Фаза II исследования по оценке эффективности и безопасности HLX43 в комбинации с серплимабом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с НМРЛ

Критерии включения:

• 1. Полностью понимать содержание исследования, процесс и возможные нежелательные реакции до начала исследования и подписать информированное согласие (ИС); добровольно участвовать в исследовании; иметь возможность завершить исследование в соответствии с требованиями протокола;
• 2. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 75 лет на момент подписания ИС, мужской или женский пол;
• 3. Гистологически или цитологически подтверждённый НМРЛ;
• 4. Диагностирован НМРЛ стадии II-IIIB (в соответствии с системой стадирования TNM для рака лёгкого (8-е издание) Международного союза по борьбе с раком и Американского объединённого комитета по раку (AJCC)), без целевых геномных изменений (ЦГИ); у пациентов с неплоскоклеточным НМРЛ должны быть предыдущие результаты анализов, подтверждающие отсутствие изменений генов EGFR и ALK, и если предыдущие результаты анализов на EGFR и ALK отсутствуют, пациенты должны пройти соответствующие анализы в месте проведения исследования; для пациентов с плоскоклеточным НМРЛ, если предыдущий статус генов EGFR и/или ALK неизвестен, соответствующие анализы не требуются до включения в данное исследование;
• 5. Согласие на проведение операции, если пациент соответствует критериям после неоадъювантной терапии; до включения в исследование пациент должен быть оценён основным торакальным хирургом, который несёт основную ответственность за операцию, для подтверждения возможности выполнения радикальной резекции с лечебной целью, как того требует исследование; пациент должен иметь хорошую сердечную функцию и быть подтверждённым как подходящий для хирургической резекции с лечебной целью;
• 6. По крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST 1.1 в течение 4 недель до рандомизации;
• 7. Пациенты, которые соглашаются предоставить архивные образцы опухолевой ткани, соответствующие требованиям для тестирования (либо от последней операции или биопсии, предпочтительно в течение 2 лет), или соглашаются пройти биопсию для сбора опухолевой ткани для тестирования экспрессии PD-L1; Примечание: Пациенты должны предоставить образцы опухоли, зафиксированные в формалине и залитые в парафин (ФФПЭ) (парафиновые блоки или неокрашенные срезы, которые должны соответствовать критериям контроля качества для тестирования) от последней операции или биопсии на момент или после диагностики злокачественной опухоли и патологические отчёты по таким образцам.
• 8. Следующие условия должны быть выполнены в отношении времени первого введения исследуемого продукта: не менее 3 недель с момента предыдущей крупной операции или лечения медицинским устройством; не менее 1 недели с момента предыдущей малой операции; восстановление вызванных лечением НЯ до степени ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. Оценка ECOG PS 0-1 в течение одной недели до рандомизации;
• 10. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
• 11. Адекватные функции органов, подтверждённые лабораторными исследованиями в течение 1 недели до рандомизации (без переливаний крови или лечения альбумином, рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или колониестимулирующим фактором (КСФ) в течение 14 дней до первой дозы);
• 12. Мужские и женские пациенты с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать по крайней мере один высокоэффективный метод контрацепции во время исследования и в течение по крайней мере 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта; женщины репродуктивного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения.

Критерии исключения:

• 1. Гистологически или цитологически подтверждённая опухоль, содержащая компоненты мелкоклеточного рака лёгкого или нейроэндокринной карциномы;
• 2. Любая предыдущая системная или местная противоопухолевая терапия по поводу немелкоклеточного рака лёгкого, включая химиотерапию, лучевую терапию или иммунотерапию;
• 3. Наличие в анамнезе любого второго злокачественного новообразования в течение 2 лет до рандомизации, за исключением ранних стадий злокачественных новообразований (карцинома in situ или опухоли I стадии), которые получили радикальное лечение, таких как немеланомный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы, протоковая карцинома in situ молочной железы и папиллярный рак щитовидной железы;
• 4. Наличие в анамнезе нежелательных явлений, приведших к постоянному прекращению иммунотерапии, или наличие в анамнезе иммуно-ассоциированной пневмонии или иммуно-ассоциированного миокардита степени ≥ 2;
• 5. Пациенты с текущим или предыдущим в анамнезе клинически значимым нарушением функции лёгких из-за сопутствующих лёгочных заболеваний, включая, но не ограничиваясь: любым основным заболеванием лёгких (например, тромбоэмболия лёгочной артерии в течение 3 месяцев до первой дозы, тяжёлая астма, тяжёлая хроническая обструктивная болезнь лёгких, рестриктивная болезнь лёгких, интерстициальная пневмония, пневмокониоз, лекарственно-индуцированная пневмония и плевральный выпот), любым аутоиммунным, соединительнотканным или воспалительным заболеванием, которое может затрагивать лёгкие (т.е. ревматоидный артрит, синдром Шегрена, саркоидоз), предыдущей пневмонэктомией, которая может мешать обнаружению и лечению подозреваемой лекарственно-индуцированной лёгочной токсичности, или наличием в анамнезе лучевой пневмонии в течение 6 месяцев;
• 6. Пациенты с любыми плохо контролируемыми сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными клиническими симптомами или заболеваниями, включая, но не ограничиваясь: (1) сердечная недостаточность II класса NYHA или более или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%; (2) нестабильная стенокардия; (3) инфаркт миокарда или цереброваскулярный инцидент в течение 6 месяцев (за исключением лакунарного инфаркта, лёгкой ишемии головного мозга или транзиторной ишемической атаки); (4) плохо контролируемые аритмии (включая интервал QTc ≥ 470 мс) (интервал QTc рассчитывается по формуле Фридерича); (5) плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. после активного лечения);
• 7. Пациенты с активными системными инфекционными заболеваниями, требующими внутривенного введения антибиотиков в течение 2 недель до рандомизации;
• 8. Пациенты, которые ранее получали другие антитела/препараты против иммунных контрольных точек, такие как PD-1, PD-L1, CTLA4 и др.;
• 9. Пациенты, которые использовали умеренные или сильные ингибиторы или индукторы CYP2D6 или CYP3A в течение 2 недель до рандомизации;
• 10. Пациенты, которые получали системные кортикостероиды (преднизон > 10 мг/сут или эквивалентную дозу аналогичного препарата) или другие иммунодепрессанты в течение 2 недель до рандомизации; Исключение: пациенты, получавшие местные, глазные, внутрисуставные, интраназальные и ингаляционные кортикостероиды; краткосрочное профилактическое использование кортикостероидов для контрастных средств и т.д.;
• 11. Пациенты с известными активными или подозреваемыми аутоиммунными заболеваниями. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, и пациенты с сахарным диабетом 1 типа, контролируемым инсулинотерапией, имеют право на включение;
• 12. Пациенты, которые получали живую вакцину или живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до рандомизации;
• 13. Пациенты с известной анафилаксией на препараты макромолекулярных белков/моноклональные антитела или аллергией на любой компонент в составе исследуемого продукта;
• 14. Пациенты с активным туберкулёзом;
• 15. Пациенты с наличием в анамнезе иммунодефицита, включая положительный статус на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие приобретённые или врождённые иммунодефициты, или наличием в анамнезе трансплантации органов;
• 16. Пациенты с активной инфекцией HBV или HCV или ко-инфекцией HBV/HCV; Примечание: Пациенты с положительным результатом теста на HBsAg или HBcAb в период скрининга должны пройти дополнительное тестирование на HBV-ДНК и могут быть включены только если результат теста указывает на < 500 МЕ/мл, < 2500 копий/мл или < ВГН. Пациенты с определяемой HBV-ДНК должны согласиться на лечение аналогами нуклеоз(т)идов против HBV во время исследования. Пациенты с положительным результатом теста на антитела к HCV должны пройти дополнительное тестирование на HCV-РНК и могут быть включены только если результат теста указывает на < ВГН. Пациенты с ко-инфекцией HBV/HCV (положительный тест на HBsAg или HBcAb и положительный тест на антитела к HCV) должны быть исключены.
• 17. Беременные или кормящие женщины;
• 18. Пациенты, которые не подходят для участия в данном клиническом исследовании из-за любых клинических или лабораторных отклонений или других причин по оценке исследователя.