Sécurité et Efficacité de la Perfusion Artérielle de Paclitaxel Liposomal Combinée à une Thérapie Systémique pour le Traitement de Deuxième Ligne du Cancer du Foie Avancé

Critères d'inclusion :

• 1. Âgé de 18 à 75 ans (inclus), quel que soit le sexe ;
• 2. Diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) par histopathologie, cytologie ou imagerie ;
• 3. CHC classé au stade B/C selon le système de stadification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer), ou au stade IIb/IIIa/IIIb selon les Lignes directrices de pratique clinique pour le cancer primitif du foie (édition 2024) (élaborées par le Comité des lignes directrices de la Société chinoise d'oncologie clinique, 2024) ;
• 4. Classe de fonction hépatique Child-Pugh ≤ 7 points dans les 7 jours précédant la première administration ;
• 5. Maladie progressive après un traitement antinéoplasique systémique de première ligne antérieur contenant un anticorps monoclonal PD-1/PD-L1 ;
• 6. Au moins une lésion mesurable au site de perfusion artérielle hépatique selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) version 1.1 (diamètre le plus long de la lésion ≥ 1 cm ; lésions n'ayant pas reçu de traitement local antérieur, ou lésions ayant progressé à nouveau après un traitement local) ;
• 7. Score de l'état général ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) : 0-1.
• 8. Hypertension contrôlée, avec une pression artérielle ≤ 150/90 mmHg et aucun changement du régime antihypertenseur dans la semaine précédant le dépistage ;
• 9. Durée de survie estimée supérieure à 3 mois ;
• 10. Avant la randomisation, les fonctions des organes/systèmes majeurs sont essentiellement normales, répondant aux critères évalués par des tests de laboratoire.
• 11. Les personnes éligibles en âge de procréer (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables (contraceptifs hormonaux, méthodes barrières ou abstinence) avec leurs partenaires pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière dose ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion ;
• 12. Les participants doivent être informés de l'étude avant l'essai et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• 1. Carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire (CHC), CHC sarcomatoïde, cholangiocarcinome ou carcinome hépato-cholangiocellulaire confirmé par anatomo-pathologie ;
• 2. Antécédent de chirurgie hépatique et/ou de traitement local pour le CHC dans les 4 semaines précédant la première dose ;
• 3. Traitement antinéoplasique antérieur par lématinib ;
• 4. Utilisation de préparations de médecine traditionnelle chinoise (MTC) indiquées pour l'activité anti-CHC dans les 14 jours précédant la première dose ; avoir reçu des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires dans les 28 jours précédant la première dose.
• 5. Métastases cérébrales actives, maladie leptoméningée ou compression médullaire non contrôlée ;
• 6. Réactions indésirables d'un traitement antinéoplasique antérieur n'ayant pas régressé à ≤ Grade 1 selon la version 5.0 du NCI-CTCAE (sauf pour des toxicités telles que l'alopécie jugées sans risque pour la sécurité par l'investigateur) ;
• 7. Contre-indications à la chirurgie interventionnelle par perfusion artérielle transcatheter ; contre-indications connues ou réactions allergiques graves à tout composant du lématinib, de l'anticorps monoclonal PD-1/PD-L1, du paclitaxel ou des liposomes cationiques ;
• 8. Syndrome de malabsorption ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale pour d'autres raisons ;
• 9. Nécessité d'administrer des inducteurs puissants ou des inhibiteurs puissants du CYP2C8 et du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le premier traitement de l'étude ou pendant la période de traitement ;
• 10. Infection active dans les 2 semaines précédant la première dose ; présence d'une neuropathie périphérique de grade II ou supérieur (selon la version 5.0 du NCI-CTCAE) ;
• 11. Antécédent de maladie auto-immune, d'immunodéficience, d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, ou utilisation actuelle d'immunosuppresseurs ;
• 12. Hépatite B active non traitée.
• 13. Participants positifs pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (HCV-Ab) avec un taux d'ARN du VHC supérieur à la limite inférieure de la plage de détection du laboratoire central ;
• 14. Participants atteints de syphilis active ;
• 15. Antécédent d'encéphalopathie hépatique passée ou actuelle ;
• 16. Présence d'ascite détectable à l'examen physique, d'ascite provoquant des symptômes cliniques, ou d'ascite nécessitant une prise en charge spéciale pendant le dépistage. Épanchement pleural ou péricardique non contrôlé pendant le dépistage ;
• 17. Saignement gastro-intestinal actif ou antécédent documenté de saignement gastro-intestinal dans les 6 mois précédant la première dose ; antécédent de perforation gastro-intestinale et/ou de fistule, ou antécédent d'occlusion gastro-intestinale dans les 6 mois précédant la première dose ;
• 18. Antécédent de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose (les procédures telles que le cathétérisme veineux central, la biopsie à l'aiguille et la pose de sonde d'alimentation ne sont pas considérées comme des chirurgies majeures) ;
• 19. Antécédent de transplantation d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques ;
• 20. Pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle passée ou actuelle nécessitant un traitement par glucocorticoïdes systémiques ;

• 21. Dysfonction cardiaque, incluant :

  1. Diagnostic de syndrome du QT long, ou intervalle QTcF (intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia) ≥ 450 ms chez les hommes et ≥ 470 ms chez les femmes pendant le dépistage (une seule nouvelle mesure de l'ECG est autorisée pendant le dépistage, le résultat du dernier ECG de la période de dépistage étant considéré comme définitif) ;
  2. Bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ;
  3. Arythmie maligne mal contrôlée par médicament ;
  4. Antécédent d'insuffisance cardiaque chronique avec classe fonctionnelle NYHA (New York Heart Association) ≥ 3 ;
  5. Régurgitation ou sténose valvulaire cardiaque sévère nécessitant un traitement ;
  6. Syndrome coronarien aigu ou cardiopathie sévère (incluant la cardiomyopathie primaire et autres cardiopathies sévères évaluées par l'investigateur) dans les 6 mois précédant le dépistage ; maladie péricardique sévère (incluant la péricardite aiguë, la péricardite constrictive et autres maladies péricardiques sévères évaluées par l'investigateur) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
  7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % indiquée par échocardiographie ;
• 22. Antécédent de troubles neurologiques ou psychiatriques sévères (incluant l'épilepsie ou la démence) affectant la compliance à l'essai ;
• 23. Thrombose vasculaire des membres avec conséquences potentiellement graves détectée par échographie pendant le dépistage ; ou antécédent d'événements thromboemboliques dans les 12 mois précédant l'inclusion ;
• 24. Participants avec une tendance hémorragique sévère, ou antécédent d'événements hémorragiques majeurs au cours des 6 derniers mois (par exemple, hémorragie intracrânienne antérieure, saignement gastro-intestinal, ou purpura) ;
• 25. Protéinurie ≥ 1 g/24 h. Les participants avec une protéinurie > 1+ à l'analyse d'urine subiront un recueil d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie ;
• 26. Autres conditions jugées par l'investigateur comme pouvant augmenter le risque pour le participant ou interférer avec les résultats de l'essai.