進行性肝癌に対する二次治療としてのパクリタキセルリポソーム動脈内注入と全身療法の併用の安全性と有効性

組み入れ基準：

• 1. 年齢18歳から75歳（両端を含む）、性別を問わない。
• 2. 組織病理学、細胞診、または画像診断により肝細胞癌（HCC）と診断されていること。
• 3. BCLC（バルセロナ臨床肝癌）病期分類によるB/C期、または『原発性肝癌診療ガイドライン（2024年版）』（中国臨床腫瘍学会ガイドライン委員会編、2024年）で定義されるIIb/IIIa/IIIb期に分類されるHCC。
• 4. 初回投与7日前までのChild-Pugh肝機能分類スコアが≦7点であること。
• 5. PD-1/PD-L1モノクローナル抗体を含む既存の一次全身性抗腫瘍治療後に進行性疾患が認められること。
• 6. RECIST（固形腫瘍の治療効果判定基準）バージョン1.1に基づき、肝動脈注入部位に少なくとも1つの測定可能病変を有すること（最長径≧1cm；過去に局所治療を受けていない病変、または局所治療後に再増悪した病変）。
• 7. ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）Performance Status（PS）スコア：0-1。
• 8. 管理された高血圧（血圧≦150/90 mmHg）であり、スクリーニング1週間前から降圧レジメンの変更がないこと。
• 9. 推定生存期間が3ヶ月を超えること。
• 10. 無作為化前の主要臓器・システム機能が基本的に正常であり、臨床検査により基準を満たすこと。
• 11. 妊娠可能な個人（男女ともに）は、試験期間中および最終投与後少なくとも6ヶ月間、パートナーと共に確実な避妊法（ホルモン避妊、バリア法、または禁欲）を使用することに同意すること。妊娠可能年齢の女性は、登録7日前までに血清妊娠検査が陰性であること。
• 12. 参加者は試験前に本研究について説明を受け、書面によるインフォームド・コンセントを自発的に署名すること。

除外基準：

• 1. 病理学的に確認された線維板状肝細胞癌（HCC）、肉腫様HCC、胆管細胞癌、または混合型肝細胞・胆管癌。
• 2. 初回投与4週間前以内の肝手術および/またはHCCに対する局所治療の既往。
• 3. レンバチニブによる過去の抗腫瘍治療の既往。
• 4. 初回投与14日前以内の抗HCC効能が示された漢方薬製剤の使用。初回投与28日前以内の免疫チェックポイント阻害剤の投与歴。
• 5. 活動性脳転移、癌性髄膜炎、または制御不能な脊髄圧迫。
• 6. 過去の抗腫瘍治療による有害反応がNCI-CTCAEバージョン5.0のGrade 1以下に回復していないこと（脱毛など、研究者が安全性リスクがないと判断する毒性を除く）。
• 7. 経カテーテル動脈注入インターベンション手術の禁忌。レンバチニブ、PD-1/PD-L1モノクローナル抗体、パクリタキセル、または陽イオン性リポソームのいずれかの成分に対する既知の禁忌または重度のアレルギー反応。
• 8. 吸収不良症候群、またはその他の理由による経口薬剤の服用不能。
• 9. 初回研究治療2週間前以内または治療期間中に、CYP2C8およびCYP3A4の強力な誘導剤または強力な阻害剤の投与が必要であること。
• 10. 初回投与2週間前以内の活動性感染症。NCI-CTCAEバージョン5.0によるGrade II以上の末梢神経障害の存在。
• 11. 自己免疫疾患、免疫不全、その他の後天性または先天性免疫不全疾患の既往、または現在の免疫抑制剤の使用。
• 12. 未治療の活動性B型肝炎。
• 13. 抗C型肝炎ウイルス抗体（HCV-Ab）陽性で、HCV-RNA値が中央検査室の検出範囲下限を超える参加者。
• 14. 活動性梅毒を有する参加者。
• 15. 過去または現在の肝性脳症の既往。
• 16. 身体診察で検出可能な腹水、臨床症状を引き起こす腹水、またはスクリーニング中に特別な管理を必要とする腹水の存在。スクリーニング中の制御不能な胸水または心嚢液貯留。
• 17. 活動性消化管出血、または初回投与6ヶ月前以内の消化管出血の文書化された既往。初回投与6ヶ月前以内の消化管穿孔および/または瘻孔、または消化管閉塞の既往。
• 18. 初回投与4週間前以内の大手術の既往（中心静脈カテーテル挿入、針生検、経管栄養チューブ挿入などの処置は大手術とみなさない）。
• 19. 固形臓器または造血幹細胞移植の既往。
• 20. 全身性グルココルチコイド治療を必要とした過去または現在の非感染性肺炎/間質性肺疾患。
• 21. 心機能不全、以下を含む：
  1. 長QT症候群の診断、またはスクリーニング中のQTcF（Fridericiaの式による補正QT間隔）が男性≧450 ms、女性≧470 ms（スクリーニング中は心電図再検査は1回のみ許可され、スクリーニング期間中の最終心電図結果を最終値とする）。
  2. 高度房室ブロック。
  3. 薬物治療で十分に制御されていない悪性不整脈。
  4. NYHA（ニューヨーク心臓協会）機能分類≧3の慢性心不全の既往。
  5. 治療を必要とする重度の弁膜症逆流または狭窄。
  6. スクリーニング6ヶ月前以内の急性冠症候群または重度の心筋疾患（研究者が評価する原発性心筋症およびその他の重度の心筋疾患を含む）。スクリーニング6ヶ月前以内の重度の心膜疾患（研究者が評価する急性心膜炎、収縮性心膜炎およびその他の重度の心膜疾患を含む）。
  7. 心エコー検査による左室駆出率（LVEF）＜50%。
• 22. 試験遵守に影響を与える重度の神経学的または精神疾患（てんかんまたは認知症を含む）の既往。
• 23. スクリーニング中の超音波検査で検出された重大な結果をもたらす可能性のある四肢血管血栓症。または登録12ヶ月前以内の血栓塞栓性イベントの既往。
• 24. 重度の出血傾向を有する参加者、または過去6ヶ月以内の主要出血イベント（例：過去の頭蓋内出血、消化管出血、紫斑病）の既往。
• 25. 尿蛋白≧1 g/24時間。尿検査で蛋白尿＞1+の参加者は、24時間尿採取による蛋白尿の定量的評価を受ける。
• 26. 研究者が参加者のリスクを増大させる、または試験結果に干渉する可能性があると判断するその他の状態。