難治性自己免疫疾患に対するBCT301細胞注入療法の臨床研究

選定基準：

一般的選定基準

1. 自発的にインフォームド・コンセントに署名すること。
2. 男性または女性、年齢18〜80歳（含む）、体重≥40kg。
3. 妊娠可能な女性参加者および妊娠可能な女性パートナーを持つ男性参加者は、治療期間中および治療終了後少なくとも6ヶ月間、医学的に承認された避妊方法を使用するか、禁欲を実践しなければならない。妊娠可能な女性参加者は、登録前7日以内に血清ヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性であり、授乳中であってはならない。

4. 現在、以下の治療の1つ以上を安定した用量で受けている参加者：グルココルチコイド、抗マラリア薬、免疫抑制剤：

   1. 参加者がグルココルチコイド療法を受けている場合、以下の条件を満たさなければならない：スクリーニング時およびスクリーニング期間中の最大用量はプレドニゾン（または同等品）30mg/日である。用量はスクリーニング前≥7日間安定しており、スクリーニング期間中の調整はプレドニゾン（または同等品）5mg/日を超えてはならない。
   2. 参加者が抗マラリア薬および/または従来の免疫抑制剤を受けている場合：治療はスクリーニング前≥12週間開始されていなければならない。用量はスクリーニング前≥8週間安定しており、スクリーニング期間中も安定したままであること。
   3. スクリーニング期間前に生物学的製剤（ベリムマブ、テリタシペプト、リツキシマブ等）が使用されていた場合、スクリーニング前に少なくとも5半減期のウォッシュアウト期間を完了しなければならない。
5. フローサイトメトリーで検出された末梢血B細胞がCD19陽性を示さなければならない。

疾患特異的選定基準

1. 全身性エリテマトーデス（SLE）

1. 2019年欧州リウマチ学会（EULAR）/米国リウマチ学会（ACR）のSLE分類基準を満たすこと。
2. スクリーニング時に中等度から重度の疾患活動性があり、全身性エリテマトーデス疾患活動性指数2000（SLEDAI-2000）スコア＞6であること。
3. 従来治療への不十分な反応または寛解後の疾患再燃があること。従来治療には、グルココルチコイド（全量またはパルス投与）、2つ以上の免疫抑制剤、または少なくとも6ヶ月間の生物学的製剤が含まれる（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、レフルノミド、メトトレキサート、ベリムマブ、テリタシペプト、リツキシマブを含む）。
4. 血清学的自己抗体検査が陽性であること：抗核抗体（ANA）陽性および/または抗二本鎖DNA抗体陽性および/または抗Sm抗体陽性。

2. 全身性強皮症（SSc）

1. 2013年EULAR/ACRのSSc分類基準を満たすこと。

2. 以下の（a）または（b）を満たすこと：

   1. 従来治療への不十分な反応または寛解後の疾患再燃。従来治療には、グルココルチコイド（全量またはパルス投与）、2つ以上の免疫抑制剤、または少なくとも6ヶ月間の生物学的製剤が含まれる（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、レフルノミド、メトトレキサート、ベリムマブ、テリタシペプト、リツキシマブを含む）。
   2. 疾患進行：修正ロドナン皮膚スコア（mRSS）≥10の皮膚進行；および/または高分解能コンピュータ断層撮影（HRCT）上のすりガラス陰影で示される間質性肺疾患；努力肺活量（FVC）の低下≥10%、またはFVCの低下≥5%に一酸化炭素拡散能（DLCO）の低下≥15%が伴うこと。
3. SSc関連自己抗体が陽性であること。3. 抗リン脂質抗体症候群（APS）

1）2006年シドニー基準による原発性抗リン脂質抗体症候群を満たすこと。2）中〜高力価の抗リン脂質抗体（ループスアンチコアグラント[LA]、抗β2-グリコプロテイン1[β2GP1]IgG/IgM、または抗カルジオリピン[aCL]IgG/IgM）を有すること；3）以下の（a）または（b）を満たすこと：

1. ワルファリンまたは代替ビタミンK拮抗薬（目標国際標準化比[INR]を維持）による標準治療、または標準治療用量の低分子ヘパリン（LMWH）、および/またはグルココルチコイドおよび免疫抑制剤/生物学的製剤（例：シクロホスファミド、シクロスポリン、タクロリムス、リツキシマブ等）を受けていること。
2. 劇症型APSの4基準すべてを満たすこと：

i）3つ以上の臓器、システム、および/または組織の関与；ii）1週間以内に症状が発現すること；iii）少なくとも1つの臓器または組織で小血管閉塞の組織病理学的確認があること；iv）抗リン脂質抗体（aPL）陽性。

4. 炎症性筋症（IM）

1. 2017年EULAR/ACRの炎症性筋症分類基準（皮膚筋炎、多発性筋炎、抗合成酵素症候群、免疫介在性壊死性筋症を含む）を満たすこと。
2. 筋炎特異的自己抗体が陽性であること。
3. 筋関与のある参加者：徒手筋力テスト-8（MMT-8）スコア＜142、および以下の5つの主要異常のうち少なくとも2つ：医師総合評価≥2、患者総合評価≥2、または筋外疾患活動性スコア≥2；健康評価質問票（HAQ）総合スコア≥0.25；筋酵素レベル≥正常上限の1.5倍；またはMMT-8≥142だが活動性間質性肺疾患（HRCT上のすりガラス陰影）を有すること。

5. シェーグレン症候群（SS）

1. 2016年ACR/EULARのシェーグレン症候群分類基準を満たすこと。
2. 欧州リウマチ学会シェーグレン症候群疾患活動性指数（ESSDAI）スコア≥5であること。
3. 抗SSA/Ro抗体陽性であること。
4. 従来治療への不十分な反応または寛解後の疾患再燃があること。従来治療には、グルココルチコイド（全量またはパルス投与）、2つ以上の免疫抑制剤、または少なくとも6ヶ月間の生物学的製剤が含まれる（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、レフルノミド、メトトレキサート、ベリムマブ、テリタシペプト、リツキシマブを含む）。

6. 抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV）

1. 2022年ACR/EULARのANCA関連血管炎（AAV）分類基準（顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎を伴う肉芽腫症、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症を含む）を満たすこと。
2. ANCA陽性の既往または現在陽性であること。
3. バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS）≥15（総合スコア63）であること。
4. 従来治療への不十分な反応または寛解後の疾患再燃があること。従来治療には、グルココルチコイド（全量またはパルス投与）、2つ以上の免疫抑制剤、または少なくとも6ヶ月間の生物学的製剤が含まれる（シクロホスファミド、ミコフェノール酸モフェチル、シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、レフルノミド、メトトレキサート、ベリムマブ、テリタシペプト、リツキシマブを含む）。

除外基準：

以下の基準のいずれかを満たす研究参加者は、研究から除外されます：

1. 治験責任医師の判断により、研究参加を禁忌とする医学的状態（生命を脅かす疾患など）。

2. 原疾患によるものではない臓器機能予備能の低下：

   a）好中球数＜1×10⁹/L；リンパ球数＜0.3×10⁹/L；ヘモグロビン＜70g/L；血小板数＜50×10⁹/L；b）アラニントランスアミナーゼ（ALT）＞正常上限（ULN）の3倍；アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）＞ULNの3倍；総ビリルビン＞ULNの2倍；c）クレアチニンクリアランス＜40mL/min；推定糸球体濾過量（eGFR）＜30mL/min/1.73m²；または血清クレアチニン＞2.5mg/dL；d）心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）＜45%；e）室内空気酸素飽和度＜92%。

3. 過去24週間内のアルコールまたは薬物乱用の既往。
4. B細胞リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往。
5. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、低ガンマグロブリン血症、T細胞欠損、梅毒、慢性B型またはC型肝炎、または重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）を含む感染症の存在。
6. 既知の活動性結核（TB）感染または活動性細菌感染。
7. スクリーニング前6ヶ月以内の心筋梗塞、冠動脈形成術またはステント留置術、不安定狭心症、臨床的に有意な不整脈、またはその他の臨床的に有意な心疾患の既往。
8. スクリーニング前6ヶ月以内の症状性深部静脈血栓症または肺塞栓症（抗リン脂質抗体症候群[APS]の場合を除く）。
9. 細胞療法または他の免疫治療剤のいずれかの成分に対する重度のアレルギー反応の既往。
10. 継続的な免疫抑制療法を必要とする臓器移植の既往。
11. 疾患評価または研究治療に干渉する可能性のある別の臨床試験への同時参加。
12. CD19および/またはBCMAを標的とする治療またはいずれかのCAR-T細胞製品による既往治療；ただし、治験責任医師の評価により、既往治療が明らかに失敗した（例：無反応、反応期間が短い、または疾患進行）と判断され、現在の疾患状態が研究治療を正当化し、既往治療の毒性が現在の研究の安全性を損なう明確な証拠がない場合を除く。
13. 重度の精神障害または著しい認知障害。
14. 妊娠、授乳、または妊娠計画。
15. 治験責任医師の判断により、参加者がこの臨床試験への登録に不適切と判断されるその他の状態。