Uno Studio di Fase II per Valutare l'Efficacia e la Sicurezza di HLX43 in Combinazione con Serplulimab come Terapia Neoadiuvante in Soggetti con NSCLC

Criteri di inclusione:

• 1. Comprendere appieno il contenuto, le procedure e le possibili reazioni avverse dello studio prima dell'inizio e firmare il modulo di consenso informato (ICF); partecipare volontariamente allo studio; essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo;
• 2. Età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni al momento della firma dell'ICF, maschio o femmina;
• 3. NSCLC confermato istologicamente o citologicamente;
• 4. Diagnosi di NSCLC in stadio II-IIIB (secondo il sistema di stadiazione TNM per il cancro del polmone (8a edizione) dell'Unione Internazionale Contro il Cancro e dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC)), senza alterazioni genomiche azionabili (AGAs); i soggetti con NSCLC non squamoso devono avere risultati di test precedenti che confermino l'assenza di alterazioni dei geni EGFR e ALK, e se non sono disponibili risultati di test precedenti per EGFR e ALK, i soggetti devono sottoporsi ai test pertinenti presso il sito di studio; per i soggetti con NSCLC squamoso, se lo stato precedente dei geni EGFR e/o ALK è sconosciuto, non sono richiesti test corrispondenti prima dell'arruolamento in questo studio;
• 5. Acconsentire a sottoporsi a intervento chirurgico se idonei dopo la terapia neoadiuvante; prima dell'arruolamento nello studio, il soggetto deve essere valutato dal chirurgo toracico principale, che ha la responsabilità principale dell'intervento, per confermare l'idoneità alla resezione R0 con intento curativo come richiesto dallo studio; il soggetto deve avere una buona funzione cardiaca e essere confermato idoneo per la resezione chirurgica con intento curativo;
• 6. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1 entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• 7. Soggetti che acconsentono a fornire campioni di tessuto tumorale archiviati che soddisfano i requisiti di test (provenienti dall'intervento chirurgico o dalla biopsia più recente, preferibilmente entro 2 anni) o che acconsentono a sottoporsi a una biopsia per raccogliere tessuto tumorale per il test dell'espressione di PD-L1; Nota: i soggetti devono fornire campioni di tumore fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) (blocchi di paraffina o sezioni non colorate, che devono soddisfare i criteri di controllo di qualità per il test) provenienti dall'intervento chirurgico o dalla biopsia più recente al momento o dopo la diagnosi di tumore maligno e i referti patologici di tali campioni.
• 8. Le seguenti condizioni devono essere soddisfatte in termini di tempo della prima somministrazione del prodotto in studio: almeno 3 settimane dall'intervento chirurgico maggiore precedente o dal trattamento con dispositivo medico; almeno 1 settimana dall'intervento chirurgico minore precedente; recupero degli eventi avversi (AE) indotti dal trattamento a grado ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. Punteggio ECOG PS di 0-1 entro una settimana prima della randomizzazione;
• 10. Aspettativa di vita > 3 mesi;
• 11. Funzioni d'organo adeguate come confermato da test di laboratorio entro 1 settimana prima della randomizzazione (nessuna trasfusione di sangue o trattamento con albumina, trombopoietina umana ricombinante o fattore stimolante le colonie (CSF) entro 14 giorni prima della prima dose);
• 12. Soggetti maschi e femmine in età fertile devono acconsentire a utilizzare almeno un metodo contraccettivo altamente efficace durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del prodotto in studio; le soggette in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• 1. Tumore confermato istologicamente o citologicamente contenente componenti di carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino;
• 2. Qualsiasi precedente terapia sistemica o locale antitumorale per il carcinoma polmonare non a piccole cellule, inclusa chemioterapia, radioterapia o immunoterapia;
• 3. Storia di qualsiasi seconda neoplasia maligna entro 2 anni prima della randomizzazione, eccetto neoplasie maligne in stadio precoce (carcinoma in situ o tumori di stadio I) che hanno ricevuto trattamento radicale, come carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico localizzato, carcinoma duttale in situ della mammella e carcinoma papillare della tiroide;
• 4. Storia di eventi avversi che hanno portato all'interruzione permanente dell'immunoterapia, o storia di polmonite correlata all'immunità di grado ≥ 2 o miocardite correlata all'immunità;
• 5. Soggetti con attuale o precedente storia di compromissione polmonare clinicamente significativa dovuta a comorbidità polmonari, inclusi ma non limitati a qualsiasi malattia polmonare sottostante (ad esempio, embolia polmonare entro 3 mesi prima della prima dose, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, malattia polmonare restrittiva, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite correlata a farmaci e versamento pleurico), qualsiasi malattia autoimmune, del tessuto connettivo o infiammatoria che possa coinvolgere i polmoni (cioè artrite reumatoide, sindrome di Sjögren, sarcoidosi), precedente pneumectomia che possa interferire con il rilevamento e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco, o storia di polmonite da radiazioni entro 6 mesi;
• 6. Pazienti con qualsiasi sintomo o malattia cardiovascolare e cerebrovascolare scarsamente controllata, inclusi ma non limitati a: (1) insufficienza cardiaca di classe NYHA II o superiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto miocardico o accidente cerebrovascolare entro 6 mesi (eccetto infarto lacunare, ischemia cerebrale lieve o attacco ischemico transitorio); (4) aritmia scarsamente controllata (incluso intervallo QTc ≥ 470 ms) (l'intervallo QTc è calcolato con la formula di Fridericia); (5) ipertensione scarsamente controllata (pressione sistolica > 150 mmHg e/o pressione diastolica > 100 mmHg dopo trattamento attivo);
• 7. Pazienti con malattie infettive sistemiche attive che richiedono antibiotici per via endovenosa entro 2 settimane prima della randomizzazione;
• 8. Pazienti che hanno precedentemente ricevuto altri anticorpi/farmaci contro i checkpoint immunitari, come PD-1, PD-L1, CTLA4, ecc.;
• 9. Pazienti che hanno utilizzato inibitori o induttori di CYP2D6 o CYP3A moderati o potenti entro 2 settimane prima della randomizzazione;
• 10. Pazienti che hanno ricevuto corticosteroidi sistemici (prednisone > 10 mg/d o dose equivalente di farmaco simile) o altri immunosoppressori entro 2 settimane prima della randomizzazione; Tranne: pazienti trattati con corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalatori; uso profilattico a breve termine di corticosteroidi per mezzi di contrasto, ecc.;
• 11. Pazienti con malattie autoimmuni attive o sospette note. Pazienti con ipotiroidismo correlato all'autoimmunità e in terapia sostitutiva con ormone tiroideo e quelli con diabete mellito di tipo 1 controllato con terapia insulinica sono idonei all'arruolamento;
• 12. Pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo o vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• 13. Pazienti noti per avere anafilassi a preparazioni proteiche macromolecolari/anticorpi monoclonali o essere allergici a qualsiasi componente nella formulazione del prodotto in studio;
• 14. Pazienti con tubercolosi attiva;
• 15. Pazienti con storia di immunodeficienza, inclusi positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre immunodeficienze acquisite o congenite, o storia di trapianto d'organo;
• 16. Pazienti con infezione attiva da HBV o HCV o coinfezione HBV/HCV; Nota: i pazienti che risultano positivi per HBsAg o HBcAb durante il periodo di screening devono sottoporsi a ulteriori test per HBV-DNA e possono essere arruolati solo se il risultato del test indica < 500 IU/mL, < 2500 copie/mL o < ULN. I pazienti con HBV-DNA rilevabile devono acconsentire a ricevere trattamento con analoghi nucleos(t)idici anti-HBV durante lo studio. Pazienti che risultano positivi per anticorpi anti-HCV devono sottoporsi a ulteriori test per HCV-RNA e possono essere arruolati solo se il risultato del test indica < ULN. Pazienti con coinfezione HBV/HCV (test positivo per HBsAg o HBcAb e test positivo per anticorpi anti-HCV) devono essere esclusi.
• 17. Donne in gravidanza o in allattamento;
• 18. Pazienti che non sono idonei a partecipare a questo studio clinico a causa di qualsiasi anomalia clinica o di laboratorio o per altri motivi valutati dallo sperimentatore.