Um Estudo de Fase II para Avaliar a Eficácia e Segurança do HLX43 em Combinação com Serplulimab como Terapia Neoadjuvante em Indivíduos com CNPC

Critérios de Inclusão:

• 1. Compreender integralmente o conteúdo do estudo, o processo e as possíveis reações adversas antes do estudo, e assinar o formulário de consentimento informado (FCI); participar voluntariamente no estudo; ser capaz de completar o estudo de acordo com os requisitos do protocolo;
• 2. Idade ≥ 18 anos e ≤ 75 anos no momento da assinatura do FCI, do sexo masculino ou feminino;
• 3. CPNPC confirmado histológica ou citologicamente;
• 4. Diagnosticado com CPNPC em estadio II-IIIB (de acordo com o sistema de estadiação TNM para cancro do pulmão da União Internacional para o Controlo do Cancro e do Comité Conjunto Americano do Cancro (AJCC) (8ª edição)), sem alterações genómicas acionáveis (AGA); os sujeitos com CPNPC não escamoso devem ter resultados de testes anteriores que confirmem alterações negativas dos genes EGFR e ALK, e se não houver resultados anteriores de testes de EGFR e ALK disponíveis, os sujeitos são obrigados a realizar os testes relevantes no local do estudo; para sujeitos com CPNPC escamoso, se o estado anterior dos genes EGFR e/ou ALK for desconhecido, os testes correspondentes não são necessários antes da inclusão neste estudo;
• 5. Concordar em ser submetido a cirurgia se elegível após terapia neoadjuvante; antes da inclusão no estudo, o sujeito deve ser avaliado pelo cirurgião torácico principal, que tem a principal responsabilidade pela cirurgia, para confirmar a elegibilidade para ressecção R0 com intenção curativa conforme exigido pelo estudo; o sujeito deve ter uma boa função cardíaca e ser confirmado como elegível para ressecção cirúrgica com intenção curativa;
• 6. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1 dentro de 4 semanas antes da randomização;
• 7. Sujeitos que concordam em fornecer amostras de tecido tumoral arquivadas que cumpram os requisitos de teste (ou da cirurgia ou biópsia mais recente, de preferência dentro de 2 anos) ou concordam em ser submetidos a uma biópsia para recolher tecido tumoral para teste de expressão de PD-L1; Nota: Amostras de tumor fixadas em formalina e incluídas em parafina (FFPE) (blocos de parafina ou cortes não corados, que devem cumprir os critérios de controlo de qualidade para teste) da cirurgia ou biópsia mais recente no momento ou após o diagnóstico de tumor maligno e relatórios patológicos de tais espécimes devem ser fornecidos pelos sujeitos.
• 8. As seguintes condições devem ser cumpridas em termos do momento da primeira administração do produto em investigação: pelo menos 3 semanas desde a cirurgia maior anterior ou tratamento com dispositivo médico; pelo menos 1 semana desde a cirurgia menor anterior; recuperação das EA induzidas pelo tratamento para Grau ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. Pontuação ECOG PS de 0-1 dentro de uma semana antes da randomização;
• 10. Esperança de vida > 3 meses;
• 11. Funções orgânicas adequadas conforme confirmado por testes laboratoriais dentro de 1 semana antes da randomização (sem transfusões de sangue ou tratamento com albumina, trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de colónias (CSF) dentro de 14 dias antes da primeira dose);
• 12. Sujeitos masculinos e femininos com potencial de procriação devem concordar em usar pelo menos um método de contraceção altamente eficaz durante o estudo e dentro de pelo menos 6 meses após a última dose do produto em investigação; as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inclusão.

Critérios de Exclusão:

• 1. Tumor confirmado histológica ou citologicamente contendo componentes de cancro do pulmão de pequenas células ou carcinoma neuroendócrino;
• 2. Qualquer terapia sistémica ou local anterior para cancro do pulmão de não pequenas células, incluindo quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia;
• 3. História de qualquer segunda malignidade dentro de 2 anos antes da randomização, exceto malignidades em estadio inicial (carcinoma in situ ou tumores em estadio I) que tenham recebido tratamento radical, como cancro da pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, cancro da próstata localizado, carcinoma ductal in situ da mama e carcinoma papilar da tiroide;
• 4. História de eventos adversos que levaram à descontinuação permanente da imunoterapia, ou história de pneumonite relacionada com o sistema imunitário ≥ Grau 2 ou miocardite relacionada com o sistema imunitário;
• 5. Sujeitos com comprometimento pulmonar clinicamente significativo atual ou anterior devido a comorbidades pulmonares, incluindo mas não limitado a qualquer doença pulmonar subjacente (por exemplo, embolia pulmonar dentro de 3 meses antes da primeira dose, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave, doença pulmonar restritiva, pneumonite intersticial, pneumoconiose, pneumonite relacionada com medicamentos e derrame pleural), qualquer doença autoimune, do tecido conjuntivo ou inflamatória que possa envolver os pulmões (ou seja, artrite reumatoide, síndrome de Sjögren, sarcoidose), pneumonectomia anterior que possa interferir com a deteção e gestão de toxicidade pulmonar suspeita relacionada com medicamentos, ou história de pneumonite por radiação dentro de 6 meses;
• 6. Pacientes com quaisquer sintomas ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares mal controlados, incluindo mas não limitado a: (1) insuficiência cardíaca de classe NYHA II ou maior ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50%; (2) angina pectoris instável; (3) enfarte do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses (exceto enfarte lacunar, isquemia cerebral ligeira ou ataque isquémico transitório); (4) arritmia mal controlada (incluindo intervalo QTc ≥ 470 ms) (o intervalo QTc é calculado pela fórmula de Fridericia); (5) hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg após tratamento ativo);
• 7. Pacientes com doenças infeciosas sistémicas ativas que requerem antibióticos intravenosos dentro de 2 semanas antes da randomização;
• 8. Pacientes que tenham recebido anteriormente outros anticorpos/medicamentos contra pontos de controlo imunitários, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc.;
• 9. Pacientes que tenham usado inibidores ou indutores moderados ou potentes de CYP2D6 ou CYP3A dentro de 2 semanas antes da randomização;
• 10. Pacientes que tenham recebido corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/d ou dose equivalente de medicamento similar) ou outros imunossupressores dentro de 2 semanas antes da randomização; Exceto: pacientes tratados com corticosteroides tópicos, oculares, intra-articulares, intranasais e inalados; uso profilático de curto prazo de corticosteroides para agentes de contraste, etc.;
• 11. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Pacientes com hipotiroidismo relacionado com autoimunidade e em terapia de substituição com hormonas tiroideias e aqueles com diabetes mellitus tipo 1 controlada com terapia com insulina são elegíveis para inclusão;
• 12. Pacientes que tenham recebido uma vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da randomização;
• 13. Pacientes que se sabe terem anafilaxia a preparações de proteínas macromoleculares/anticorpos monoclonais ou são alérgicos a qualquer componente na formulação do produto em investigação;
• 14. Pacientes com tuberculose ativa;
• 15. Pacientes com história de imunodeficiência, incluindo vírus da imunodeficiência humana (VIH) positivo ou outras imunodeficiências adquiridas ou congénitas, ou história de transplante de órgãos;
• 16. Pacientes com infeção ativa por HBV ou HCV ou co-infeção por HBV/HCV; Nota: Pacientes que testem positivo para HBsAg ou HBcAb durante o período de triagem devem realizar mais testes de HBV-DNA, e podem ser incluídos apenas se o resultado do teste indicar < 500 IU/mL, < 2500 cópias/mL ou < ULN. Pacientes com HBV-DNA detetável devem concordar em receber tratamento com análogos de nucleos(t)ídeos anti-HBV durante o estudo.

Pacientes que testem positivo para anticorpos do HCV devem realizar mais testes de HCV-RNA, e podem ser incluídos apenas se o resultado do teste indicar < ULN.

Pacientes com co-infeção por HBV/HCV (teste positivo para HBsAg ou HBcAb e teste positivo para anticorpos do HCV) devem ser excluídos.

• 17. Mulheres grávidas ou a amamentar;
• 18. Pacientes que não são adequados para participar neste estudo clínico devido a quaisquer anormalidades clínicas ou laboratoriais ou outras razões conforme avaliado pelo investigador.