Paclitakseli-liposomi-arteriaali-infuusion turvallisuus ja teho yhdistettynä systemaattiseen hoitoon etenevän maksasyövän toisen linjan hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1.Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta;
• 2.Histopatologisesti, sytologisesti tai kuvantamisella diagnosoitu maksasyöpä (HCC);
• 3.BCLC-järjestelmän (Barcelona Clinic Liver Cancer) mukainen HCC B/C-vaiheessa tai Clinical Practice Guidelines for Primary Liver Cancer (2024 Edition) -ohjeiston (Kiinan kliinisen onkologian seuran ohjekomitea, 2024) määrittelemä IIb/IIIa/IIIb-vaihe;
• 4.Child-Pugh maksatoimintaluokka ≤ 7 pistettä 7 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta;
• 5.Edellisen ensimmäisen linjan systemaattisen antineoplastisen hoidon, joka sisälsi PD-1/PD-L1-monoklonaalista vasta-ainetta, jälkeinen etenevä tauti;
• 6.Vähintään yksi mittaustavan mukainen muutos maksan valtimo-infuusiopaikassa RECIST-versio 1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaan (muutoksen pisin halkaisija ≥ 1 cm; muutokset, joita ei ole hoidettu aiemmin paikallisesti, tai muutokset, jotka ovat edenneet uudelleen paikallishoidon jälkeen);
• 7.ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyluokka (PS): 0–1.
• 8.Säädelty verenpaine, verenpaine ≤ 150/90 mmHg eikä verenpainelääkityksen muutoksia viikkoa ennen seulontaa;
• 9.Arvioitu elinaika yli 3 kuukautta;
• 10.Ennen satunnaistamista pääelinten/järjestelmien toiminnot perustasolla normaaleja, laboratoriotutkimusten arvioiman kriteerien mukaiset.
• 11.Hedelmällisiä yksilöitä (sekä miehiä että naisia) on sovittava käyttävän luotettavia ehkäisykeinoja (hormonaaliset ehkäisymenetelmät, esteelliset menetelmät tai pidättyminen) kumppanin kanssa kokeilun aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisikäisten naisten on oltava negatiivinen seerumin raskausnäyte 7 päivän sisällä ennen osallistumista;
• 12.Osallistujien on oltava tietoisia tutkimuksesta ennen kokeilua ja heidän on allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake.

Poissulkemiskriteerit:

• 1.Patologisesti vahvistettu fibrolamellaarinen maksasyöpä (HCC), sarkoimatoinen HCC, sappitiehyen syöpä tai yhdistetty maksa- ja sappitiehyen syöpä;
• 2.Maksaleikkauksen ja/tai paikallisen HCC-hoidon historia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• 3.Aikaisempi lenvatiinillä tehty antineoplastinen hoito;
• 4.Perinteisen kiinalaisen lääkinnän (TCM) valmisteiden, joiden ilmoitettu teho on HCC:ta vastaan, käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta; immuunipistetarkastusaineiden saanti 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta.
• 5.Aktiiviset aivometastaasit, leptomeningeaalinen tauti tai hallitsematon selkäydinpuristus;
• 6.Edellisen antineoplastisen hoidon haittavaikutukset, jotka eivät ole palautuneet ≤ asteeseen 1 NCI-CTCAE Version 5.0:n mukaan (lukuun ottamatta myrkytyksiä, kuten kaljuus, joita tutkija pitää turvallisuusriskeiltä);
• 7.Kontraindikaatiot transkatetraaliselle valtimo-infuusiointerventioleikkaukselle; tunnetut kontraindikaatiot tai vakavat allergiset reaktiot mihin tahansa lenvatiinin, PD-1/PD-L1-monoklonaalisen vasta-aineen, paksilitakselin tai kationisten liposomien komponenttiin;
• 8.Malabsorption-oireyhtymä tai kyvyttömyys ottaa suun kautta lääkkeitä muista syistä;
• 9.Tarve antaa CYP2C8:n ja CYP3A4:n vahvoja induktoreita tai vahvoja inhibiittoreita 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai hoidon aikana;
• 10.Aktiivinen infektio 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; II-asteinen tai korkeampi hermoston ääreisosan neuropatia (NCI-CTCAE Version 5.0:n mukaan);
• 11.Autoimmuunitauti-, immunovajaus-, muiden hankittujen tai synnynnäisten immunovajaustautien historia tai nykyinen immunosuppressanttien käyttö;
• 12.Hoitamaton aktiivinen hepatiitti B.
• 13.Osallistujat, joilla on positiivinen anti-hepatiitti C -virus-vasta-aine (HCV-Ab) ja HCV-RNA-taso keskuksen laboratorion havaitsemisalueen alarajaa korkeampi;
• 14.Osallistujat, joilla on aktiivinen kuppa;
• 15.Menneen tai nykyisen maksaentselopaatin historia;
• 16.Askiteksen havaittavuus fysikaalisessa tutkimuksessa, kliinisiä oireita aiheuttava askites tai seulonnan aikana erityistä hoitoa vaativa askites. Hallitsematon pleura- tai perikardiakertymä seulonnan aikana;
• 17.Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto tai dokumentoitu ruoansulatuskanavan verenvuodon historia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; ruoansulatuskanavan perforaation ja/tai fistelin historia tai ruoansulatuskanavan tukoksen historia 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• 18.Suurleikkauksen historia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (keskuslaskimokatetrointi, neulabiopsia ja ruokintaputken asennus eivät katsota suurleikkauksiksi);
• 19.Kiinteiden elinten tai hematopoieettisten kantasolujen siirron historia;
• 20.Menneen tai nykyisen ei-infektiivisen keuhkokuumeen/interstitiaalisen keuhkosairauden historia, joka vaatii systemaattista glukokortikoidihoidosta;

• 21.Sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien:

  1. Pitkän QT-oireyhtymän diagnoosi tai seulonnan aikana QTcF (Friderician kaavalla korjattu QT-intervalli) ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla (seulonnan aikana sallitaan vain yksi EKG-tarkistus, ja seulonnan viimeisen EKG:n tulos otetaan lopulliseksi);
  2. Korkea-asteinen atrioventrikulaarinen estä;
  3. Lääkityksellä huonosti hallittu pahanlaatuinen rytmihäiriö;
  4. Kroonisen sydämen vajaatoiminnan historia NYHA:n (New York Heart Association) toimintaluokituksen ≥ 3;
  5. Vakava läppäsydämen regurgitaatio tai ahtauma, joka vaatii hoitoa;
  6. Aktiivinen sepelvaltimotauti tai vakava sydänlihassairaus (mukaan lukien primaarinen kardiomyopatia ja muut tutkijan arvioimat vakavat sydänlihassairaudet) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa; vakava perikardisairaus (mukaan lukien akuutti perikardiitti, konstriktiivinen perikardiitti ja muut tutkijan arvioimat vakavat perikardisairaudet) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
  7. Ekokardiografian osoittama vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%;
• 22.Vakavien neurologisten tai psyykkisten häiriöiden (mukaan lukien epilepsia tai dementia) historia, jotka vaikuttavat kokeilun noudattamiseen;
• 23.Ultaäänitutkimuksessa seulonnan aikana havaittu raajavalttimotromboosi, jolla on mahdolliset vakavat seuraukset; tai tromboemboliatapahtumien historia 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista;
• 24.Osallistujat, joilla on vakava verenvuototaipumus, tai suurten verenvuototapahtumien historia viimeisten 6 kuukauden aikana (esim. aiempi aivoverenvuoto, ruoansulatuskanavan verenvuoto tai purpura);
• 25.Virtsan proteiini ≥ 1 g/24 h. Osallistujat, joilla on proteiiniuria > 1+ virtsatutkimuksessa, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteiiniurian kvantitatiivista arviointia varten;
• 26.Muut tutkijan arvioimat olosuhteet, jotka voivat mahdollisesti lisätä osallistujan riskiä tai häiritä kokeilun tuloksia.