고도화 간암 2차 치료를 위한 파클리탁셀 리포좀 동맥내 주입과 전신요법 병용의 안전성과 효과

포함 기준:

• 1. 성별에 관계없이 18세에서 75세(포함) 사이;
• 2. 조직병리학, 세포학 또는 영상 검사를 통해 간세포암종(HCC)으로 진단됨;
• 3. BCLC(Barcelona Clinic Liver Cancer) 병기 분류에 따른 B/C기, 또는 중국임상종양학회 가이드라인위원회(2024년)에서 제정한 원발성 간암 임상진료지침(2024년판)에 정의된 IIb/IIIa/IIIb기;
• 4. 첫 투약 7일 이내 Child-Pugh 간 기능 등급 ≤ 7점;
• 5. PD-1/PD-L1 단일클론항체를 포함한 이전 1차 전신 항암치료 후 진행성 질환;
• 6. RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 버전 1.1에 따라 간동맥 주입 부위에 측정 가능한 병소가 최소 1개 이상(병소 최대 직경 ≥ 1cm; 이전 국소 치료를 받지 않았거나 국소 치료 후 다시 진행된 병소);
• 7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수: 0-1;
• 8. 조절된 고혈압, 혈압 ≤ 150/90 mmHg이며 스크리닝 1주일 전 항고혈압 요법 변경 없음;
• 9. 예상 생존 기간 3개월 이상;
• 10. 무작위 배정 전, 주요 장기/시스템 기능이 기본적으로 정상이며 검사실 검사로 평가된 기준 충족;
• 11. 가임 가능한 자격 있는 개인(남성 및 여성 모두)은 시험 기간 및 마지막 투약 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬 피임, 장벽법 또는 금욕) 사용에 동의해야 함; 가임기 여성 개인은 등록 7일 이내 음성 혈청 임신 검사 결과 필요;
• 12. 참가자는 시험 전 연구에 대해 설명을 듣고 자발적으로 서면 동의서에 서명해야 함.

제외 기준:

• 1. 병리학적으로 확인된 섬유판상 간세포암종(HCC), 육종양 간세포암종, 담관세포암종 또는 혼합 간세포-담관암종;
• 2. 첫 투약 4주 이내 간 수술 및/또는 HCC 국소 치료 병력;
• 3. 렌바티닙을 이용한 이전 항암 치료;
• 4. 첫 투약 14일 이내 항-HCC 효능이 표시된 한약 제제 사용; 첫 투약 28일 이내 면역관문억제제 투여 경험.
• 5. 활동성 뇌전이, 연수막 질환 또는 조절되지 않는 척수 압박;
• 6. 이전 항암 치료의 부작용이 NCI-CTCAE 버전 5.0 기준 ≤ 1등급으로 회복되지 않음(연구자가 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단하는 탈모와 같은 독성 제외);
• 7. 경동맥 주입 중재 시술에 대한 금기증; 렌바티닙, PD-1/PD-L1 단일클론항체, 파클리탁셀 또는 양이온성 리포솜의 어떤 성분에 대한 알려진 금기증 또는 심한 알레르기 반응;
• 8. 흡수장애 증후군 또는 기타 이유로 경구 약물 복용 불가;
• 9. 첫 연구 치료 2주 이내 또는 치료 기간 동안 CYP2C8 및 CYP3A4의 강력한 유도제 또는 강력한 억제제 투여 필요;
• 10. 첫 투약 2주 이내 활동성 감염; 2등급 이상의 말초 신경병증 존재(NCI-CTCAE 버전 5.0 기준);
• 11. 자가면역질환, 면역결핍, 기타 후천적 또는 선천적 면역결핍 질환 병력, 또는 현재 면역억제제 사용;
• 12. 치료되지 않은 활동성 B형 간염.
• 13. C형 간염 바이러스 항체(HCV-Ab) 양성이면서 HCV-RNA 수치가 중앙 검사실 검출 범위 하한 이상인 참가자;
• 14. 활동성 매독이 있는 참가자;
• 15. 과거 또는 현재 간성뇌병증 병력;
• 16. 신체 검사에서 발견 가능한 복수, 임상 증상을 유발하는 복수 또는 스크리닝 중 특별 관리가 필요한 복수 존재. 스크리닝 중 조절되지 않는 흉수 또는 심낭삼출액;
• 17. 활동성 위장관 출혈 또는 첫 투약 6개월 이내 문서화된 위장관 출혈 병력; 첫 투약 6개월 이내 위장관 천공 및/또는 누공 병력 또는 위장관 폐쇄 병력;
• 18. 첫 투약 4주 이내 대수술 병력(중심정맥 카테터 삽입, 침 생검, 영양관 삽입과 같은 시술은 대수술로 간주되지 않음);
• 19. 고형 장기 또는 조혈모세포 이식 병력;
• 20. 전신 글루코코르티코이드 치료가 필요한 과거 또는 현재 비감염성 폐렴/간질성 폐질환;

• 21. 심장 기능 장애, 다음 포함:

  1. 장기 QT 증후군 진단, 또는 스크리닝 중 QTcF(Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격) 남성 ≥ 450ms, 여성 ≥ 470ms(스크리닝 중 ECG 재검사는 1회만 허용되며 스크리닝 기간 마지막 ECG 결과를 최종으로 함);
  2. 고도의 방실 차단;
  3. 약물로 조절이 잘 되지 않는 악성 부정맥;
  4. NYHA(뉴욕심장학회) 기능 등급 ≥ 3의 만성 심부전 병력;
  5. 치료가 필요한 심한 판막 심장 역류 또는 협착;
  6. 스크리닝 6개월 이내 급성 관동맥 증후군 또는 심한 심근 질환(연구자가 평가한 원발성 심근병증 및 기타 심한 심근 질환 포함); 스크리닝 6개월 이내 심한 심낭 질환(연구자가 평가한 급성 심낭염, 수축성 심낭염 및 기타 심한 심낭 질환 포함);
  7. 심초음파상 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%;
• 22. 시험 순응도에 영향을 미치는 심한 신경학적 또는 정신과적 장애(간질 또는 치매 포함) 병력;
• 23. 스크리닝 중 초음파로 발견된 잠재적 심각한 결과를 초래할 수 있는 사지 혈관 혈전증; 또는 등록 12개월 이내 혈전색전증 사건 병력;
• 24. 심한 출혈 경향이 있거나 과거 6개월 이내 주요 출혈 사건 병력(예: 이전 두개내 출혈, 위장관 출혈 또는 자반병);
• 25. 요단백 ≥ 1g/24시간. 요검사에서 단백뇨 > 1+인 참가자는 24시간 요 수집을 통해 단백뇨 정량 평가를 받음;
• 26. 연구자가 참가자 위험 증가 또는 시험 결과 간섭을 초래할 수 있다고 판단하는 기타 상태.