En fase II-undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af HLX43 i kombination med Serplulimab som neoadjuvant terapi hos patienter med NSCLC

Inklusionskriterier:

• 1. Have fuld forståelse af undersøgelsens indhold, proces og mulige bivirkninger før undersøgelsen og underskrive informeret samtykkeerklæring (ICF); deltage frivilligt i undersøgelsen; være i stand til at gennemføre undersøgelsen i henhold til protokolkrav;
• 2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ICF, mand eller kvinde;
• 3. Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC;
• 4. Diagnosticeret med stadium II-IIIB NSCLC (ifølge Union for International Cancer Control og American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieringssystem for lungekræft (8. udgave)), uden actionable genomiske ændringer (AGAs); forsøgspersoner med ikke-pladecelle NSCLC skal have tidligere testresultater, der bekræfter negative EGFR- og ALK-genændringer, og hvis der ikke er tidligere EGFR- og ALK-testresultater tilgængelige, skal forsøgspersonerne gennemgå relevante tests på undersøgelsesstedet; for forsøgspersoner med pladecelle NSCLC, hvis den tidligere EGFR- og/eller ALK-genstatus er ukendt, kræves der ikke tilsvarende tests før inddrageelse i denne undersøgelse;
• 5. Samtykke til at gennemgå kirurgi, hvis egnet efter neoadjuvant terapi; før inddrageelse i undersøgelsen, skal forsøgspersonen vurderes af den primære thorakalkirurg, som har hovedansvaret for operationen, for at bekræfte egnethed til R0-resektion med kurativt formål som krævet af undersøgelsen; forsøgspersonen skal have god hjertefunktion og bekræftes som egnet til kirurgisk resektion med kurativt formål;
• 6. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST 1.1 inden for 4 uger før randomisering;
• 7. Forsøgspersoner, der samtykker til at give arkiverede tumorvævprøver, der opfylder testkravene (enten fra den seneste operation eller biopsi, helst inden for 2 år) eller samtykker til at gennemgå en biopsi for at indsamle tumorvæv til PD-L1-ekspressionstest; Bemærk: Formalin-fikserede paraffin-indlejrede (FFPE) tumorprøver (paraffinblokke eller ufarvede snit, som skal opfylde kvalitetskontrollkriterierne for testning) fra den seneste operation eller biopsi ved eller efter diagnosen af ondartet tumor og patologiske rapporter for sådanne prøver skal leveres af forsøgspersonerne.
• 8. Følgende betingelser skal være opfyldt med hensyn til tidspunktet for den første administration af undersøgelsesproduktet: mindst 3 uger fra tidligere større kirurgi eller medicinsk udstyrsbehandling; mindst 1 uge fra tidligere mindre kirurgi; tilfældigheder af behandlingsinducerede bivirkninger til grad ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. ECOG PS-score på 0-1 inden for en uge før randomisering;
• 10. Forventet levetid > 3 måneder;
• 11. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af laboratorietests inden for 1 uge før randomisering (ingen blodtransfusioner eller behandling med albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) inden for 14 dage før den første dosis);
• 12. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale skal samtykke til at bruge mindst en højeffektiv præventionsmetode under undersøgelsen og inden for mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesproduktet; kvindelige forsøgspersoner i barnalderen skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før inddrageelse.

Eksklusionskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekræftet tumor indeholdende komponenter af småcellet lungekræft eller neuroendokrin karcinom;
• 2. Tidligere systemisk eller lokal anti-tumorbehandling for ikke-småcellet lungekræft, herunder kemoterapi, stråleterapi eller immunterapi;
• 3. Historie med anden ondartet svulst inden for 2 år før randomisering, undtagen tidlige stadier af ondartet svulst (carcinoma in situ eller stadium I-tumorer), der har modtaget radikal behandling, såsom ikke-melanom hudkræft, cervixcarcinoma in situ, lokaliseret prostatakræft, duktalt carcinoma in situ i brystet og papillært thyroideakarcinom;
• 4. Historie med bivirkninger, der førte til permanent afbrydelse af immunterapi, eller historie med ≥ grad 2 immunrelateret pneumonitis eller immunrelateret myokarditis;
• 5. Forsøgspersoner med nuværende eller tidligere historie med klinisk signifikant lungefunktionsnedsættelse på grund af lungekomorbiditeter, herunder men ikke begrænset til enhver underliggende lungesygdom (f.eks. lungeemboli inden for 3 måneder før den første dosis, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom, restriktiv lungesygdom, interstitiel pneumonitis, pneumokoniose, lægemiddelrelateret pneumonitis og pleural effusion), enhver autoimmun, bindevævs- eller inflammatorisk sygdom, der kan involvere lungerne (dvs. reumatoid arthritis, Sjögrens syndrom, sarkoidose), tidligere pneumonektomi, der kan forstyrre detektering og håndtering af mistænkt lægemiddelrelateret lungetoksicitet, eller historie med strålingspneumonitis inden for 6 måneder;
• 6. Patienter med dårligt kontrollerede kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sygdomme, herunder men ikke begrænset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvigt eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder (undtagen lakunært infarkt, let cerebral iskæmi eller transient iskæmisk attack); (4) dårligt kontrolleret arytmi (herunder QTc-interval ≥ 470 ms) (QTc-interval beregnes ved Fridericias formel); (5) dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg efter aktiv behandling);
• 7. Patienter med aktiv systemisk infektionssygdom, der kræver intravenøse antibiotika inden for 2 uger før randomisering;
• 8. Patienter, der tidligere har modtaget andre antistoffer/lægemidler mod immuncheckpoints, såsom PD-1, PD-L1, CTLA4, osv.;
• 9. Patienter, der har brugt moderate eller kraftige CYP2D6- eller CYP3A-hæmmere eller induktorer inden for 2 uger før randomisering;
• 10. Patienter, der har modtaget systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller ækvivalent dosis af lignende lægemiddel) eller andre immundæmpende midler inden for 2 uger før randomisering; Undtagelse: patienter behandlet med topikale, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerede kortikosteroider; kortvarig profylaktisk brug af kortikosteroider til kontrastmidler, osv.;
• 11. Patienter med kendt aktiv eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter med autoimmunrelateret hypotyreose og modtagende thyroideahormon-substitutionsbehandling og dem med type 1 diabetes mellitus kontrolleret med insulinbehandling er berettigede til at blive inddraget;
• 12. Patienter, der har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 4 uger før randomisering;
• 13. Patienter, der er kendt for at have anafylaksi overfor makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller er allergiske overfor enhver komponent i formuleringen af undersøgelsesproduktet;
• 14. Patienter med aktiv tuberkulose;
• 15. Patienter med historie med immundefekt, herunder humant immundefektvirus (HIV)-positiv eller anden erhvervet eller medfødt immundefekt, eller historie med organtransplantation;
• 16. Patienter med aktiv HBV- eller HCV-infektion eller HBV/HCV-koinfektion; Bemærk: Patienter, der tester positiv for HBsAg eller HBcAb i screeningsperioden, skal gennemgå yderligere HBV-DNA-test og kan kun inddrages, hvis testresultatet angiver < 500 IU/mL, < 2500 kopier/mL eller < ULN. Patienter med påviselig HBV-DNA skal samtykke til at modtage behandling med anti-HBV nukleos(t)idanaloger under undersøgelsen. Patienter, der tester positiv for HCV-antistof, skal gennemgå yderligere HCV-RNA-test og kan kun inddrages, hvis testresultatet angiver < ULN. Patienter med HBV/HCV-koinfektion (positiv test for HBsAg eller HBcAb og positiv test for HCV-antistof) skal udelukkes.
• 17. Gravide eller ammende kvinder;
• 18. Patienter, der ikke er egnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse på grund af eventuelle kliniske eller laboratorieabnormaliteter eller andre årsager som vurderet af undersøgeren.