Vytvoření kontrolovaného modelu lidské infekce pro chřipku H3N2 jako základ pro připravenost na pandemii

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka.
2. Věk 18–45 let.
3. Dobrý celkový zdravotní stav, stanovený na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření provedeného nejpozději 30 dní před datem výzvy.
4. Titr HAI protilátek ≤1:40 proti chřipce A/Texas/71/2017 (H3N2).
5. Laboratorní hodnoty pro způsobilost* (kompletní krevní obraz s diferenciálem (CBC-D), biochemie (kreatinin (Cr), celkový bilirubin, močovina v krvi (BUN), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a C-reaktivní protein (CRP))* Laboratorní hodnoty v normálním rozmezí nebo abnormality 1. stupně, které výzkumník studie považuje za klinicky nevýznamné, jsou považovány za přijatelné.

6. Životní funkce** následovně:

   1. Pulz 47 až 99 tepů za minutu
   2. Systolický krevní tlak 85 až 139 mmHg
   3. Diastolický krevní tlak 55 až 89 mmHg
   4. SpO2 ≥ 95 %; RR ≤ 18
   5. Orální teplota nižší než 38,1 °C ** Klinický úsudek při charakterizaci životních funkcí bude použit v kontextu určitých populací podle stupnice toxicity pro zdravé dospělé a adolescentní dobrovolníky zařazené do klinických studií preventivních vakcín (např. trénovaní sportovci, syndrom bílého pláště atd.)

7. Pokud má osoba riziko otěhotnění, praktikovala adekvátní antikoncepci po dobu 28 dnů před výzvou a má negativní těhotenský test v den screeningu a den před výzvou s chřipkou A/H3N2 (den příjezdu) a souhlasila s pokračováním v adekvátní antikoncepci až do 60 dnů po výzvě.

   Riziko těhotenství je definováno jako jakákoli osoba přiřazená k ženskému pohlaví při narození nebo s reprodukční schopností, která je sexuálně aktivní s osobami schopnými produkovat spermie. Osoby, které podstoupily následující, jsou považovány za osoby bez reprodukční schopnosti:

   • Dokumentovaná hysterektomie
   • Dokumentovaná bilaterální salpingektomie
   • Dokumentovaná bilaterální ooforektomie
   • Dokumentovaná a současná bilaterální tubární ligace nebo okluze
   • Věrohodná vlastními slovy podaná anamnéza diagnostikované neplodnosti
   • Hormonální terapie (např. testosteron), za předpokladu, že je podávána důsledně a lékařsky hodnocena jako dostatečná ke snížení těhotenství tak, že ovulace přestala
   • Jakýkoli jiný stav, který podle hlavního výzkumníka/lékaře studie činí osobu neschopnou otěhotnět

   Adekvátní antikoncepce je definována jako antikoncepční metoda s mírou selhání <1 % ročně při důsledném a správném používání a, pokud je to vhodné, v souladu s produktovou etiketou. Příklady zahrnují následující:

   • Kombinovaná hormonální antikoncepce (obsahující estrogen a progestogen) spojená s inhibicí ovulace: orální, intravaginální nebo transdermální
   • Hormonální antikoncepce obsahující pouze progestogen spojená s inhibicí ovulace: orální, injekční nebo implantovatelná CI2403.03November2025_V3.0 52
   • Intrauterinní tělísko (IUD) s hormonálním uvolňováním nebo bez něj
   • Vazektomizovaný partner, pokud je to jediný partner účastníka a partner podstoupil lékařské posouzení úspěšnosti zákroku
   • Věrohodná (dle posouzení výzkumníka/lékaře studie) vlastními slovy podaná anamnéza abstinence po dobu alespoň 28 dnů před výzvou
8. Účastníci, kteří podle názoru výzkumníka/lékaře studie mohou a budou dodržovat požadavky protokolu (např. pobyt v nemocnici, vyplňování elektronických deníků, návrat na kontrolní návštěvy).

Kritéria pro vyloučení:

1. Základní chronické onemocnění vyžadující průběžné sledování lékařem (např. diabetes, epilepsie).
2. Základní onemocnění ledvin nebo poruchy vyžadující průběžné sledování lékařem. V případě, že má účastník při screeningu mírně zvýšenou BUN a/nebo Cr, bude účastník buď vyloučen, nebo může být proveden eCRF nebo clearance kreatininu pro stanovení způsobilosti.
3. Anamnéza základní poruchy srážlivosti. V případě, že účastník uvádí osobní anamnézu nediagnostikovaného prodlouženého krvácení a/nebo opakovaných krvácení z nosu nebo osobní nebo rodinnou anamnézu poruch srážlivosti, bude k vyloučení koagulopatie použit panel pro krvácení (PTT, INR, fibrinogen).

4. Základní srdeční stavy včetně:

   1. Hypertenze, anginy pectoris nebo předchozího infarktu myokardu
   2. Strukturálního nebo funkčního srdečního onemocnění (např. dilatační kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání)
   3. S anamnézou arytmií/dysrytmií (např. torsades de pointes, fibrilace síní)
   4. Poruch srdečního vedení (např. vrozený nebo získaný srdeční blok)
   5. Nekorigovaných nebo přetrvávajících abnormalit sérových elektrolytů (např. hypokalémie, hypomagnezémie, hypokalcémie)
5. Základní plicní onemocnění včetně astmatu, emfyzému, chronické bronchitidy, plicní tuberkulózy nebo jakéhokoli jiného strukturálního nebo funkčního plicního stavu (např. anamnéza těžké hyperreaktivity dýchacích cest).
6. FEV1/FEV6 < 0,73 jako indikace potenciálního omezení proudění vzduchu.
7. Známá alergie na pomocné látky v inokulu výzvy a placebu. Pomocná látka (ředidlo a placebo) je SPG: sacharóza, KH2PO4, K2HPO4, L-glutamová kyselina.
8. Středně těžké nebo těžké příznaky zdravotní úzkosti, úzkosti a nálady. Vlastními slovy podaná současná diagnóza závažného psychiatrického onemocnění, včetně, ale neomezující se na, poruchy ze spektra schizofrenie, bipolární poruchy, posttraumatické stresové poruchy, obsedantně-kompulzivní poruchy, poruchy užívání návykových látek nebo poruchy příjmu potravy, na základě standardizovaných nástrojů pro screening duševního zdraví.
9. Běžný*** kuřák tabáku, elektronických cigaret nebo marihuany. *** Běžní kuřáci jsou ti, kteří kouří více než čtyři cigarety, jiné tabákové výrobky, elektronické cigarety (včetně vaporizačních a Juuling produktů) nebo marihuanu týdně a nemohou souhlasit s abstinencí od kouření cigaret, jiných tabákových výrobků, elektronických cigaret a/nebo marihuanových produktů během účasti ve studii.
10. Jakékoli současné denní užívání nelegálních drog, kdy jednotlivec a/nebo personál studie posoudí, že se jednotlivec nemůže během izolačního období zdržet.
11. Jakákoli současná denní konzumace alkoholu, kdy jednotlivec a/nebo personál studie posoudí, že se jednotlivec nemůže během izolačního období zdržet.
12. Anamnéza alergické rýmy a/nebo jakéhokoli stavu, který způsobuje podobné příznaky, včetně chronického kašle.
13. Těhotenství (známé před nebo zjištěné v době screeningu pomocí těhotenského testu z moči) nebo kojení.
14. Imunokompromitovaný (s HIV/AIDS nebo přijímající imunosupresivní terapii zahrnující steroidy) nebo jakýkoli zdravotní stav nebo lék vedoucí k oslabení imunitního systému.
15. Screeningové krevní testy pozitivní na HBV, HCV nebo HIV.
16. Detekce viru chřipky ve vzorku NPS před výzvou pomocí RT-qPCR a/nebo kultivační izolace, nebo detekce jiné respirační infekce.
17. Přijetí očkování proti chřipce v posledních 4 měsících před screeningem na základě anamnézy popsané účastníkem nebo plánované přijetí až do dne studie 57.

18. Život s, práce s nebo blízký kontakt s dětmi mladšími 6 měsíců, nebo člen(ové) domácnosti, kterým NACI**** důrazně doporučuje roční očkování proti chřipce a kteří nebyli očkováni proti chřipce v posledním roce nebo byli očkováni méně než 3 týdny před výzvou.

    **** Osoby, kterým NACI důrazně doporučuje přijetí vakcíny proti chřipce a potenciálně ohrožené, zahrnují následující (52): (52):

    1. Všechny děti ve věku 6–59 měsíců
    2. Dospělí a děti s následujícími chronickými zdravotními stavy:

    i. Srdeční nebo plicní poruchy (včetně bronchopulmonální dysplazie, cystické fibrózy a astmatu) ii. Diabetes mellitus a další metabolická onemocnění iii. Rakovina, stavy s oslabenou imunitou (v důsledku základního onemocnění, terapie nebo obojího, jako jsou příjemci transplantace solidních orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk) iv. Onemocnění ledvin v. Anémie nebo hemoglobinopatie vi. Neurologické nebo neurovývojové stavy (zahrnuje neuromuskulární, neurovaskulární, neurodegenerativní, neurovývojové stavy a poruchy záchvatů [a u dětí zahrnuje febrilní záchvaty a izolované vývojové zpoždění], ale vylučuje migrény a psychiatrické stavy bez neurologických stavů) vii. Morbidní obezita (definovaná jako index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 40 kg/m2) viii. Děti od šesti měsíců do 18 let věku podstupující léčbu po dlouhou dobu kyselinou acetylsalicylovou, kvůli potenciálnímu zvýšení Reyeova syndromu spojeného s chřipkou c. Všechny osoby, které jsou těhotné d. Všechny osoby jakéhokoli věku, které jsou obyvateli domovů pro seniory a dalších zařízení dlouhodobé péče e. Dospělí ve věku 65 let a starší f. Domorodé národy

19. Jakákoli kontraindikace pro přijetí oseltamiviru nebo zanamiviru včetně známé anamnézy negativních/anafylaktických reakcí. Neschopnost užívat kapsle obsahující želatinu nebo sorbitol (oseltamivir) nebo intolerance laktózy (zanamivir)
20. Nedávná (do 6 měsíců před dnem screeningu) nosní nebo sinusová operace nebo diagnóza nosních polypů.
21. Nedávné použití (4 týdny před dnem screeningu) intranazálních steroidů, antihistaminik nebo jakékoli látky (včetně legálně zakázaných nebo předpisových léků), která se podává nosně.
22. Přijetí jakéhokoli zkoumaného léku nebo vakcíny do 6 měsíců před výzvou. Zkoumaný lék nebo vakcína je takový, který je stále testován v klinických studiích a dosud nebyl schválen pro použití v Kanadě pro podávání veřejnými programy.
23. Přijetí jakýchkoli schválených vakcín do 2 týdnů před výzvou.
24. Předchozí středně těžká nebo těžká laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2/COVID-19, infekce chřipkou nebo jakákoli jiná respirační virová infekce (např. RSV), která vyžadovala hospitalizaci.
25. Poranění hlavy (např. zlomenina cribriformní ploténky) do 1 roku od screeningu.
26. Příznaky indikující akutní respirační onemocnění (jako je horečka, kašel, obtížné dýchání) zjištěné během fyzikálního vyšetření provedeného v den studie -1 (příjezd) nebo den 1 předtím, než je účastník vystaven výzvě. V případě, že účastník hlásí změny ve své anamnéze od screeningu až do příjezdu, bude podán anamnesticky zaměřený respirační panel a jakýkoli pozitivní respirační virus včetně SARS-COV-2 bude vylučující.
27. Anamnéza Bellovy obrny, Guillain-Barrého syndromu a/nebo obrny lícního nervu.
28. Přijetí kosmetického výplně obličeje nebo jakéhokoli neuromodulátoru obličeje v posledních 3 měsících.
29. Vlastními slovy podaná spánková apnoe vyžadující přístroj pro kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (cPap)
30. Přijetí krve nebo krevních produktů během šesti měsíců před plánovaným datem výzvy.
31. Plány darovat krev kdykoli během studie.
32. Jakýkoli jiný nález, který výzkumník/lékař studie považuje za to, že činí účastníka nevhodným pro studii nebo neschopným dodržovat požadavky studie.