Vaiheen II tutkimus HLX43:n ja serplulimabin yhdistelmän tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi neoadjuvanttina potilailla, joilla on NSCLC

Ottamiskriteerit:

• 1. Ymmärtää täysin tutkimuksen sisällön, prosessin ja mahdolliset haittavaikutukset ennen tutkimukseen osallistumista ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen (ICF); osallistua tutkimukseen vapaaehtoisesti; pystyä suorittamaan tutkimus vaatimusten mukaisesti;
• 2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä, mies tai nainen;
• 3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu NSCLC;
• 4. Diagnosoitu vaiheen II-IIIB NSCLC (Union for International Cancer Controlin ja American Joint Committee on Cancerin (AJCC) TNM-luokitusjärjestelmän mukaisesti (8. painos)), ilman toiminnallisia genomisia muutoksia (AGAs); ei-squamoottisen NSCLC:n omaavilla potilailla on oltava aiemmat testitulokset, jotka vahvistavat negatiiviset EGFR- ja ALK-geenimuutokset, ja jos aiemmat EGFR- ja ALK-testitulokset eivät ole saatavilla, potilaiden on suoritettava asianmukaiset testit tutkimuspaikalla; squamoottisen NSCLC:n omaavilla potilailla, jos aiempi EGFR- ja/tai ALK-geenitila on tuntematon, vastaavia testejä ei vaadita ennen osallistumista tähän tutkimukseen;
• 5. Suostuu leikkaukseen, jos kelpoinen neoadjuvanttihoidon jälkeen; ennen tutkimukseen osallistumista potilaan tulee arvioida päävastuullisen rintakirurgin toimesta, joka pitää päävastuun leikkauksesta, vahvistaakseen kelpoisuuden R0-resektioon parantavalla tarkoituksella tutkimuksen vaatimusten mukaisesti; potilaan tulee olla hyvä sydämintoiminta ja varmistettava kelpoisuus parantavaan kirurgiseen resektioon;
• 6. Vähintään yksi mitattava leesio RECIST 1.1:n mukaisesti 4 viikkoa ennen satunnaistamista;
• 7. Potilaat, jotka suostuvat tarjoamaan arkistoituja kasvainkudosnäytteitä, jotka täyttävät testausvaatimukset (joko viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten 2 vuoden sisällä) tai suostuvat biopsiaan kasvainkudoksen keräämiseksi PD-L1-ilmentymän testaamista varten; Huomio: Formaliinilla kiinteytettyjä parafiinikudoksia (FFPE) sisältävät kasvainnäytteet (parafiinilohkot tai värjäämättömät leikkeet, joiden on täytettävä testauksen laadunvalvontakriteerit) viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta pahanlaatuisen kasvaimen diagnosoinnin yhteydessä tai sen jälkeen ja tällaisten näytteiden patologiset raportit on potilaiden toimitettava.
• 8. Seuraavat ehdot on täytettävä tutkimustuotteen ensimmäisen annoksen ajan suhteen: vähintään 3 viikkoa edellisestä suuresta leikkauksesta tai lääketieteellisestä laitehoidosta; vähintään 1 viikko edellisestä pienestä leikkauksesta; hoidosta johtuvien haittatapahtumien toipuminen asteeseen ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. ECOG PS-pisteet 0-1 viikkoa ennen satunnaistamista;
• 10. Elinajanodote > 3 kuukautta;
• 11. Riittävät elinten toiminnot laboratoriotestien vahvistamina viikkoa ennen satunnaistamista (ei verensiirtoja tai albumiinin, rekombinantin ihmisen trombopoietiinin tai koloniastimuloivan tekijän (CSF) hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta);
• 12. Mies- ja naispotilaat, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisykeinoa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuoteannoksen jälkeen; lisääntymiskykyisillä naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen osallistumista.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu kasvain, joka sisältää pienisoluisen keuhkosyövän tai neuroendokriinisen karsinooman komponentteja;
• 2. Mikä tahansa aiempi systemaattinen tai paikallinen antikasvainhoito ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia;
• 3. Historia mistä tahansa toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta varhaisvaiheen pahanlaatuisia kasvaimia (carcinoma in situ tai vaiheen I kasvaimia), jotka on saanut radikaalihoidon, kuten ei-melanooma iho syöpä, kohdunkaulan carcinoma in situ, paikallistunut eturauhassyöpä, rinnan kanavacarcinoma in situ ja papillaarinen kilpirauhassyöpä;
• 4. Historia haittatapahtumista, jotka johtivat immunoterapian pysyvään keskeyttämiseen, tai historia ≥ asteen 2 immuunivälitteisestä keuhkokuumeesta tai immuunivälitteisestä sydänlihastulehduksesta;
• 5. Potilaat, joilla on nykyinen tai aiempi kliinisesti merkittävä keuhkovaurio keuhkosairauksista johtuen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen mihinkään taustalla olevaan keuhkosairauteen (esim. keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, vakava astma, vakava krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, rajoittava keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, pölykeuhko, lääkeaineista johtuva keuhkokuume ja keuhkopussin neste), mikä tahansa autoimmuuni-, sidekudos- tai tulehdussairaus, joka saattaa vaikuttaa keuhkoihin (eli reumaattinen niveltulehdus, Sjögrenin oireyhtymä, sarkoidoosi), aiempi keuhkon poisto, joka saattaa häiritä epäillyn lääkeaineesta johtuvan keuhkomyrkytyksen havaitsemista ja hoitoa, tai historia sädekeuhkokuumeesta 6 kuukauden sisällä;
• 6. Potilaat, joilla on huonosti hallittuja sydän- ja verisuonitautien kliinisiä oireita tai sairauksia, mukaan lukien mutta ei rajoittuen: (1) NYHA-luokan II tai suurempi sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%; (2) epävakaa rintakipu; (3) sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö 6 kuukauden sisällä (paitsi lakunaarinen infarkti, lievä aivoiskemia tai ohimenevä iskeeminen kohtaus); (4) huonosti hallittu sydämen rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-väli ≥ 470 ms) (QTc-väli lasketaan Friderician kaavalla); (5) huonosti hallittu verenpaineen kohotus (systolinen verenpaine > 150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 100 mmHg aktiivisen hoidon jälkeen);
• 7. Potilaat, joilla on aktiivinen systeminen tartuntasairaus, joka vaatii laskimonsisäisiä antibiootteja 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• 8. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet muita immuunipisteitä vastaan suunnattuja vasta-aineita/lääkkeitä, kuten PD-1, PD-L1, CTLA4 jne.;
• 9. Potilaat, jotka ovat käyttäneet kohtalaisia tai voimakkaita CYP2D6- tai CYP3A-estäjiä tai indusoijia 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• 10. Potilaat, jotka ovat saaneet systemaattisia kortikosteroideja (prednisoloni > 10 mg/pv tai vastaava annos vastaavaa lääkettä) tai muita immunosupressantteja 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista; Poikkeus: potilaat, joita on hoidettu paikallisilla, silmällä annettavilla, nivelissä annettavilla, nenässä annettavilla ja hengitysteitse annettavilla kortikosteroideilla; lyhytaikainen ehkäisevä kortikosteroidien käyttö kontrastiaineita varten jne.;
• 11. Potilaat, joilla on tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhashormonikorvaushoitoa, sekä potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes, joka on hallinnassa insuliinihoidolla, ovat kelvollisia osallistumaan;
• 12. Potilaat, jotka ovat saaneet elävää rokotteita tai elävää heikennettyä rokotetta 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista;
• 13. Potilaat, joilla tiedetään olevan anafylaksia suurimolekyylisiin proteiinivalmisteisiin/monoklonaalisiin vasta-aineisiin tai jotka ovat allergisia mihin tahansa tutkimustuotteen valmisteessa olevaan ainesosaan;
• 14. Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi;
• 15. Potilaat, joilla on historia immunipuutoksesta, mukaan lukien HIV-positiiviset tai muut hankitut tai synnynnäiset immunipuutokset, tai historia elinsiirroista;
• 16. Potilaat, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-tartunta tai HBV/HCV-yhteistartunta; Huomio: Potilaat, joiden HBsAg- tai HBcAb-testit ovat positiivisia seulontajakson aikana, on suoritettava lisää HBV-DNA-testaus, ja he voidaan ottaa mukaan vain, jos testitulos osoittaa < 500 IU/ml, < 2500 kopiota/ml tai < ULN. Potilaat, joilla havaitaan HBV-DNA, on suostuttava saamaan hoitoa anti-HBV-nukleos(t)idi-analogeilla tutkimuksen aikana.

Potilaat, joiden HCV-vasta-ainetesti on positiivinen, on suoritettava lisää HCV-RNA-testaus, ja he voidaan ottaa mukaan vain, jos testitulos osoittaa < ULN.

Potilaat, joilla on HBV/HCV-yhteistartunta (positiivinen HBsAg- tai HBcAb-testi ja positiivinen HCV-vasta-ainetesti), tulisi sulkea pois.

• 17. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• 18. Potilaat, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan arvioidessa mistä tahansa kliinisestä tai laboratorioepänormaaliudesta tai muusta syystä.