細胞肺癌または神経内分泌癌の成分を含む腫瘍と確認されていること。
• 2. 非小細胞肺癌に対する過去の全身的または局所的抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、免疫療法を含む）の既往があること。
• 3. 無作為化前2年以内のいかなる二次悪性腫瘍の既往があること。ただし、根治的治療を受けた早期悪性腫瘍（上皮内癌またはI期腫瘍）、例えば非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、限局性前立腺癌、乳管上皮内癌、乳頭状甲状腺癌は除く。
• 4. 免疫療法の永久的な中止につながった有害事象の既往、またはGrade ≥2の免疫関連肺炎または免疫関連心筋炎の既往があること。
• 5. 肺合併症による臨床的に有意な肺機能障害の現在または既往歴がある被験者。これには以下のものが含まれるがこれらに限定されない：基礎となる肺疾患（例：初回投与前3か月以内の肺塞栓症、重度の喘息、重度の慢性閉塞性肺疾患、拘束性肺疾患、間質性肺炎、塵肺、薬剤性肺炎、胸水）、肺を侵す可能性のある自己免疫疾患、結合組織疾患、または炎症性疾患（例：関節リウマチ、シェーグレン症候群、サルコイドーシス）、疑われる薬剤関連肺毒性の検出および管理を妨げる可能性のある過去の肺切除術、または6か月以内の放射線肺炎の既往。
• 6. 制御不良の心血管・脳血管臨床症状または疾患を有する患者。これには以下のものが含まれるがこれらに限定されない：(1) NYHAクラスII以上の心不全または左室駆出率（LVEF）<50%。(2) 不安定狭心症。(3) 6か月以内の心筋梗塞または脳血管障害（ラクナ梗塞、軽度脳虚血、または一過性脳虚血発作を除く）。(4) 制御不良の不整脈（QTc間隔≥470 msを含む）（QTc間隔はFridericiaの式で計算）。(5) 積極的治療後も制御不良の高血圧（収縮期血圧>150 mmHgおよび/または拡張期血圧>100 mmHg）。
• 7. 無作為化前2週間以内に静脈内抗生物質を必要とする活動性全身性感染症を有する患者。
• 8. PD-1、PD-L1、CTLA4などの免疫チェックポイントに対する他の抗体/薬剤を過去に投与された患者。
• 9. 無作為化前2週間以内に中等度または強力なCYP2D6またはCYP3A阻害剤または誘導剤を使用した患者。
• 10. 無作為化前2週間以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン>10 mg/日または同等量の類似薬）または他の免疫抑制剤を投与された患者。ただし、局所、眼内、関節内、鼻内、吸入コルチコステロイドで治療された患者。造影剤などの短期予防的コルチコステロイド使用は除く。
• 11. 既知の活動性または疑われる自己免疫疾患を有する患者。ただし、自己免疫関連甲状腺機能低下症で甲状腺ホルモン補充療法を受けている患者、およびインスリン療法で管理されている1型糖尿病の患者は登録可能。
• 12. 無作為化前4週間以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種された患者。
• 13. 高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体に対するアナフィラキシーが既知である、または試験薬の製剤中のいかなる成分にアレルギーがある患者。
• 14. 活動性結核を有する患者。
• 15. 免疫不全の既往歴を有する患者。これにはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性、その他の後天性または先天性免疫不全、または臓器移植の既往歴が含まれる。
• 16. 活動性HBVまたはHCV感染、またはHBV/HCV共感染を有する患者。注：スクリーニング期間中にHBsAgまたはHBcAbが陽性と判定された患者は、さらなるHBV-DNA検査を受ける必要があり、検査結果が<500 IU/mL、<2500 copies/mL、または<ULNを示す場合のみ登録可能。検出可能なHBV-DNAを有する患者は、研究期間中に抗HBV核酸アナログによる治療を受けることに同意する必要がある。HCV抗体陽性と判定された患者は、さらなるHCV-RNA検査を受ける必要があり、検査結果が<ULNを示す場合のみ登録可能。HBV/HCV共感染（HBsAgまたはHBcAb検査陽性かつHCV抗体検査陽性）の患者は除外する。
• 17. 妊娠中または授乳中の女性。
• 18. 研究者の評価により、臨床的または検査的異常、またはその他の理由により、この臨床研究への参加が適切でないと判断される患者。