Badanie fazy II oceniające skuteczność i bezpieczeństwo preparatu HLX43 w połączeniu z serplulimabem jako terapia neoadjuwantowa u pacjentów z NSCLC

Kryteria włączenia:

• 1. Przed rozpoczęciem badania należy w pełni zrozumieć treść badania, jego przebieg oraz możliwe działania niepożądane i podpisać świadomą zgodę (ICF); dobrowolnie uczestniczyć w badaniu; być w stanie ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami protokołu;
• 2. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat w momencie podpisywania ICF, płeć męska lub żeńska;
• 3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC;
• 4. Zdiagnozowany NSCLC w stadium II-IIIB (zgodnie z systemem klasyfikacji TNM dla raka płuca (8. wydanie) Union for International Cancer Control i American Joint Committee on Cancer (AJCC)), bez możliwych do leczenia zmian genomowych (AGAs); pacjenci z nienabłonkowym NSCLC muszą mieć wcześniejsze wyniki badań potwierdzające negatywne zmiany genów EGFR i ALK, a jeśli nie ma wcześniejszych wyników badań EGFR i ALK, pacjenci są zobowiązani do przeprowadzenia odpowiednich badań w miejscu badania; dla pacjentów z płaskonabłonkowym NSCLC, jeśli wcześniejszy status genów EGFR i/lub ALK jest nieznany, odpowiednie badania nie są wymagane przed włączeniem do tego badania;
• 5. Zgoda na poddanie się operacji, jeśli kwalifikują się po terapii neoadjuwantowej; przed włączeniem do badania pacjent powinien zostać oceniony przez głównego chirurga klatki piersiowej, który ponosi główną odpowiedzialność za operację, aby potwierdzić kwalifikację do resekcji R0 z intencją wyleczenia zgodnie z wymaganiami badania; pacjent musi mieć dobrą funkcję serca i być potwierdzony jako kwalifikujący się do chirurgicznej resekcji z intencją wyleczenia;
• 6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• 7. Pacjenci, którzy zgadzają się dostarczyć archiwalne próbki tkanki nowotworowej spełniające wymagania testowe (z najnowszej operacji lub biopsji, najlepiej w ciągu 2 lat) lub zgadzają się na biopsję w celu pobrania tkanki nowotworowej do testowania ekspresji PD-L1; Uwaga: Próbki guza utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) (bloki parafinowe lub niebarwione skrawki, które muszą spełniać kryteria kontroli jakości do testowania) z najnowszej operacji lub biopsji w momencie lub po diagnozie złośliwego nowotworu oraz raporty patologiczne takich próbek powinny być dostarczone przez pacjentów.
• 8. Następujące warunki muszą być spełnione pod względem czasu pierwszej dawki produktu badawczego: co najmniej 3 tygodnie od poprzedniej dużej operacji lub leczenia urządzeniem medycznym; co najmniej 1 tydzień od poprzedniej małej operacji; ustąpienie działań niepożądanych wywołanych leczeniem do stopnia ≤ 1 (CTCAE v5.0);
• 9. Wynik ECOG PS 0-1 w ciągu tygodnia przed randomizacją;
• 10. Przeżycie > 3 miesięcy;
• 11. Wystarczająca funkcja narządów potwierdzona badaniami laboratoryjnymi w ciągu 1 tygodnia przed randomizacją (brak transfuzji krwi lub leczenia albuminą, rekombinowaną ludzką trombopoetyną lub czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii (CSF) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką);
• 12. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie co najmniej jednej wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce produktu badawczego; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed włączeniem.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nowotwór zawierający składniki drobnokomórkowego raka płuca lub raka neuroendokrynnego;
• 2. Jakakolwiek wcześniejsza systemowa lub miejscowa terapia przeciwnowotworowa dla niedrobnokomórkowego raka płuca, w tym chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia;
• 3. Historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wczesnych nowotworów złośliwych (rak in situ lub guzy w stadium I), które otrzymały radykalne leczenie, takich jak nieczerniakowy rak skóry, rak szyjki macicy in situ, miejscowy rak prostaty, rak przewodowy in situ piersi i brodawkowaty rak tarczycy;
• 4. Historia działań niepożądanych prowadzących do trwałego przerwania immunoterapii lub historia zapalenia płuc związanych z układem immunologicznym ≥ stopnia 2 lub zapalenia mięśnia sercowego związanych z układem immunologicznym;
• 5. Pacjenci z obecną lub wcześniejszą historią klinicznie istotnego upośledzenia płuc z powodu chorób współistniejących płuc, w tym, ale nie ograniczając się do: jakiejkolwiek choroby płuc (np. zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką, ciężka astma, ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc, restrykcyjna choroba płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, polekowe zapalenie płuc i wysięk opłucnowy), jakiejkolwiek autoimmunologicznej, tkanki łącznej lub zapalnej choroby, która może obejmować płuca (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, zespół Sjögrena, sarkoidoza), wcześniejsza pneumonektomia, która może zakłócać wykrywanie i leczenie podejrzanej toksyczności płucnej związanej z lekiem, lub historia popromiennego zapalenia płuc w ciągu 6 miesięcy;
• 6. Pacjenci z jakimikolwiek słabo kontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami sercowo-naczyniowymi i mózgowo-naczyniowymi, w tym, ale nie ograniczając się do: (1) niewydolność serca NYHA klasy II lub większej lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%; (2) niestabilna dławica piersiowa; (3) zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu 6 miesięcy (z wyjątkiem zawału lakunarnego, lekkiego niedokrwienia mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego); (4) słabo kontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QTc ≥ 470 ms) (odstęp QTc jest obliczany według wzoru Fridericii); (5) słabo kontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg po aktywnym leczeniu);
• 7. Pacjenci z aktywnymi ogólnoustrojowymi chorobami zakaźnymi wymagającymi dożylnych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• 8. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali inne przeciwciała/leki przeciwko punktom kontrolnym immunologicznym, takie jak PD-1, PD-L1, CTLA4, itp.;
• 9. Pacjenci, którzy stosowali umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory CYP2D6 lub CYP3A w ciągu 2 tygodni przed randomizacją;
• 10. Pacjenci, którzy otrzymywali systemowe kortykosteroidy (prednizon > 10 mg/d lub równoważną dawkę podobnego leku) lub inne leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Z wyjątkiem: pacjentów leczonych miejscowymi, ocznymi, dostawowymi, donosowymi i wziewnymi kortykosteroidami; krótkotrwałe profilaktyczne stosowanie kortykosteroidów dla środków kontrastowych, itp.;
• 11. Pacjenci ze znanymi aktywnymi lub podejrzanymi chorobami autoimmunologicznymi. Pacjenci z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy i otrzymujący terapię zastępczą hormonami tarczycy oraz pacjenci z cukrzycą typu 1 kontrolowaną insulinoterapią są uprawnieni do włączenia;
• 12. Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę lub atenuowaną żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
• 13. Pacjenci, u których wiadomo o anafilaksji na preparaty białek wielkocząsteczkowych/przeciwciała monoklonalne lub są uczuleni na jakikolwiek składnik formulacji produktu badawczego;
• 14. Pacjenci z aktywną gruźlicą;
• 15. Pacjenci z historią niedoboru odporności, w tym dodatni wynik na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub historia przeszczepu narządu;
• 16. Pacjenci z aktywnym zakażeniem HBV lub HCV lub współzakażeniem HBV/HCV; Uwaga: Pacjenci, u których wynik testu HBsAg lub HBcAb jest dodatni w okresie badań przesiewowych, muszą przejść dalsze testowanie HBV-DNA i mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy wynik testu wskazuje < 500 IU/mL, < 2500 kopii/mL lub < ULN. Pacjenci z wykrywalnym HBV-DNA muszą zgodzić się na leczenie analogami nukleoz(t)ydów przeciw HBV podczas badania. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV muszą przejść dalsze testowanie HCV-RNA i mogą zostać włączeni tylko wtedy, gdy wynik testu wskazuje < ULN. Pacjenci z współzakażeniem HBV/HCV (dodatni test na HBsAg lub HBcAb i dodatni test na przeciwciała HCV) powinni zostać wykluczeni.
• 17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• 18. Pacjenci, którzy nie nadają się do udziału w tym badaniu klinicznym z powodu jakichkolwiek nieprawidłowości klinicznych lub laboratoryjnych lub innych przyczyn, ocenionych przez badacza.