インフルエンザH3N2の制御下ヒト感染モデルの確立：パンデミック対策の基盤として

適格基準：

1. 参加者から書面によるインフォームド・コンセントを取得していること。
2. 18歳から45歳であること。
3. チャレンジ実施日の30日前以内に実施された病歴聴取および身体診察により、良好な全身的健康状態と判断されること。
4. インフルエンザA/Texas/71/2017（H3N2）に対するHAI抗体価が≤1:40であること。
5. 適格性を満たす検査値*（完全血球計算（CBC-D）、生化学検査（クレアチニン（Cr）、総ビリルビン、血中尿素窒素（BUN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニントランスアミナーゼ（ALT）、C反応性蛋白（CRP））* 正常範囲内、または研究責任医師が臨床的に有意でないと判断したグレード1の異常は許容される。

6. 以下のようなバイタルサイン**：

   1. 脈拍数が47～99拍/分
   2. 収縮期血圧が85～139 mmHg
   3. 拡張期血圧が55～89 mmHg
   4. SpO2 ≥ 95%；RR ≤ 18
   5. 口腔温が38.1°C未満 ** バイタルサインの評価には、予防ワクチン臨床試験に参加する健康な成人および青年ボランティアの毒性グレーディングスケールに従い、特定の集団（例：鍛えられたアスリート、白衣高血圧など）の状況に応じて臨床的判断が用いられる。

7. 妊娠の可能性がある者は、チャレンジの28日前から適切な避妊法を実施し、スクリーニング日およびインフルエンザA/H3N2チャレンジ前日（チェックイン日）に妊娠検査が陰性であり、チャレンジ後60日まで適切な避妊法を継続することに同意していること。

   妊娠の可能性は、出生時に女性と指定された、または生殖能力があり、精子産生能力を持つ個人と性的に活発な個人と定義される。以下のいずれかに該当する者は生殖能力がないとみなされる：

   • 子宮摘出術の記録がある
   • 両側卵管切除術の記録がある
   • 両側卵巣摘出術の記録がある
   • 両側卵管結紮または閉塞の記録があり現在も有効である
   • 診断された不妊症の信頼できる自己申告歴がある
   • ホルモン療法（例：テストステロン）を一貫して投与され、排卵が停止するほど十分に妊娠リスクを低下させると医学的に評価されている
   • 研究責任医師/研究医師が、妊娠不能と判断するその他の状態がある

   適切な避妊法は、一貫して正しく使用した場合の年間失敗率が<1%であり、該当する場合は製品ラベルに従って使用される避妊法と定義される。例は以下の通り：

   • 排卵抑制に関連する複合（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊法：経口、膣内、または経皮
   • 排卵抑制に関連するプロゲストゲンのみのホルモン避妊法：経口、注射、または埋め込み型 CI2403.03November2025_V3.0 52
   • ホルモン放出の有無にかかわらず子宮内避妊具（IUD）
   • パートナーが精管切除を受けており、これが参加者の唯一のパートナーであり、手術の成功が医学的に評価されている場合
   • チャレンジの少なくとも28日前から禁欲しているという信頼できる（研究責任医師/研究医師が判断する）自己申告歴
8. 研究責任医師/研究医師の判断により、プロトコルの要件（例：入院、e日記カードの記入、フォローアップ訪問への復帰）を遵守できる、また遵守する意思がある参加者。

除外基準：

1. 医師による継続的な経過観察とモニタリングを必要とする基礎的な慢性疾患（例：糖尿病、てんかん性疾患）がある。
2. 医師による継続的な経過観察とモニタリングを必要とする基礎的な腎疾患または障害がある。スクリーニング時に参加者のBUNおよび/またはCrがわずかに上昇している場合、参加者は除外されるか、eCRFまたはクレアチニンクリアランスが適格性を判断するために実施される可能性がある。
3. 基礎的な凝固障害の既往歴がある。参加者が未診断の延長出血および/または反復性鼻出血の個人歴、または凝固障害の個人歴または家族歴を報告した場合、出血パネル（PTT、INR、フィブリノゲン）が凝固障害を除外するために使用される。

4. 以下のような基礎的な心疾患がある：

   1. 高血圧、狭心症、または心筋梗塞の既往
   2. 構造的または機能的心疾患（例：拡張型心筋症、うっ血性心不全）
   3. 不整脈/調律異常の既往歴（例：トルサード・ド・ポワント、心房細動）
   4. 心臓伝導異常（例：先天性または後天性心ブロック）
   5. 未修正または持続的な血清電解質異常（例：低カリウム血症、低マグネシウム血症、低カルシウム血症）
5. 喘息、肺気腫、慢性気管支炎、肺結核、またはその他の構造的または機能的な肺疾患（例：重度の気道過敏性の既往歴）を含む基礎的な肺疾患がある。
6. 潜在的な気流制限の指標としてFEV1/FEV6 < 0.73である。
7. チャレンジウイルス接種液およびプラセボの添加物に対する既知のアレルギーがある。添加物（希釈液およびプラセボ）はSPG：スクロース、KH2PO4、K2HPO4、L-グルタミン酸である。
8. 健康不安、不安、および気分症状の中度または重度の症状がある。標準化されたメンタルヘルススクリーニングツールに基づき、統合失調症スペクトラム障害、双極性障害、心的外傷後ストレス障害、強迫性障害、物質使用障害、または摂食障害を含む（これらに限定されない）主要な精神疾患の現在の診断を自己申告している。
9. タバコ、電子タバコ、またはマリファナの習慣的***喫煙者である。***習慣的喫煙者とは、週に4本以上のタバコ、その他のタバコ製品、電子タバコ（ベイピングおよびジュール製品を含む）、またはマリファナを喫煙し、研究参加期間中にタバコ、その他のタバコ製品、電子タバコおよび/またはマリファナ製品の喫煙を控えることに同意できない者を指す。
10. 現在の日常的な違法薬物の使用があり、個人および/または研究スタッフが、隔離期間中に控えることができないと判断するもの。
11. 現在の日常的なアルコール摂取があり、個人および/または研究スタッフが、隔離期間中に控えることができないと判断するもの。
12. アレルギー性鼻炎および/または同様の症状（慢性咳を含む）を引き起こす状態の既往歴がある。
13. 妊娠中（スクリーニング時に尿中妊娠検査で判明または確認）または授乳中である。
14. 免疫不全（HIV/AIDSを有する、またはステロイドを含む免疫抑制療法を受けている）、または免疫系が損なわれる医学的状態または薬剤がある。
15. スクリーニング血液検査でHBV、HCV、またはHIVが陽性である。
16. RT-qPCRおよび/または培養分離によりチャレンジ前にNPS検体でインフルエンザウイルスが検出された、または他の呼吸器感染症が検出された。
17. 参加者の申告による病歴に基づき、スクリーニング前の過去4か月以内にインフルエンザワクチンを接種した、または研究57日目までに接種を計画している。

18. 生後6か月未満の子供、またはNACI****によりインフルエンザワクチンの年次接種が強く推奨され、過去1年以内にインフルエンザワクチンを接種していない、またはチャレンジの3週間前に接種した世帯員と同居、勤務、または密接に接触している。

    ****NACIによりインフルエンザワクチン接種が強く推奨され、潜在的なリスクがある個人は以下の通り（52）：（52）：

    1. 生後6～59か月のすべての小児
    2. 以下の慢性疾患を有する成人および小児：

    i. 心臓または肺疾患（気管支肺異形成症、嚢胞性線維症、喘息を含む） ii. 糖尿病およびその他の代謝疾患 iii. がん、免疫不全状態（基礎疾患、治療、またはその両方による、例：固形臓器移植または造血幹細胞移植の受容者） iv. 腎疾患 v. 貧血またはヘモグロビン異常症 vi. 神経学的または神経発達的状態（神経筋、神経血管、神経変性、神経発達状態およびてんかん性疾患を含む[小児では熱性けいれんおよび単独の発達遅延を含む]、ただし片頭痛および神経学的状態を伴わない精神疾患は除く） vii. 病的肥満（BMI ≥ 40 kg/m2と定義） viii. アセチルサリチル酸による長期治療を受けている生後6か月から18歳の小児（インフルエンザ関連ライ症候群の潜在的な増加のため） c. 妊娠中のすべての個人 d. 老人ホームおよびその他の慢性期施設の居住者であるすべての年齢の個人 e. 65歳以上の成人 f. 先住民族

19. オセルタミビルまたはザナミビルの投与に対する禁忌、既知の陰性/アナフィラキシー反応の既往歴を含む。ゼラチンまたはソルビトール（オセルタミビル）を含むカプセルの服用不能、または乳糖不耐症（ザナミビル）。
20. 最近（スクリーニング日の6か月以内）の鼻または副鼻腔の手術、または鼻ポリープの診断がある。
21. 最近（スクリーニング日の4週間以内）に経鼻ステロイド、抗ヒスタミン薬、または鼻から投与される物質（法的に禁止されている物質または処方薬を含む）を使用した。
22. チャレンジ前の6か月以内に研究薬または研究ワクチンを接種した。研究薬または研究ワクチンとは、カナダで公的プログラムによる投与がまだ承認されていない臨床試験でまだテストされているものを指す。
23. チャレンジ前の2週間以内に承認済みワクチンを接種した。
24. 入院を必要とした中等度または重度の検査確認済みSARS-CoV-2/COVID-19、インフルエンザ感染症、またはその他の呼吸器ウイルス感染症（例：RSV）の既往がある。
25. スクリーニングの1年以内の頭部外傷（例：篩板骨折）。
26. 研究-1日目（チェックイン）またはチャレンジ前の1日目に行われた身体診察で特定された、急性呼吸器疾患を示す症状（発熱、咳、呼吸困難など）がある。参加者がスクリーニングからチェックインまでに病歴に変更があったと報告した場合、病歴に基づく呼吸器パネルが実施され、SARS-COV-2を含む陽性の呼吸器ウイルスは除外基準となる。
27. ベル麻痺、ギラン・バレー症候群、および/または顔面麻痺の既往歴がある。
28. 過去3か月以内に顔面美容フィラー、または顔面神経調節剤を接種した。
29. 持続的気道陽圧（cPap）装置を必要とする自己申告の睡眠時無呼吸がある。
30. 計画されたチャレンジ日の6か月前以内に血液または血液製剤を接種した。
31. 研究期間中いつでも献血を計画している。
32. 研究責任医師/研究医師が、参加者が研究に不適格または研究要件を遵守できないと判断するその他の所見がある。