Seguridad y Eficacia de la Infusión Arterial de Paclitaxel Liposomal Combinada con Terapia Sistémica para el Tratamiento de Segunda Línea del Cáncer de Hígado Avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 75 años (inclusive), independientemente del sexo;
• 2. Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado por histopatología, citología o imágenes;
• 3. CHC clasificado como estadio B/C según el sistema de estadificación BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), o estadio IIb/IIIa/IIIb según las Guías de Práctica Clínica para el Cáncer Primario de Hígado (Edición 2024) (organizadas por el Comité de Guías de la Sociedad China de Oncología Clínica, 2024);
• 4. Clase de función hepática Child-Pugh ≤ 7 puntos dentro de los 7 días previos a la primera dosis;
• 5. Enfermedad progresiva después de terapia antineoplásica sistémica de primera línea previa que contenía anticuerpo monoclonal PD-1/PD-L1;
• 6. Al menos una lesión medible en el sitio de infusión arterial hepática según RECIST (Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos) Versión 1.1 (diámetro mayor de la lesión ≥ 1 cm; lesiones que no han recibido terapia local previa, o lesiones que progresaron nuevamente después de terapia local);
• 7. Puntuación del estado funcional (PS) ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group): 0-1.
• 8. Hipertensión controlada, con presión arterial ≤ 150/90 mmHg y sin cambios en el régimen antihipertensivo dentro de la semana previa al cribado;
• 9. Tiempo de supervivencia estimado superior a 3 meses;
• 10. Antes de la aleatorización, las funciones principales de órganos/sistemas son básicamente normales, cumpliendo los criterios según evaluaciones de laboratorio.
• 11. Individuos elegibles con potencial de procreación (hombres y mujeres) deben acordar usar métodos anticonceptivos confiables (anticonceptivos hormonales, métodos de barrera o abstinencia) con sus parejas durante el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última dosis; mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días antes de la inscripción;
• 12. Los participantes deben ser informados sobre el estudio antes del ensayo y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• 1. Carcinoma hepatocelular fibrolamelar (CHC), CHC sarcomatoide, colangiocarcinoma o carcinoma hepatocolangiocelular combinado confirmado patológicamente;
• 2. Antecedentes de cirugía hepática y/o tratamiento local para CHC dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis;
• 3. Tratamiento antineoplásico previo con lenvatinib;
• 4. Uso de preparaciones de medicina tradicional china (MTC) con eficacia indicada para anti-CHC dentro de los 14 días previos a la primera dosis; haber recibido inhibidores de puntos de control inmunitario dentro de los 28 días previos a la primera dosis.
• 5. Metástasis cerebrales activas, enfermedad leptomeníngea o compresión medular no controlada;
• 6. Reacciones adversas de tratamiento antineoplásico previo que no se han resuelto a ≤ Grado 1 según NCI-CTCAE Versión 5.0 (excepto toxicidades como alopecia consideradas sin riesgos de seguridad por el investigador);
• 7. Contraindicaciones para cirugía intervencionista de infusión arterial transcatéter; contraindicaciones conocidas o reacciones alérgicas graves a cualquier componente de lenvatinib, anticuerpo monoclonal PD-1/PD-L1, paclitaxel o liposomas catiónicos;
• 8. Síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales por otras razones;
• 9. Necesidad de administración de inductores fuertes o inhibidores fuertes de CYP2C8 y CYP3A4 dentro de las 2 semanas previas al primer tratamiento del estudio o durante el período de tratamiento;
• 10. Infección activa dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis; presencia de neuropatía periférica de Grado II o superior (según NCI-CTCAE Versión 5.0);
• 11. Antecedentes de enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia, otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita, o uso actual de inmunosupresores;
• 12. Hepatitis B activa no tratada.
• 13. Participantes positivos para anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) con nivel de HCV-ARN por encima del límite inferior del rango de detección del laboratorio central;
• 14. Participantes con sífilis activa;
• 15. Antecedentes de encefalopatía hepática pasada o actual;
• 16. Presencia de ascitis detectable en examen físico, ascitis que causa síntomas clínicos, o ascitis que requiere manejo especial durante el cribado. Derrame pleural no controlado o derrame pericárdico durante el cribado;
• 17. Hemorragia gastrointestinal activa o antecedentes documentados de hemorragia gastrointestinal dentro de los 6 meses antes de la primera dosis; antecedentes de perforación gastrointestinal y/o fístula, o antecedentes de obstrucción gastrointestinal dentro de los 6 meses antes de la primera dosis;
• 18. Antecedentes de cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis (procedimientos como cateterización venosa central, biopsia con aguja y colocación de sonda de alimentación no se consideran cirugía mayor);
• 19. Antecedentes de trasplante de órgano sólido o de células madre hematopoyéticas;
• 20. Neumonía no infecciosa/enfermedad pulmonar intersticial pasada o actual que requiera tratamiento con glucocorticoides sistémicos;

• 21. Disfunción cardíaca, incluyendo:

  1. Diagnóstico de síndrome de QT largo, o QTcF (intervalo QT corregido usando la fórmula de Fridericia) ≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres durante el cribado (solo se permite una repetición del ECG durante el cribado, tomándose el resultado del último ECG en el período de cribado como final);
  2. Bloqueo auriculoventricular de alto grado;
  3. Arritmia maligna mal controlada con medicación;
  4. Antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica con clase funcional NYHA (New York Heart Association) ≥ 3;
  5. Regurgitación o estenosis valvular cardíaca grave que requiera tratamiento;
  6. Síndrome coronario agudo o miocardiopatía grave (incluyendo miocardiopatía primaria y otras miocardiopatías graves evaluadas por el investigador) dentro de los 6 meses previos al cribado; enfermedad pericárdica grave (incluyendo pericarditis aguda, pericarditis constrictiva y otras enfermedades pericárdicas graves evaluadas por el investigador) dentro de los 6 meses previos al cribado;
  7. Función de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% según ecocardiografía;
• 22. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos graves (incluyendo epilepsia o demencia) que afecten el cumplimiento del ensayo;
• 23. Trombosis vascular en extremidades con consecuencias potencialmente graves detectada por ultrasonido durante el cribado; o antecedentes de eventos tromboembólicos dentro de los 12 meses previos a la inscripción;
• 24. Participantes con tendencia hemorrágica grave, o antecedentes de eventos hemorrágicos mayores dentro de los últimos 6 meses (ej., hemorragia intracraneal previa, hemorragia gastrointestinal o púrpura);
• 25. Proteína urinaria ≥ 1 g/24 h. Participantes con proteinuria > 1+ en análisis de orina realizarán recolección de orina de 24 horas para evaluación cuantitativa de proteinuria;
• 26. Otras condiciones consideradas por el investigador que puedan aumentar el riesgo del participante o interferir con los resultados del ensayo.