Создание контролируемой модели инфицирования человека вирусом гриппа H3N2 как основы для подготовки к пандемии

Критерии включения:

1. Получено письменное информированное согласие от участника.
2. Возраст от 18 до 45 лет.
3. Хорошее общее состояние здоровья, определенное по анамнезу и физическому осмотру, проведенному не позднее чем за 30 дней до даты провокации.
4. Титр антител HAI ≤1:40 против вируса гриппа A/Texas/71/2017 (H3N2).
5. Лабораторные показатели, соответствующие критериям* (общий анализ крови с лейкоцитарной формулой (ОАК-ЛФ), биохимия (креатинин (Cr), общий билирубин, азот мочевины крови (АМК), аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и C-реактивный белок (СРБ))* Лабораторные показатели в пределах нормы или отклонения 1 степени, признанные исследователем клинически незначительными, считаются приемлемыми.

6. Жизненно важные показатели** следующие:

   1. Пульс от 47 до 99 ударов в минуту
   2. Систолическое артериальное давление от 85 до 139 мм рт. ст.
   3. Диастолическое артериальное давление от 55 до 89 мм рт. ст.
   4. SpO2 ≥ 95%; ЧД ≤ 18
   5. Оральная температура менее 38,1°C **Клиническое суждение при характеристике жизненно важных показателей будет использоваться в контексте определенных групп населения в соответствии с Шкалой градации токсичности для здоровых взрослых и подростков-добровольцев, включенных в клинические испытания профилактических вакцин (например, тренированные спортсмены, гипертензия белого халата и т.д.)

7. Если лицо подвержено риску беременности, оно должно было практиковать адекватную контрацепцию в течение 28 дней до провокации, иметь отрицательный тест на беременность в день скрининга и за день до провокации вирусом гриппа A/H3N2 (день заселения) и согласиться продолжать адекватную контрацепцию до 60 дней после провокации.

   Риск беременности определяется как любой человек, при рождении отнесенный к женскому полу или обладающий репродуктивной способностью, который ведет половую жизнь с лицами, способными производить сперму. Лица, получившие следующее, считаются не имеющими репродуктивной способности:

   • Документированная гистерэктомия
   • Документированная двусторонняя сальпингэктомия
   • Документированная двусторонняя овариэктомия
   • Документированная и действующая двусторонняя перевязка или окклюзия маточных труб
   • Достоверный самоотчет об истории диагностированного бесплодия
   • Гормональная терапия (например, тестостерон), при условии ее постоянного применения и медицинской оценки как достаточной для снижения вероятности беременности, так что овуляция прекратилась
   • Любое другое состояние, по мнению главного исследователя/исследователя-врача, которое делает человека неспособным забеременеть

   Адекватная контрацепция определяется как метод контрацепции с частотой неудач <1% в год при постоянном и правильном использовании и, применимо, в соответствии с инструкцией к продукту. Примеры включают следующее:

   • Комбинированная (содержащая эстроген и прогестаген) гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции: оральная, интравагинальная или трансдермальная
   • Прогестиновая гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции: оральная, инъекционная или имплантируемая CI2403.03November2025_V3.0 52
   • Внутриматочное устройство (ВМС) с гормональным высвобождением или без него
   • Вазиэктомированный партнер, если это единственный партнер участника и партнер прошел медицинскую оценку успешности операции
   • Достоверный (по мнению исследователя/исследователя-врача) самоотчет об абстиненции в течение как минимум 28 дней до провокации
8. Участники, которые, по мнению исследователя/исследователя-врача, могут и будут соблюдать требования протокола (например, стационарное пребывание, заполнение электронных дневников, возвращение на контрольные визиты).

Критерии исключения:

1. Хроническое основное заболевание, требующее постоянного наблюдения и мониторинга врачом (например, диабет, эпилепсия).
2. Основное заболевание или нарушение функции почек, требующее постоянного наблюдения и мониторинга врачом. В случае, если у участника при скрининге выявлено минимально повышенное АМК и/или Cr, участник будет либо исключен, либо может быть проведена eCRF или оценка клиренса креатинина для определения соответствия критериям.
3. Анамнез основного нарушения свертываемости крови. В случае, если участник сообщает о личном анамнезе недиагностированного длительного кровотечения и/или рецидивирующих носовых кровотечений или о личном или семейном анамнезе нарушений свертываемости крови, для исключения коагулопатии будет использована панель на кровотечение (АЧТВ, МНО, фибриноген).

4. Основные сердечные заболевания, включая:

   1. Гипертензию, стенокардию или перенесенный инфаркт миокарда
   2. Структурные или функциональные заболевания сердца (например, дилатационная кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность)
   3. С анамнезом аритмий/дисритмий (например, пируэтная тахикардия, фибрилляция предсердий)
   4. Нарушения сердечной проводимости (например, врожденная или приобретенная блокада сердца)
   5. Некорригированные или текущие аномалии сывороточных электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия)
5. Основные заболевания легких, включая астму, эмфизему, хронический бронхит, туберкулез легких или любое другое структурное или функциональное состояние легких (например, анамнез тяжелой гиперреактивности дыхательных путей).
6. ОФВ1/ОФВ6 < 0,73 как показатель потенциального ограничения воздушного потока.
7. Известная аллергия на эксципиенты в инокулюме вируса-провокатора и плацебо. Эксципиент (разбавитель и плацебо) - это SPG: сахароза, KH2PO4, K2HPO4, L-глутаминовая кислота.
8. Умеренные или тяжелые симптомы тревоги о здоровье, тревоги и симптомов настроения. Самоотчет о текущем диагнозе серьезного психического заболевания, включая, но не ограничиваясь, расстройствами спектра шизофрении, биполярным расстройством, посттравматическим стрессовым расстройством, обсессивно-компульсивным расстройством, расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ, или расстройством пищевого поведения, на основе стандартизированных инструментов скрининга психического здоровья.
9. Регулярный*** курильщик табака, электронных сигарет или марихуаны. ***Регулярные курильщики - это те, кто выкуривает более четырех сигарет, других табачных изделий, электронных сигарет (включая вейпинг и продукты Juul) или марихуаны в неделю и не могут согласиться воздерживаться от курения сигарет, других табачных изделий, электронных сигарет и/или продуктов марихуаны во время участия в исследовании.
10. Любое текущее ежедневное употребление запрещенных наркотиков, при котором сам человек и/или персонал исследования оценивают, что человек не может воздерживаться от этого в период изоляции.
11. Любое текущее ежедневное употребление алкоголя, при котором сам человек и/или персонал исследования оценивают, что человек не может воздерживаться в период изоляции.
12. Анамнез аллергического ринита и/или любого состояния, вызывающего схожие симптомы, включая хронический кашель.
13. Беременность (известная до или установленная во время скрининга с помощью теста на беременность по моче) или грудное вскармливание.
14. Иммунокомпрометированное состояние (с ВИЧ/СПИД или получающее иммуносупрессивную терапию, включающую стероиды) или любое медицинское состояние или лекарство, приводящее к ослаблению иммунной системы.
15. Положительные результаты скринингового анализа крови на HBV, HCV или ВИЧ.
16. Обнаружение вируса гриппа в образце НПС до провокации с помощью RT-qPCR и/или культурального выделения или обнаружение другой респираторной инфекции.
17. Получение вакцины против гриппа в течение последних 4 месяцев до скрининга на основании анамнеза, описанного участником, или планируемое получение до 57-го дня исследования.

18. Проживание, работа или тесный контакт с детьми младше 6 месяцев или членами семьи, которым настоятельно рекомендуется NACI**** ежегодная вакцинация против гриппа и которые не были иммунизированы противогриппозной вакциной в течение последнего года или были иммунизированы менее чем за 3 недели до провокации.

    ****Лица, которым NACI настоятельно рекомендует получать вакцину против гриппа и которые потенциально подвержены риску, включают следующих (52): (52):

    1. Все дети в возрасте от 6 до 59 месяцев
    2. Взрослые и дети со следующими хроническими заболеваниями:

    i. Сердечные или легочные заболевания (включая бронхолегочную дисплазию, муковисцидоз и астму) ii. Сахарный диабет и другие метаболические заболевания iii. Рак, иммунокомпрометирующие состояния (из-за основного заболевания, терапии или обоих, например, реципиенты трансплантации твердых органов или гемопоэтических стволовых клеток) iv. Заболевания почек v. Анемия или гемоглобинопатия vi. Неврологические или нейроразвивающие состояния (включая нервно-мышечные, нейрососудистые, нейродегенеративные, нейроразвивающие состояния и судорожные расстройства [и, для детей, включает фебрильные судороги и изолированную задержку развития], но исключает мигрени и психические состояния без неврологических состояний) vii. Морбидное ожирение (определяемое как Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 40 кг/м²) viii. Дети от шести месяцев до 18 лет, проходящие длительное лечение ацетилсалициловой кислотой, из-за потенциального увеличения риска синдрома Рея, связанного с гриппом c. Все беременные лица d. Все лица любого возраста, проживающие в домах престарелых и других учреждениях длительного ухода e. Взрослые 65 лет и старше f. Коренные народы

19. Любое противопоказание к приему осельтамивира или занамивира, включая известный анамнез негативных/анафилактических реакций. Невозможность приема капсул, содержащих желатин или сорбит (осельтамивир), или непереносимость лактозы (занамивир).
20. Недавняя (в течение 6 месяцев до дня скрининга) операция на носу или пазухах или диагностика носовых полипов.
21. Недавнее использование (в течение 4 недель до дня скрининга) интраназальных стероидов, антигистаминных препаратов или любого вещества (включая запрещенные законом или рецептурные препараты), которое вводится интраназально.
22. Получение любого исследуемого препарата или вакцины в течение 6 месяцев до провокации. Исследуемый препарат или вакцина - это тот, который все еще тестируется в клинических испытаниях и еще не разрешен к применению в Канаде для введения в рамках государственных программ.
23. Получение любых разрешенных вакцин в течение 2 недель до провокации.
24. Предыдущая умеренная или тяжелая лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2/COVID-19, гриппа или любой другой респираторной вирусной инфекции (например, RSV), потребовавшая госпитализации.
25. Черепно-мозговая травма (например, перелом решетчатой пластинки) в течение 1 года до скрининга.
26. Симптомы, указывающие на острое респираторное заболевание (такие как лихорадка, кашель, затрудненное дыхание), выявленные во время физического осмотра, проведенного в день исследования -1 (заселение) или день 1 до провокации участника. В случае, если участник сообщает об изменениях в своем медицинском анамнезе с момента скрининга до заселения, будет проведена панель респираторных исследований, направленная анамнезом, и любая положительная респираторная вирусная инфекция, включая SARS-COV-2, будет исключающим фактором.
27. Анамнез паралича Белла, синдрома Гийена-Барре и/или паралича лицевого нерва.
28. Получение филлеров для лица или любого нейромодулятора лица в течение последних 3 месяцев.
29. Самоотчет о синдроме обструктивного апноэ сна, требующем использования аппарата постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP).
30. Получение крови или продуктов крови в течение шести месяцев до запланированной даты провокации.
31. Планы сдавать кровь в любое время на протяжении исследования.
32. Любая другая находка, которую исследователь/исследователь-врач считает делающей участника непригодным для исследования или неспособным соблюдать требования исследования.