Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von HLX43 in Kombination mit Serplulimab als neoadjuvante Therapie bei Patienten mit NSCLC

Einschlusskriterien:

• 1. Vor der Studie ein vollständiges Verständnis des Studieninhalts, des Ablaufs und möglicher unerwünschter Reaktionen haben und die Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen; freiwillig an der Studie teilnehmen; in der Lage sein, die Studie gemäß den Protokollanforderungen abzuschließen;
• 2. Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren, männlich oder weiblich;
• 3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes NSCLC;
• 4. Diagnose eines NSCLC im Stadium II-IIIB (gemäß der TNM-Klassifikation für Lungenkrebs (8. Auflage) der Union for International Cancer Control und des American Joint Committee on Cancer (AJCC)), ohne actionable genomic alterations (AGAs); Probanden mit nicht-plattenepithelialem NSCLC müssen über frühere Testergebnisse verfügen, die negative EGFR- und ALK-Genveränderungen bestätigen, und wenn keine früheren EGFR- und ALK-Testergebnisse vorliegen, müssen die Probanden entsprechende Tests am Studienort durchführen lassen; für Probanden mit plattenepithelialem NSCLC sind, falls der frühere EGFR- und/oder ALK-Genstatus unbekannt ist, vor der Aufnahme in diese Studie keine entsprechenden Tests erforderlich;
• 5. Einverständnis zur Operation, falls nach neoadjuvanter Therapie geeignet; vor der Studienaufnahme sollte der Proband vom Haupt-Thoraxchirurgen, der die Hauptverantwortung für die Operation trägt, beurteilt werden, um die Eignung für eine R0-Resektion mit kurativer Intention gemäß den Studienanforderungen zu bestätigen; der Proband muss über eine gute Herzfunktion verfügen und als geeignet für eine chirurgische Resektion mit kurativer Intention bestätigt werden;
• 6. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1 innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung;
• 7. Probanden, die sich bereit erklären, archivierte Tumorgewebeproben bereitzustellen, die den Testanforderungen entsprechen (entweder von der jüngsten Operation oder Biopsie, vorzugsweise innerhalb von 2 Jahren), oder sich bereit erklären, eine Biopsie zur Gewinnung von Tumorgewebe für den PD-L1-Expressionstest durchführen zu lassen; Hinweis: Formalin-fixierte, paraffin-eingebettete (FFPE) Tumorproben (Paraffinblöcke oder ungefärbte Schnitte, die die Qualitätskontrollkriterien für den Test erfüllen müssen) von der jüngsten Operation oder Biopsie bei oder nach der Diagnose eines bösartigen Tumors und pathologische Berichte solcher Proben sollten von den Probanden bereitgestellt werden.
• 8. Folgende Bedingungen müssen in Bezug auf den Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Prüfpräparats erfüllt sein: mindestens 3 Wochen seit der vorherigen größeren Operation oder medizinischen Gerätebehandlung; mindestens 1 Woche seit der vorherigen kleineren Operation; Erholung der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse auf Grad ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. ECOG-PS-Score von 0-1 innerhalb einer Woche vor der Randomisierung;
• 10. Lebenserwartung > 3 Monate;
• 11. Ausreichende Organfunktionen, bestätigt durch Labortests innerhalb von 1 Woche vor der Randomisierung (keine Bluttransfusionen oder Behandlung mit Albumin, rekombinantem humanem Thrombopoietin oder koloniestimulierendem Faktor (CSF) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis);
• 12. Männliche und weibliche Probanden mit Kinderwunschpotential müssen sich einverstanden erklären, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats mindestens eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen negativen Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• 1. Histologisch oder zytologisch bestätigter Tumor, der Komponenten von kleinzelligem Lungenkrebs oder neuroendokrinem Karzinom enthält;
• 2. Jede vorherige systemische oder lokale antitumorale Therapie für nicht-kleinzelligen Lungenkrebs, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie;
• 3. Anamnese einer zweiten Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung, außer frühen Malignitäten (Carcinoma in situ oder Stadium-I-Tumoren), die eine radikale Behandlung erhalten haben, wie nicht-melanozytärer Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, lokalisiertes Prostatakarzinom, duktales Carcinoma in situ der Brust und papilläres Schilddrüsenkarzinom;
• 4. Anamnese von unerwünschten Ereignissen, die zur dauerhaften Einstellung der Immuntherapie führten, oder Anamnese einer ≥ Grad 2 immunvermittelten Pneumonitis oder immunvermittelten Myokarditis;
• 5. Probanden mit aktueller oder früherer klinisch signifikanter Lungenbeeinträchtigung aufgrund von Lungenkomorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: jede zugrundeliegende Lungenerkrankung (z.B. Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis, schweres Asthma, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, restriktive Lungenerkrankung, interstitielle Pneumonitis, Pneumokoniose, medikamenteninduzierte Pneumonitis und Pleuraerguss), jede Autoimmun-, Bindegewebs- oder entzündliche Erkrankung, die die Lunge betreffen kann (d.h. rheumatoide Arthritis, Sjögren-Syndrom, Sarkoidose), vorherige Pneumonektomie, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen könnte, oder Anamnese einer Strahlenpneumonitis innerhalb von 6 Monaten;
• 6. Patienten mit schlecht kontrollierten kardiovaskulären und zerebrovaskulären klinischen Symptomen oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: (1) NYHA-Herzinsuffizienz Grad II oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50%; (2) instabile Angina pectoris; (3) Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten (außer lakunärer Infarkt, leichte zerebrale Ischämie oder transitorische ischämische Attacke); (4) schlecht kontrollierte Arrhythmie (einschließlich QTc-Intervall ≥ 470 ms) (QTc-Intervall wird nach der Fridericia-Formel berechnet); (5) schlecht kontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck > 150 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg nach aktiver Behandlung);
• 7. Patienten mit aktiven systemischen Infektionskrankheiten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung intravenöse Antibiotika erfordern;
• 8. Patienten, die zuvor andere Antikörper/Medikamente gegen Immuncheckpoints wie PD-1, PD-L1, CTLA4 usw. erhalten haben;
• 9. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung moderate oder starke CYP2D6- oder CYP3A-Inhibitoren oder -Induktoren verwendet haben;
• 10. Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung systemische Kortikosteroide (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis eines ähnlichen Medikaments) oder andere Immunsuppressiva erhalten haben; Ausnahme: Patienten, die mit topischen, okulären, intraartikulären, intranasalen und inhalierten Kortikosteroiden behandelt wurden; kurzfristige prophylaktische Anwendung von Kortikosteroiden für Kontrastmittel usw.;
• 11. Patienten mit bekannten aktiven oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Patienten mit autoimmunbedingter Hypothyreose, die eine Schilddrüsenhormonersatztherapie erhalten, und Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus, die mit Insulintherapie kontrolliert werden, können eingeschlossen werden;
• 12. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung einen Lebendimpfstoff oder attenuierte Lebendimpfstoffe erhalten haben;
• 13. Patienten, bei denen eine Anaphylaxie gegen makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper bekannt ist oder die gegen eine Komponente in der Formulierung des Prüfpräparats allergisch sind;
• 14. Patienten mit aktiver Tuberkulose;
• 15. Patienten mit Anamnese einer Immunschwäche, einschließlich HIV-Positivität oder anderen erworbenen oder angeborenen Immunschwächen, oder Anamnese einer Organtransplantation;
• 16. Patienten mit aktiver HBV- oder HCV-Infektion oder HBV/HCV-Koinfektion; Hinweis: Patienten, die während des Screening-Zeitraums positiv auf HBsAg oder HBcAb getestet werden, müssen sich einem weiteren HBV-DNA-Test unterziehen und können nur eingeschlossen werden, wenn das Testergebnis < 500 IE/mL, < 2500 Kopien/mL oder < ULN anzeigt. Patienten mit nachweisbarer HBV-DNA müssen sich einverstanden erklären, während der Studie eine Behandlung mit anti-HBV-Nukleos(t)id-Analoga zu erhalten. Patienten mit positivem HCV-Antikörpertest müssen sich einem weiteren HCV-RNA-Test unterziehen und können nur eingeschlossen werden, wenn das Testergebnis < ULN anzeigt. Patienten mit HBV/HCV-Koinfektion (positiver Test auf HBsAg oder HBcAb und positiver Test auf HCV-Antikörper) sollten ausgeschlossen werden.
• 17. Schwangere oder stillende Frauen;
• 18. Patienten, die aufgrund von klinischen oder Laboranomalien oder anderen Gründen nach Einschätzung des Prüfers nicht für die Teilnahme an dieser klinischen Studie geeignet sind.