비소세포폐암 환자를 대상으로 HLX43과 Serplulimab을 병용한 수술 전 치료의 효과와 안전성을 평가하는 2상 임상시험

포함 기준:

• 1. 연구 전에 연구 내용, 과정 및 가능한 이상 반응을 완전히 이해하고 동의서(ICF)에 서명함; 자발적으로 연구에 참여함; 프로토콜 요구사항에 따라 연구를 완료할 수 있음;
• 2. ICF 서명 시점에 만 18세 이상 75세 이하, 남성 또는 여성;
• 3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암(NSCLC);
• 4. II-IIIB기 NSCLC로 진단됨(국제암통합연합 및 미국암연합위원회(AJCC) 폐암 TNM 병기 분류(8판) 기준), 작용 가능한 유전자 변이(AGAs) 없음; 비편평세포 NSCLC 환자는 이전 검사 결과에서 EGFR 및 ALK 유전자 변이가 음성임을 확인해야 하며, 이전 EGFR 및 ALK 검사 결과가 없는 경우 연구 기관에서 관련 검사를 받아야 함; 편평세포 NSCLC 환자의 경우 이전 EGFR 및/또는 ALK 유전자 상태를 알 수 없는 경우, 본 연구 등록 전에 해당 검사가 필요하지 않음;
• 5. 신보조치료 후 적격하면 수술을 받기로 동의함; 연구 등록 전, 주 흉부외과 의사가 수술의 주 책임자로서 연구 요구사항에 따라 완치 목적의 R0 절제술 적격성을 확인해야 함; 환자는 양호한 심장 기능을 가져야 하며 완치 목적의 수술적 절제술 적격자로 확인되어야 함;
• 6. 무작위 배정 전 4주 이내에 RECIST 1.1 기준 최소 하나의 측정 가능 병변;
• 7. 검사 요구사항을 충족하는 보관된 종양 조직 표본(가장 최근 수술 또는 생검에서 얻은 것, 바람직하게는 2년 이내)을 제공하거나 PD-L1 발현 검사를 위해 종양 조직을 채취하는 생검을 받기로 동의하는 환자; 참고: 악성 종양 진단 시 또는 이후 가장 최근 수술 또는 생검에서 얻은 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 샘플(파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편, 검사 품질 관리 기준 충족) 및 해당 표본의 병리 보고서를 환자가 제공해야 함.
• 8. 연구용 제품 첫 투여 시점에 대해 다음 조건 충족: 이전 대수술 또는 의료기기 치료로부터 최소 3주 경과; 이전 소수술로부터 최소 1주 경과; 치료 유발 이상 반응이 등급 ≤1(CTCAE v5.0)로 회복됨;
• 9. 무작위 배정 전 1주 이내 ECOG PS 점수 0-1;
• 10. 기대 수명 > 3개월;
• 11. 무작위 배정 전 1주 이내 실험실 검사로 확인된 충분한 장기 기능(첫 투여 14일 전 수혈 또는 알부민, 재조합 인간 혈소판생성인자 또는 집락자극인자(CSF) 치료 없음);
• 12. 가임 가능한 남성 및 여성 환자는 연구 기간 및 연구용 제품 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 최소 하나의 고효율 피임법 사용에 동의해야 함; 가임기 여성 환자는 등록 7일 이내 임신 검사 음성이어야 함.

제외 기준:

• 1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 소세포폐암 또는 신경내분비암 성분을 포함하는 종양;
• 2. 비소세포폐암에 대한 이전 전신 또는 국소 항암 치료(화학요법, 방사선요법 또는 면역요법 포함);
• 3. 무작위 배정 전 2년 이내 두 번째 악성 종양 병력, 조기 악성 종양(상피내암 또는 I기 종양)으로 근치적 치료를 받은 경우 제외(비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암, 국소 전립선암, 유관 상피내암, 유두상 갑상선암 등);
• 4. 면역요법 영구 중단을 초래한 이상 반응 병력, 또는 등급 ≥2 면역관련 폐렴 또는 면역관련 심근염 병력;
• 5. 폐 동반 질환으로 인한 임상적으로 유의한 폐 손상의 현재 또는 과거 병력이 있는 환자, 포함하되 이에 국한되지 않음: 기저 폐 질환(예: 첫 투여 3개월 이내 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환, 제한성 폐질환, 간질성 폐렴, 진폐증, 약물 관련 폐렴, 흉수), 폐를 침범할 수 있는 자가면역, 결체 조직 또는 염증성 질환(류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군, 유육종증), 의심 약물 관련 폐독성 검출 및 관리에 방해될 수 있는 이전 폐절제술, 또는 6개월 이내 방사선 폐렴 병력;
• 6. 제어 불량의 심뇌혈관 임상 증상 또는 질환이 있는 환자, 포함하되 이에 국한되지 않음: (1) NYHA II급 이상 심부전 또는 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%; (2) 불안정 협심증; (3) 6개월 이내 심근경색 또는 뇌혈관 사고(공동경색, 경미한 뇌허혈 또는 일과성 허혈 발작 제외); (4) 제어 불량 부정맥(QTc 간격 ≥ 470 ms 포함)(QTc 간격은 Fridericia 공식으로 계산); (5) 제어 불량 고혈압(적극적 치료 후 수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg);
• 7. 무작위 배정 전 2주 이내 정맥 항생제가 필요한 활동성 전신 감염성 질환 환자;
• 8. 이전에 PD-1, PD-L1, CTLA4 등 면역 관문에 대한 다른 항체/약물을 받은 환자;
• 9. 무작위 배정 전 2주 이내 중등도 또는 강력 CYP2D6 또는 CYP3A 억제제 또는 유도제를 사용한 환자;
• 10. 무작위 배정 전 2주 이내 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10 mg/d 또는 유사 약물 동등 용량) 또는 다른 면역억제제를 받은 환자; 제외: 국소, 안과, 관절내, 비내 및 흡입 코르티코스테로이드 치료 환자; 조영제 등에 대한 코르티코스테로이드 단기 예방적 사용;
• 11. 알려진 활동성 또는 의심 자가면역 질환 환자. 자가면역 관련 갑상선기능저하증으로 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 환자 및 인슐린 요법으로 조절된 1형 당뇨병 환자는 등록 가능;
• 12. 무작위 배정 전 4주 이내 생백신 또는 약독화 생백신을 받은 환자;
• 13. 고분자 단백질 제제/단일클론항체에 대한 과민증이 알려졌거나 연구용 제품 제형 성분에 알레르기가 있는 환자;
• 14. 활동성 결핵 환자;
• 15. 면역결핍 병력, 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성 또는 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍, 또는 장기 이식 병력이 있는 환자;
• 16. 활동성 HBV 또는 HCV 감염 또는 HBV/HCV 중복 감염 환자; 참고: 선별 기간 HBsAg 또는 HBcAb 양성 환자는 추가 HBV-DNA 검사를 받아야 하며, 검사 결과 < 500 IU/mL, < 2500 copies/mL 또는 < ULN인 경우에만 등록 가능. 검출 가능 HBV-DNA 환자는 연구 기간 동안 항-HBV 뉴클레오시(티)드 유사체 치료 동의해야 함. HCV 항체 양성 환자는 추가 HCV-RNA 검사를 받아야 하며, 검사 결과 < ULN인 경우에만 등록 가능. HBV/HCV 중복 감염(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 HCV 항체 양성) 환자는 제외해야 함.
• 17. 임신 또는 수유 중인 여성;
• 18. 연구자가 평가한 임상 또는 실험실 이상 또는 기타 이유로 본 임상 연구 참여에 부적합한 환자.