Fáze II studie hodnotící účinnost a bezpečnost přípravku HLX43 v kombinaci se serplulimabem jako neoadjuvantní terapie u pacientů s NSCLC

Kriteria pro zařazení:

• 1. Plně porozumět obsahu studie, procesu a možným nežádoucím účinkům před zahájením studie a podepsat informovaný souhlas (ICF); dobrovolně se účastnit studie; být schopen dokončit studii podle požadavků protokolu;
• 2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let v době podpisu ICF, muž nebo žena;
• 3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený NSCLC;
• 4. Diagnóza NSCLC ve stadiu II-IIIB (podle systému TNM klasifikace rakoviny plic (8. vydání) Mezinárodní unie pro kontrolu rakoviny a Amerického výboru pro rakovinu (AJCC)), bez cílitelných genomových alterací (AGAs); u subjektů s nemalobuněčným plicním karcinomem neskvamózního typu musí být k dispozici předchozí výsledky testů potvrzující negativní alterace genů EGFR a ALK, a pokud předchozí výsledky testů EGFR a ALK nejsou k dispozici, jsou subjekty povinny podstoupit příslušné testy ve studijním centru; u subjektů se skvamózním NSCLC, pokud předchozí stav genů EGFR a/nebo ALK není znám, nejsou před zařazením do této studie vyžadovány odpovídající testy;
• 5. Souhlasit s podstoupením chirurgického zákroku, pokud budou po neoadjuvantní terapii způsobilí; před zařazením do studie by měl být subjekt posouzen hlavním hrudním chirurgem, který nese hlavní odpovědnost za operaci, aby bylo potvrzeno, že je způsobilý pro R0 resekci s kurativním záměrem podle požadavků studie; subjekt musí mít dobrou srdeční funkci a být potvrzen jako způsobilý pro chirurgickou resekci s kurativním záměrem;
• 6. Alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST 1.1 do 4 týdnů před randomizací;
• 7. Subjekty, které souhlasí s poskytnutím archivovaných vzorků nádorové tkáně splňujících požadavky na testování (buď z poslední operace nebo biopsie, nejlépe do 2 let) nebo souhlasí s podstoupením biopsie pro odběr nádorové tkáně k testování exprese PD-L1; Poznámka: Subjekty by měly poskytnout vzorky nádoru fixované formalinem a zalité v parafinu (FFPE) (parafinové bloky nebo nebarvené řezy, které musí splňovat kritéria kvality pro testování) z poslední operace nebo biopsie v době nebo po diagnóze maligního nádoru a patologické zprávy těchto vzorků.
• 8. V čase první aplikace zkoumaného přípravku musí být splněny následující podmínky: alespoň 3 týdny od předchozí velké operace nebo léčby zdravotnickým prostředkem; alespoň 1 týden od předchozí menší operace; zotavení nežádoucích účinků vyvolaných léčbou na stupeň ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. Skóre ECOG PS 0-1 do jednoho týdne před randomizací;
• 10. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
• 11. Dostatečné funkce orgánů potvrzené laboratorními testy do 1 týdne před randomizací (bez krevních transfuzí nebo léčby albuminem, rekombinantním lidským trombopoetinem nebo kolonie-stimulujícím faktorem (CSF) do 14 dnů před první dávkou);
• 12. Mužské a ženské subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím alespoň jedné vysoce účinné metody antikoncepce během studie a alespoň do 6 měsíců po poslední dávce zkoumaného přípravku; ženské subjekty v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením.

Kriteria pro vyloučení:

• 1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený nádor obsahující komponenty malobuněčného karcinomu plic nebo neuroendokrinního karcinomu;
• 2. Jakákoli předchozí systémová nebo lokální protinádorová terapie pro nemalobuněčný karcinom plic, včetně chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie;
• 3. Anamnéza jakéhokoli druhého maligního nádoru do 2 let před randomizací, s výjimkou časných stadií malignit (karcinom in situ nebo nádory stadia I), které byly radikálně léčeny, jako je nemelanomový karcinom kůže, karcinom děložního hrdla in situ, lokalizovaný karcinom prostaty, duktální karcinom in situ prsu a papilární karcinom štítné žlázy;
• 4. Anamnéza nežádoucích účinků vedoucích k trvalému ukončení imunoterapie, nebo anamnéza ≥ stupně 2 imunitně zprostředkované pneumonitidy nebo imunitně zprostředkované myokarditidy;
• 5. Subjekty s aktuální nebo předchozí anamnézou klinicky významného plicního poškození v důsledku plicních komorbidit, včetně, ale neomezující se na: jakékoli základní plicní onemocnění (např. plicní embolie do 3 měsíců před první dávkou, těžké astma, těžká chronická obstrukční plicní nemoc, restriktivní plicní onemocnění, intersticiální pneumonitida, pneumokonióza, léčbou vyvolaná pneumonitida a pleurální výpotek), jakékoli autoimunitní, pojivové tkáně nebo zánětlivé onemocnění, které může postihovat plíce (tj. revmatoidní artritida, Sjögrenův syndrom, sarkoidóza), předchozí pneumonektomie, která by mohla interferovat s detekcí a managementem podezření na léčbou vyvolanou plicní toxicitu, nebo anamnéza radiační pneumonitidy do 6 měsíců;
• 6. Pacienti s jakýmikoli špatně kontrolovanými kardiovaskulárními a cerebrovaskulárními klinickými příznaky nebo onemocněními, včetně, ale neomezující se na: (1) srdeční selhání NYHA třídy II nebo vyšší nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %; (2) nestabilní angina pectoris; (3) infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců (kromě lakunárního infarktu, mírné mozkové ischemie nebo přechodné ischemické ataky); (4) špatně kontrolovaná arytmie (včetně intervalu QTc ≥ 470 ms) (interval QTc je vypočítán pomocí Fridericiova vzorce); (5) špatně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg po aktivní léčbě);
• 7. Pacienti s aktivní systémovou infekční nemocí vyžadující intravenózní antibiotika do 2 týdnů před randomizací;
• 8. Pacienti, kteří dříve dostávali jiné protilátky/léky proti imunitním checkpointům, jako jsou PD-1, PD-L1, CTLA4 atd.;
• 9. Pacienti, kteří použili středně silné nebo silné inhibitory nebo induktory CYP2D6 nebo CYP3A do 2 týdnů před randomizací;
• 10. Pacienti, kteří dostávali systémové kortikosteroidy (prednison > 10 mg/d nebo ekvivalentní dávka podobného léku) nebo jiná imunosupresiva do 2 týdnů před randomizací; Výjimka: pacienti léčení topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními a inhalačními kortikosteroidy; krátkodobá profylaktická aplikace kortikosteroidů pro kontrastní látky atd.;
• 11. Pacienti se známými aktivními nebo podezřelými autoimunitními onemocněními. Pacienti s autoimunitně podmíněnou hypotyreózou léčení substituční terapií tyreoidálními hormony a pacienti s diabetes mellitus 1. typu kontrolovaní inzulinovou terapií jsou způsobilí k zařazení;
• 12. Pacienti, kteří dostali živou vakcínu nebo živou atenuovanou vakcínu do 4 týdnů před randomizací;
• 13. Pacienti, u kterých je známa anafylaxe na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo jsou alergičtí na jakoukoli složku ve formulaci zkoumaného přípravku;
• 14. Pacienti s aktivní tuberkulózou;
• 15. Pacienti s anamnézou imunodeficience, včetně pozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí, nebo anamnézou transplantace orgánů;
• 16. Pacienti s aktivní infekcí HBV nebo HCV nebo koinfekcí HBV/HCV; Poznámka: Pacienti, kteří mají během screeningového období pozitivní test na HBsAg nebo HBcAb, musí podstoupit další testování HBV-DNA a mohou být zařazeni pouze v případě, že výsledek testu ukáže < 500 IU/ml, < 2500 kopií/ml nebo < ULN. Pacienti s detekovatelnou HBV-DNA musí souhlasit s léčbou anti-HBV nukleos(t)idovými analogy během studie.

Pacienti s pozitivním testem na protilátky proti HCV musí podstoupit další testování HCV-RNA a mohou být zařazeni pouze v případě, že výsledek testu ukáže < ULN.

Pacienti s koinfekcí HBV/HCV (pozitivní test na HBsAg nebo HBcAb a pozitivní test na protilátky proti HCV) by měli být vyloučeni.

• 17. Těhotné nebo kojící ženy;
• 18. Pacienti, kteří nejsou vhodní pro účast v této klinické studii z důvodu jakýchkoli klinických nebo laboratorních abnormalit nebo jiných důvodů podle posouzení vyšetřovatele.