En fase II-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til HLX43 i kombinasjon med Serplulimab som neoadjuvant terapi hos pasienter med NSCLC

Inklusjonskriterier:

• 1. Ha full forståelse av studiens innhold, prosess og mulige bivirkninger før studien, og signere informert samtykkeerklæring (ICF); delta frivillig i studien; kunne fullføre studien i henhold til protokollkrav;
• 2. Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år ved signering av ICF, mann eller kvinne;
• 3. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC;
• 4. Diagnostisert med stadium II-IIIB NSCLC (i henhold til Union for International Cancer Control og American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieringssystem for lungekreft (8. utgave)), uten actionable genomiske alterasjoner (AGAs); pasienter med ikke-skvamøs NSCLC må ha tidligere testresultater som bekrefter negative EGFR- og ALK-genalterasjoner, og hvis ingen tidligere EGFR- og ALK-testresultater er tilgjengelige, må pasientene gjennomgå relevante tester på studiestedet; for pasienter med skvamøs NSCLC, hvis tidligere EGFR- og/eller ALK-genstatus er ukjent, kreves ikke tilsvarende tester før inkludering i denne studien;
• 5. Samtykke til å gjennomgå kirurgi hvis kvalifisert etter neoadjuvant terapi; før studien inkludering, bør pasienten vurderes av den primære thoraxkirurgen, som har hovedansvaret for operasjonen, for å bekrefte kvalifisering for R0-reseksjon med kurativ intensjon som kreves av studien; pasienten må ha god hjertefunksjon og være bekreftet som kvalifisert for kirurgisk reseksjon med kurativ intensjon;
• 6. Minst en målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1 innen 4 uker før randomisering;
• 7. Pasienter som samtykker til å levere arkiverte vevsprøver fra tumor som oppfyller testkravene (enten fra den siste kirurgien eller biopsien, helst innen 2 år) eller samtykker til å gjennomgå en biopsi for å samle inn tumorvev for PD-L1-uttrykkstesting; Merknad: Formalinfiksert parafinninnbådete (FFPE) tumorprøver (parafinblokker eller ufargede snitt, som må oppfylle kvalitetskontrollkriterier for testing) fra den siste kirurgien eller biopsien ved eller etter diagnosen av ondartet svulst og patologirapporter av slike prøver bør leveres av pasientene.
• 8. Følgende betingelser må være oppfylt med hensyn til tidspunktet for første administrering av undersøkelsesproduktet: minst 3 uker fra tidligere større kirurgi eller medisinsk utstyrsbehandling; minst 1 uke fra tidligere mindre kirurgi; tilfriskning av behandlingsinduserte bivirkninger til grad ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. ECOG PS-score på 0-1 innen en uke før randomisering;
• 10. Forventet levetid > 3 måneder;
• 11. Tilstrekkelig organfunksjoner bekreftet av laboratorietester innen 1 uke før randomisering (ingen blodoverføringer eller behandling med albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) innen 14 dager før første dose);
• 12. Mannlige og kvinnelige pasienter med barnepotensial må samtykke til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under studien og innen minst 6 måneder etter siste dose av undersøkelsesproduktet; kvinnelige pasienter i barnedyrkende alder må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før inkludering.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Histologisk eller cytologisk bekreftet tumor som inneholder komponenter av småcellet lungekreft eller nevroendokrin karsinom;
• 2. Tidligere systemisk eller lokal anti-tumorbehandling for ikke-småcellet lungekreft, inkludert kjemoterapi, stråleterapi eller immunterapi;
• 3. Historie med annen ondartet svulst innen 2 år før randomisering, unntatt tidlige stadier av ondartet svulst (carcinoma in situ eller stadium I-tumorer) som har mottatt radikal behandling, som ikke-melanom hudkreft, cervixcarcinoma in situ, lokal prostata kreft, duktal carcinoma in situ i brystet og papillær tyroideakarsinom;
• 4. Historie med bivirkninger som førte til permanent avbrudd av immunterapi, eller historie med ≥ grad 2 immunrelatert pneumonitt eller immunrelatert myokarditt;
• 5. Pasienter med nåværende eller tidligere historie med klinisk signifikant lungefunksjonsnedsettelse på grunn av lungekomorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til underliggende lungesykdom (f.eks. lungeemboli innen 3 måneder før første dose, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom, restriktiv lungesykdom, interstitiell pneumonitt, pneumokoniose, legemiddelrelatert pneumonitt og pleural væskeansamling), autoimmun, bindevev- eller inflammatorisk sykdom som kan involvere lungene (dvs. revmatoid artritt, Sjögrens syndrom, sarkoidose), tidligere lungeoperasjon som kan forstyrre deteksjon og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet, eller historie med stråleindusert pneumonitt innen 6 måneder;
• 6. Pasienter med dårlig kontrollerte kardiovaskulære og cerebrovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til: (1) NYHA klasse II eller større hjertesvikt eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50%; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen 6 måneder (unntatt lakunær infarkt, lett cerebral iskemi eller forbigående iskemisk anfall); (4) dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervall ≥ 470 ms) (QTc-intervall beregnes ved Fridericias formel); (5) dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg etter aktiv behandling);
• 7. Pasienter med aktiv systemisk infeksjonssykdom som krever intravenøse antibiotika innen 2 uker før randomisering;
• 8. Pasienter som tidligere har mottatt andre antistoffer/legemidler mot immun-sjekkpunkter, som PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
• 9. Pasienter som har brukt moderate eller potente CYP2D6- eller CYP3A-hemmere eller indusere innen 2 uker før randomisering;
• 10. Pasienter som har mottatt systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/d eller tilsvarende dose av lignende legemiddel) eller andre immunsuppressiva innen 2 uker før randomisering; Unntak: pasienter behandlet med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalerte kortikosteroider; kortvarig profylaktisk bruk av kortikosteroider for kontrastmidler, etc.;
• 11. Pasienter med kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med autoimmunrelatert hypotyreose og som mottar tyroksinbehandling og pasienter med type 1 diabetes mellitus kontrollert med insulinbehandling er kvalifisert til inkludering;
• 12. Pasienter som har mottatt levende vaksine eller levende attenuert vaksine innen 4 uker før randomisering;
• 13. Pasienter som er kjent for å ha anafylaksi mot makromolekylære proteinpreparater/monoklonale antistoffer eller er allergiske mot noen komponent i formuleringen av undersøkelsesproduktet;
• 14. Pasienter med aktiv tuberkulose;
• 15. Pasienter med historie med immundefekt, inkludert humant immundefektvirus (HIV)-positiv eller annen ervervet eller medfødt immundefekt, eller historie med organtransplantasjon;
• 16. Pasienter med aktiv HBV- eller HCV-infeksjon eller HBV/HCV-koinfeksjon; Merknad: Pasienter som tester positiv for HBsAg eller HBcAb i screeningsperioden må gjennomgå ytterligere HBV-DNA-testing, og kan kun inkluderes hvis testresultatet indikerer < 500 IU/mL, < 2500 kopier/mL eller < ULN. Pasienter med påvisbar HBV-DNA må samtykke til å motta behandling med anti-HBV nukleos(t)idanaloger under studien. Pasienter som tester positiv for HCV-antistoff må gjennomgå ytterligere HCV-RNA-testing, og kan kun inkluderes hvis testresultatet indikerer < ULN. Pasienter med HBV/HCV-koinfeksjon (positiv test for HBsAg eller HBcAb og positiv test for HCV-antistoff) bør ekskluderes.
• 17. Gravide eller ammende kvinner;
• 18. Pasienter som ikke er egnet for å delta i denne kliniske studien på grunn av kliniske eller laboratorieavvik eller andre grunner som vurdert av forskeren.