Segurança e Eficácia da Infusão Arterial de Paclitaxel Lipossomal Combinada com Terapia Sistémica para Tratamento de Segunda Linha do Cancro do Fígado Avançado

Critérios de Inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 75 anos (inclusive), independentemente do género;
• 2. Diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) confirmado por histopatologia, citologia ou imagiologia;
• 3. CHC classificado como estádio B/C de acordo com o sistema de estadiamento BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), ou estádio IIb/IIIa/IIIb conforme definido nas Diretrizes de Prática Clínica para o Cancro Primário do Fígado (Edição de 2024) (organizado pelo Comité de Diretrizes da Sociedade Chinesa de Oncologia Clínica, 2024);
• 4. Classe de função hepática de Child-Pugh ≤ 7 pontos nos 7 dias anteriores à administração da primeira dose;
• 5. Doença progressiva após terapia antineoplásica sistémica de primeira linha prévia contendo anticorpo monoclonal PD-1/PD-L1;
• 6. Pelo menos uma lesão mensurável no local da infusão arterial hepática de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 (diâmetro maior da lesão ≥ 1 cm; lesões que não receberam terapia local prévia, ou lesões que progrediram novamente após terapia local);
• 7. Pontuação do Estado de Performance (PS) do Grupo Cooperativo de Oncologia Oriental (ECOG): 0-1.
• 8. Hipertensão controlada, com pressão arterial ≤ 150/90 mmHg e sem alterações no regime anti-hipertensor na semana anterior ao rastreio;
• 9. Tempo de sobrevivência estimado superior a 3 meses;
• 10. Antes da randomização, as funções principais dos órgãos/sistemas são basicamente normais, cumprindo os critérios avaliados por testes laboratoriais.
• 11. Indivíduos elegíveis com potencial de procriação (tanto homens como mulheres) devem concordar em usar métodos contracetivos fiáveis (contracetivos hormonais, métodos de barreira ou abstinência) com os seus parceiros durante o ensaio e durante pelo menos 6 meses após a última dose; mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo nos 7 dias anteriores à inclusão;
• 12. Os participantes devem ser informados sobre o estudo antes do ensaio e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• 1. Carcinoma hepatocelular fibrolamelar (CHC), CHC sarcomatoide, colangiocarcinoma ou carcinoma hepatocelular-colangiocarcinoma combinado confirmado patologicamente;
• 2. Histórico de cirurgia hepática e/ou tratamento local para CHC nas 4 semanas anteriores à primeira dose;
• 3. Tratamento antineoplásico prévio com lenvatinib;
• 4. Uso de preparações de medicina tradicional chinesa (MTC) com eficácia indicada para anti-CHC nos 14 dias anteriores à primeira dose; ter recebido inibidores de pontos de verificação imunitários nos 28 dias anteriores à primeira dose.
• 5. Metástases cerebrais ativas, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal não controlada;
• 6. Reações adversas de tratamento antineoplásico prévio que não tenham resolvido para ≤ Grau 1 de acordo com o NCI-CTCAE Versão 5.0 (exceto toxicidades como alopecia consideradas pelo investigador como não representando riscos de segurança);
• 7. Contraindicações para cirurgia intervencionista de infusão arterial transcateter; contraindicações conhecidas ou reações alérgicas graves a qualquer componente do lenvatinib, anticorpo monoclonal PD-1/PD-L1, paclitaxel ou lipossomas catiónicos;
• 8. Síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral por outras razões;
• 9. Necessidade de administração de indutores fortes ou inibidores fortes do CYP2C8 e CYP3A4 nas 2 semanas anteriores ao primeiro tratamento do estudo ou durante o período de tratamento;
• 10. Infeção ativa nas 2 semanas anteriores à primeira dose; presença de neuropatia periférica de Grau II ou superior (de acordo com o NCI-CTCAE Versão 5.0);
• 11. Histórico de doença autoimune, imunodeficiência, outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congénita, ou uso atual de imunossupressores;
• 12. Hepatite B ativa não tratada.
• 13. Participantes positivos para anticorpo contra o vírus da hepatite C (HCV-Ab) com nível de HCV-RNA acima do limite inferior da gama de deteção do laboratório central;
• 14. Participantes com sífilis ativa;
• 15. Um histórico de encefalopatia hepática passada ou atual;
• 16. Presença de ascite detetável no exame físico, ascite que cause sintomas clínicos ou ascite que requeira gestão especial durante o rastreio. Derrame pleural ou pericárdico não controlado durante o rastreio;
• 17. Hemorragia gastrointestinal ativa ou histórico documentado de hemorragia gastrointestinal nos 6 meses anteriores à primeira dose; histórico de perfuração gastrointestinal e/ou fístula, ou histórico de obstrução gastrointestinal nos 6 meses anteriores à primeira dose;
• 18. Histórico de cirurgia maior nas 4 semanas anteriores à primeira dose (procedimentos como cateterização venosa central, biópsia por agulha e colocação de sonda de alimentação não são considerados cirurgias maiores);
• 19. Histórico de transplante de órgão sólido ou de células estaminais hematopoiéticas;
• 20. Pneumonia não infeciosa/doença pulmonar intersticial passada ou atual que requeira tratamento sistémico com glucocorticoides;

• 21. Disfunção cardíaca, incluindo:

  1. Diagnóstico de síndrome do QT longo, ou QTcF (intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia) ≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres durante o rastreio (apenas uma reavaliação do ECG é permitida durante o rastreio, sendo o resultado do último ECG no período de rastreio considerado final);
  2. Bloqueio atrioventricular de alto grau;
  3. Arritmia maligna mal controlada por medicação;
  4. Histórico de insuficiência cardíaca crónica com classe funcional da NYHA (Associação Cardíaca de Nova Iorque) ≥ 3;
  5. Regurgitação ou estenose valvular cardíaca grave que requeira tratamento;
  6. Síndrome coronária aguda ou doença miocárdica grave (incluindo cardiomiopatia primária e outras doenças miocárdicas graves avaliadas pelo investigador) nos 6 meses anteriores ao rastreio; doença pericárdica grave (incluindo pericardite aguda, pericardite constritiva e outras doenças pericárdicas graves avaliadas pelo investigador) nos 6 meses anteriores ao rastreio;
  7. Fracção de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% indicada por ecocardiografia;
• 22. Histórico de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos graves (incluindo epilepsia ou demência) que afetem a adesão ao ensaio;
• 23. Trombose vascular de membro com potenciais consequências graves detetada por ecografia durante o rastreio; ou histórico de eventos tromboembólicos nos 12 meses anteriores à inclusão;
• 24. Participantes com tendência hemorrágica grave, ou histórico de eventos hemorrágicos maiores nos últimos 6 meses (por exemplo, hemorragia intracraniana prévia, hemorragia gastrointestinal ou púrpura);
• 25. Proteinúria ≥ 1 g/24 h. Participantes com proteinúria > 1+ na análise de urina realizarão uma recolha de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria;
• 26. Outras condições consideradas pelo investigador como potencialmente aumentando o risco do participante ou interferindo com os resultados do ensaio.