Un estudio de fase II para evaluar la eficacia y la seguridad de HLX43 en combinación con Serplulimab como terapia neoadyuvante en sujetos con NSCLC

Criterios de inclusión:

• 1. Tener una comprensión completa del contenido, proceso y posibles reacciones adversas del estudio antes del mismo, y firmar el formulario de consentimiento informado (FCI); participar voluntariamente en el estudio; poder completar el estudio según los requisitos del protocolo;
• 2. Tener ≥ 18 años y ≤ 75 años en el momento de firmar el FCI, hombres o mujeres;
• 3. Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) confirmado histológica o citológicamente;
• 4. Diagnosticado con CPCNP en estadio II-IIIB (según el sistema de estadificación TNM de la Unión Internacional para el Control del Cáncer y el Comité Conjunto Americano del Cáncer (AJCC) para el cáncer de pulmón (8ª edición)), sin alteraciones genómicas accionables (AGA); los sujetos con CPCNP no escamoso deben tener resultados de pruebas previas que confirmen alteraciones genéticas negativas de EGFR y ALK, y si no hay resultados de pruebas previas de EGFR y ALK disponibles, se requiere que los sujetos se sometan a pruebas relevantes en el sitio del estudio; para los sujetos con CPCNP escamoso, si el estado genético previo de EGFR y/o ALK es desconocido, no se requieren pruebas correspondientes antes de la inclusión en este estudio;
• 5. Aceptar someterse a cirugía si es elegible después de la terapia neoadyuvante; antes de la inclusión en el estudio, el sujeto debe ser evaluado por el cirujano torácico principal, que tiene la responsabilidad principal de la cirugía, para confirmar la elegibilidad para la resección R0 con intención curativa según lo requerido por el estudio; el sujeto debe tener una buena función cardíaca y ser confirmado como elegible para la resección quirúrgica con intención curativa;
• 6. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
• 7. Sujetos que acepten proporcionar especímenes de tejido tumoral archivados que cumplan con los requisitos de prueba (ya sea de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente dentro de 2 años) o acepten someterse a una biopsia para recolectar tejido tumoral para la prueba de expresión de PD-L1; Nota: Los sujetos deben proporcionar muestras de tumor fijadas en formol e incluidas en parafina (FFPE) (bloques de parafina o secciones no teñidas, que deben cumplir con los criterios de control de calidad para la prueba) de la cirugía o biopsia más reciente en o después del diagnóstico de tumor maligno y los informes patológicos de dichos especímenes.
• 8. Deben cumplirse las siguientes condiciones en términos del momento de la primera administración del producto en investigación: al menos 3 semanas desde la cirugía mayor o tratamiento con dispositivo médico previo; al menos 1 semana desde la cirugía menor previa; recuperación de los EA inducidos por el tratamiento a Grado ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. Puntuación ECOG PS de 0-1 dentro de la semana previa a la aleatorización;
• 10. Esperanza de vida > 3 meses;
• 11. Funciones orgánicas adecuadas confirmadas por pruebas de laboratorio dentro de 1 semana previa a la aleatorización (sin transfusiones de sangre o tratamiento con albúmina, trombopoyetina humana recombinante o factor estimulante de colonias (CSF) dentro de los 14 días previos a la primera dosis);
• 12. Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de procreación deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo altamente efectivo durante el estudio y dentro de al menos 6 meses después de la última dosis del producto en investigación; las sujetos femeninas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días previos a la inclusión.

Criterios de exclusión:

• 1. Tumor confirmado histológica o citológicamente que contenga componentes de cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino;
• 2. Cualquier terapia sistémica o local previa contra el tumor para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, incluyendo quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia;
• 3. Antecedentes de cualquier segunda malignidad dentro de los 2 años previos a la aleatorización, excepto malignidades en estadio temprano (carcinoma in situ o tumores en estadio I) que hayan recibido tratamiento radical, como cáncer de piel no melanoma, carcinoma cervical in situ, cáncer de próstata localizado, carcinoma ductal in situ de mama y carcinoma papilar de tiroides;
• 4. Antecedentes de eventos adversos que llevaron a la interrupción permanente de la inmunoterapia, o antecedentes de neumonitis relacionada con inmunidad ≥ Grado 2 o miocarditis relacionada con inmunidad;
• 5. Sujetos con antecedentes actuales o previos de deterioro pulmonar clínicamente significativo debido a comorbilidades pulmonares, incluyendo pero no limitado a cualquier enfermedad pulmonar subyacente (por ejemplo, embolia pulmonar dentro de los 3 meses previos a la primera dosis, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, enfermedad pulmonar restrictiva, neumonitis intersticial, neumoconiosis, neumonitis relacionada con fármacos y derrame pleural), cualquier enfermedad autoinmune, del tejido conectivo o inflamatoria que pueda involucrar los pulmones (es decir, artritis reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidosis), neumonectomía previa que pueda interferir con la detección y manejo de la toxicidad pulmonar sospechada relacionada con fármacos, o antecedentes de neumonitis por radiación dentro de los 6 meses;
• 6. Pacientes con cualquier síntoma o enfermedad cardiovascular y cerebrovascular mal controlados, incluyendo pero no limitado a: (1) Insuficiencia cardíaca de clase NYHA II o mayor o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%; (2) angina de pecho inestable; (3) infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses (excepto infarto lacunar, isquemia cerebral leve o ataque isquémico transitorio); (4) arritmia mal controlada (incluyendo intervalo QTc ≥ 470 ms) (el intervalo QTc se calcula mediante la fórmula de Fridericia); (5) hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg después de tratamiento activo);
• 7. Pacientes con enfermedades infecciosas sistémicas activas que requieran antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
• 8. Pacientes que hayan recibido previamente otros anticuerpos/fármacos contra puntos de control inmunitarios, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
• 9. Pacientes que hayan usado inhibidores o inductores de CYP2D6 o CYP3A moderados o potentes dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización;
• 10. Pacientes que hayan recibido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/d o dosis equivalente de fármaco similar) u otros inmunosupresores dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización; Excepto: pacientes tratados con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados; uso profiláctico a corto plazo de corticosteroides para agentes de contraste, etc.;
• 11. Pacientes con enfermedades autoinmunes activas conocidas o sospechadas. Los pacientes con hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad y que reciben terapia de reemplazo de hormonas tiroideas y aquellos con diabetes mellitus tipo 1 controlada con terapia de insulina son elegibles para ser incluidos;
• 12. Pacientes que hayan recibido una vacuna viva o vacuna atenuada viva dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización;
• 13. Pacientes que se sabe que tienen anafilaxia a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales o son alérgicos a cualquier componente en la formulación del producto en investigación;
• 14. Pacientes con tuberculosis activa;
• 15. Pacientes con antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo u otras inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos;
• 16. Pacientes con infección activa por VHB o VHC o coinfección por VHB/VHC; Nota: Los pacientes que den positivo para HBsAg o HBcAb durante el período de selección deben someterse a pruebas adicionales de ADN del VHB, y solo pueden ser incluidos si el resultado de la prueba indica < 500 UI/mL, < 2500 copias/mL o < LSN. Los pacientes con ADN del VHB detectable deben aceptar recibir tratamiento con análogos de nucleós(t)idos anti-VHB durante el estudio. Los pacientes que den positivo para anticuerpos contra el VHC deben someterse a pruebas adicionales de ARN del VHC, y solo pueden ser incluidos si el resultado de la prueba indica < LSN. Los pacientes con coinfección por VHB/VHC (prueba positiva para HBsAg o HBcAb y prueba positiva para anticuerpos contra el VHC) deben ser excluidos.
• 17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• 18. Pacientes que no sean adecuados para participar en este estudio clínico debido a cualquier anomalía clínica o de laboratorio u otras razones según la evaluación del investigador.