Sikkerhet og effekt av Paclitaxel-liposom arteriell infusjon kombinert med systemisk terapi for andrelinje behandling av avansert leverkreft

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder 18 til 75 år (inklusive), uavhengig av kjønn;
• 2. Diagnostisert med hepatocellulært karsinom (HCC) ved histopatologi, cytologi eller bildebehandling;
• 3. HCC klassifisert som B/C-stadium etter BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) stadieringssystem, eller IIb/IIIa/IIIb stadium som definert i Clinical Practice Guidelines for Primary Liver Cancer (2024 Edition) (organisert av Guidelines Committee of the Chinese Society of Clinical Oncology, 2024);
• 4. Child-Pugh leverfunksjonsklasse ≤ 7 poeng innen 7 dager før første dose administrering;
• 5. Progressiv sykdom etter tidligere førstelinje systemisk antineoplastisk behandling som inneholdt PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff;
• 6. Minst én målbart lesjon ved hepatisk arteriell infusjonssted per RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) Versjon 1.1 (lesjonens lengste diameter ≥ 1 cm; lesjoner som ikke har mottatt tidligere lokal behandling, eller lesjoner som progredierte igjen etter lokal behandling);
• 7. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Performance Status (PS) score: 0-1.
• 8. Kontrollert hypertensjon, med blodtrykk ≤ 150/90 mmHg og ingen endringer i antihypertensivt regime innen en uke før screening;
• 9. Estimert overlevelsetid på mer enn 3 måneder;
• 10. Før randomisering, hovedorgan-/systemfunksjoner er i hovedsak normale, oppfyller kriteriene som vurdert av laboratorietester.
• 11. Kvalifiserte individer med reproduktiv potensial (både menn og kvinner) må samtykke til å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (hormonelle prevensjonsmidler, barrieremetoder eller avholdenhet) med sine partnere under forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose; kvinnelige individer i fruktbar alder må ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før inkludering;
• 12. Deltakere må informeres om studien før forsøket og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier:

• 1. Patologisk bekreftet fibrolamellært hepatocellulært karsinom (HCC), sarkomatoid HCC, kolangiocellulært karsinom, eller kombinert hepatocellulært-kolangiokarsinom;
• 2. Historikk med leverkirurgi og/eller lokal behandling for HCC innen 4 uker før første dose;
• 3. Tidligere antineoplastisk behandling med lenvatinib;
• 4. Bruk av tradisjonell kinesisk medisin (TCM) preparater med angitt effekt for anti-HCC innen 14 dager før første dose; har mottatt immun sjekkpunkt hemmer innen 28 dager før første dose.
• 5. Aktive hjerne metastaser, leptomeningeal sykdom, eller ukontrollert ryggmargskompression;
• 6. Bivirkninger fra tidligere antineoplastisk behandling som ikke har løst seg til ≤ Grad 1 per NCI-CTCAE Versjon 5.0 (bortsett fra toksisiteter som hårtap som anses å ikke utgjøre sikkerhetsrisiko av forskeren);
• 7. Kontraindikasjoner mot transkateter arteriell infusjon intervensjonell kirurgi; kjente kontraindikasjoner eller alvorlige allergiske reaksjoner mot noen komponent av lenvatinib, PD-1/PD-L1 monoklonalt antistoff, paclitaxel, eller kationiske liposomer;
• 8. Malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner av andre årsaker;
• 9. Behov for administrering av sterke indusere eller sterke hemmer av CYP2C8 og CYP3A4 innen 2 uker før første studibehandling eller under behandlingsperioden;
• 10. Aktiv infeksjon innen 2 uker før første dose; tilstedeværelse av perifer nevropati av Grad II eller høyere (per NCI-CTCAE Versjon 5.0);
• 11. Historikk med autoimmun sykdom, immunodeficiens, andre ervervede eller medfødte immunodeficienssykdommer, eller nåværende bruk av immunsuppressiva;
• 12. Ubehandlet aktiv hepatitt B.
• 13. Deltakere positive for anti-hepatitt C virus antistoff (HCV-Ab) med HCV-RNA nivå over nedre grense for sentrallaboratoriets deteksjonsområde;
• 14. Deltakere med aktiv syfilis;
• 15. En historikk med tidligere eller nåværende hepatisk encefalopati;
• 16. Tilstedeværelse av ascites detekterbar ved fysisk undersøkelse, ascites som forårsaker kliniske symptomer, eller ascites som krever spesialhåndtering under screening. Ukontrollert pleural effusjon eller perikardial effusjon under screening;
• 17. Aktiv gastrointestinal blødning eller en dokumentert historikk med gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose; historikk med gastrointestinal perforasjon og/eller fistel, eller historikk med gastrointestinal obstruksjon innen 6 måneder før første dose;
• 18. Historikk med større kirurgi innen 4 uker før første dose (prosedyrer som sentral venøs kateterisering, nålbiopsi, og ernæringsrørplassering regnes ikke som større kirurgi);
• 19. Historikk med fast organ eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
• 20. Tidligere eller nåværende ikke-infeksiøs pneumoni/interstitiell lungesykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling;

• 21. Kardial dysfunksjon, inkludert:

  1. Diagnose av langt QT-syndrom, eller QTcF (korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias formel) ≥ 450 ms hos menn og ≥ 470 ms hos kvinner under screening (kun en EKG-gjenkontroll er tillatt under screening, med resultatet av siste EKG i screeningsperioden tatt som endelig);
  2. Høygradig atrioventrikulær blokk;
  3. Malign arytmi dårlig kontrollert med medisiner;
  4. Historikk med kronisk hjertesvikt med NYHA (New York Heart Association) funksjonell klasse ≥ 3;
  5. Alvorlig hjerteklaffregurgitasjon eller stenose som krever behandling;
  6. Akutt koronarsyndrom eller alvorlig hjertemuskelsykdom (inkludert primær kardiomyopati og andre alvorlige hjertemuskelsykdommer vurdert av forskeren) innen 6 måneder før screening; alvorlig perikardsykdom (inkludert akutt perikarditt, konstriktiv perikarditt og andre alvorlige perikardsykdommer vurdert av forskeren) innen 6 måneder før screening;
  7. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% som indikert av ekkokardiografi;
• 22. Historikk med alvorlige nevrologiske eller psykiske lidelser (inkludert epilepsi eller demens) som påvirker forsøksoverholdelse;
• 23. Ekstremitetsvaskulær trombose med potensielle alvorlige konsekvenser detektert ved ultralyd under screening; eller historikk med tromboemboliske hendelser innen 12 måneder før inkludering;
• 24. Deltakere med alvorlig blødningstendens, eller historikk med større blødningshendelser innen de siste 6 månedene (f.eks. tidligere intrakraniell blødning, gastrointestinal blødning, eller purpura);
• 25. Urinprotein ≥ 1 g/24 h. Deltakere med proteinuri > 1+ på urinanalyse vil gjennomgå 24-timers urinsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri;
• 26. Andre tilstander ansett av forskeren til potensielt å øke deltakerrisiko eller forstyrre forsøksresultater.