Établissement d'un modèle d'infection humaine contrôlée pour la grippe H3N2 comme fondement de la préparation à une pandémie

Critères d'inclusion :

1. Consentement éclairé écrit obtenu du participant.
2. Âgé de 18 à 45 ans.
3. Bon état de santé général, déterminé par l'anamnèse et l'examen physique réalisé au plus tard 30 jours avant la date de provocation.
4. Titre d'anticorps HAI ≤1:40 contre la grippe A/Texas/71/2017 (H3N2).
5. Valeurs de laboratoire d'éligibilité* (numération formule sanguine avec différentiel (NFS-D), biochimie (créatinine (Cr), bilirubine totale, azote uréique sanguin (BUN), aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) et protéine C-réactive (CRP))* Les analyses dans les limites normales ou les anomalies de grade 1 jugées non cliniquement significatives par un investigateur de l'étude sont considérées comme acceptables.

6. Signes vitaux** comme suit :

   1. Pouls de 47 à 99 battements par minute
   2. Pression artérielle systolique de 85 à 139 mmHg
   3. Pression artérielle diastolique de 55 à 89 mmHg
   4. SpO2 ≥ 95 % ; FR ≤ 18
   5. Température orale inférieure à 38,1°C ** Le jugement clinique lors de la caractérisation des signes vitaux sera utilisé dans le contexte de certaines populations selon l'échelle de gradation de la toxicité pour les volontaires adultes et adolescents en bonne santé inscrits dans les essais cliniques de vaccins préventifs (par ex. athlètes conditionnés, hypertension de la blouse blanche, etc.)

7. Si une personne présente un risque de grossesse, a pratiqué une contraception adéquate pendant 28 jours avant la provocation, a un test de grossesse négatif le jour du dépistage et la veille de la provocation par la grippe A/H3N2 (jour d'admission) et a accepté de poursuivre une contraception adéquate jusqu'à 60 jours après la provocation.

   Le risque de grossesse est défini comme tout individu assigné femme à la naissance ou ayant une capacité reproductive qui est sexuellement actif avec des individus ayant des capacités de production de spermatozoïdes. Les individus ayant reçu les éléments suivants sont considérés comme n'ayant pas de capacité reproductive :

   • Hystérectomie documentée
   • Salpingectomie bilatérale documentée
   • Ovariectomie bilatérale documentée
   • Ligature ou occlusion tubaire bilatérale documentée et actuelle
   • Antécédents auto-déclarés crédibles d'infertilité diagnostiquée
   • Thérapie hormonale (par ex. testostérone), à condition qu'elle soit administrée de manière constante et évaluée médicalement comme suffisante pour réduire la grossesse de sorte que l'ovulation ait cessé
   • Toute autre condition, déterminée par l'investigateur principal/médecin de l'étude, qui rendrait un individu incapable de devenir enceinte

   Une contraception adéquate est définie comme une méthode contraceptive avec un taux d'échec de <1 % par an lorsqu'elle est utilisée de manière constante et correcte et, le cas échéant, conformément à l'étiquetage du produit. Les exemples incluent :

   • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation : orale, intravaginale ou transdermique
   • Contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation : orale, injectable ou implantable CI2403.03Novembre2025_V3.0 52
   • Dispositif intra-utérin (DIU) avec ou sans libération hormonale
   • Partenaire vasectomisé, s'il s'agit du seul partenaire du participant et que le partenaire a reçu une évaluation médicale du succès chirurgical
   • Antécédents auto-déclarés crédibles (tels que jugés par l'investigateur/médecin de l'étude) d'abstinence pendant au moins 28 jours avant la provocation
8. Participants qui, de l'avis de l'investigateur/médecin de l'étude, peuvent et se conformeront aux exigences du protocole (par ex., séjour hospitalier, remplissage des cartes eDiary, retour pour les visites de suivi).

Critères d'exclusion :

1. Affection médicale chronique sous-jacente nécessitant un suivi et une surveillance continus par un médecin (par ex., diabète, trouble épileptique).
2. Maladie ou trouble rénal sous-jacent nécessitant un suivi et une surveillance continus par un médecin. En cas d'élévation minimale du BUN et/ou de la Cr au dépistage, le participant sera soit exclu, soit un eCRF ou une clairance de la créatinine pourra être réalisé pour déterminer l'éligibilité.
3. Antécédents de trouble de la coagulation sous-jacent. En cas d'antécédents personnels de saignement prolongé non diagnostiqué et/ou d'épistaxis récurrents ou d'antécédents personnels ou familiaux de troubles de la coagulation, un panel de saignement (TCA, INR, fibrinogène) sera utilisé pour exclure une coagulopathie.

4. Affections cardiaques sous-jacentes incluant :

   1. Hypertension, angine de poitrine ou antécédent d'infarctus du myocarde
   2. Maladie cardiaque structurelle ou fonctionnelle (par ex., cardiomyopathie dilatée, insuffisance cardiaque congestive)
   3. Avec antécédents d'arythmies/dysrythmies (par ex., torsades de pointes, fibrillation auriculaire)
   4. Anomalies de conduction cardiaque (par ex., bloc cardiaque congénital ou acquis)
   5. Anomalies des électrolytes sériques non corrigées ou persistantes (par ex., hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie)
5. Maladie pulmonaire sous-jacente incluant l'asthme, l'emphysème, la bronchite chronique, la tuberculose pulmonaire ou toute autre affection pulmonaire structurelle ou fonctionnelle (par ex., antécédents d'hyperréactivité sévère des voies respiratoires).
6. VEMS1/VEMS6 < 0,73 comme indication d'une limitation potentielle du débit d'air.
7. Allergie connue aux excipients de l'inoculum du virus de provocation et du placebo. L'excipient (diluant et placebo) est SPG : saccharose, KH2PO4, K2HPO4, acide L-glutamique.
8. Symptômes modérés ou sévères d'anxiété de santé, d'anxiété et de symptômes de l'humeur. Diagnostic actuel auto-déclaré d'une maladie psychiatrique majeure, incluant, mais sans s'y limiter, un trouble du spectre de la schizophrénie, un trouble bipolaire, un trouble de stress post-traumatique, un trouble obsessionnel-compulsif, un trouble lié à l'utilisation de substances ou un trouble alimentaire, basé sur des outils de dépistage de santé mentale standardisés.
9. Fumeur*** habituel de tabac, de cigarettes électroniques ou de marijuana. ***Les fumeurs habituels sont ceux qui fument plus de quatre cigarettes, autres produits du tabac, cigarettes électroniques (incluant les produits de vapotage et Juuling) ou marijuana par semaine et ne peuvent pas s'engager à s'abstenir de fumer des cigarettes, autres produits du tabac, cigarettes électroniques et/ou produits à base de marijuana pendant leur participation à l'étude.
10. Toute consommation quotidienne actuelle de drogues illicites pour laquelle l'individu et/ou le personnel de l'étude estiment que l'individu ne peut pas s'abstenir pendant la période d'isolement.
11. Toute consommation quotidienne actuelle d'alcool pour laquelle l'individu et/ou le personnel de l'étude estiment que l'individu ne peut pas s'abstenir pendant la période d'isolement.
12. Antécédents de rhinite allergique et/ou de toute condition provoquant des symptômes similaires, incluant la toux chronique.
13. Enceinte (connue avant ou établie au moment du dépistage à l'aide d'un test de grossesse urinaire) ou allaitante.
14. Immunodéprimé (avec VIH/SIDA ou recevant un traitement immunosuppresseur impliquant des stéroïdes) ou toute condition médicale ou médication conduisant à un système immunitaire compromis.
15. Analyses sanguines de dépistage positives pour le VHB, le VHC ou le VIH.
16. Virus de la grippe détecté dans l'échantillon NPS avant la provocation par RT-qPCR et/ou isolement en culture, ou détection d'une autre infection respiratoire.
17. Vaccination contre la grippe reçue dans les 4 mois précédant le dépistage selon l'anamnèse décrite par le participant ou réception prévue jusqu'au jour d'étude 57.

18. Vivre avec, travailler avec ou être en contact étroit avec des enfants de moins de 6 mois, ou un ou plusieurs membres du ménage fortement recommandés par le CCNI**** pour recevoir un vaccin antigrippal annuel et qui n'ont pas été immunisés avec le vaccin antigrippal au cours de la dernière année ou immunisés moins de 3 semaines avant la provocation.

    ****Les individus fortement recommandés par le CCNI pour recevoir un vaccin antigrippal et potentiellement à risque incluent les suivants (52) : (52) :

    1. Tous les enfants de 6 à 59 mois
    2. Adultes et enfants avec les conditions de santé chroniques suivantes :

    i. Troubles cardiaques ou pulmonaires (incluant la dysplasie bronchopulmonaire, la fibrose kystique et l'asthme) ii. Diabète sucré et autres maladies métaboliques iii. Cancer, conditions d'immunocompromission (en raison de la maladie sous-jacente, du traitement, ou les deux, tels que les receveurs de greffe d'organe solide ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques) iv. Maladie rénale v. Anémie ou hémoglobinopathie vi. Conditions neurologiques ou neurodéveloppementales (inclut les conditions neuromusculaires, neurovasculaires, neurodégénératives, neurodéveloppementales et les troubles épileptiques [et, pour les enfants, inclut les convulsions fébriles et le retard de développement isolé], mais exclut les migraines et les conditions psychiatriques sans conditions neurologiques) vii. Obésité morbide (définie comme un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 40 kg/m²) viii. Enfants de six mois à 18 ans suivant un traitement de longue durée avec de l'acide acétylsalicylique, en raison de l'augmentation potentielle du syndrome de Reye associé à la grippe c. Toutes les personnes enceintes d. Toutes les personnes de tout âge résidant dans des maisons de soins infirmiers et autres établissements de soins chroniques e. Adultes de 65 ans et plus f. Peuples autochtones

19. Toute contre-indication à recevoir de l'oseltamivir ou du zanamivir incluant des antécédents connus de réactions négatives/anaphylactiques. Incapacité à prendre des gélules contenant de la gélatine ou du sorbitol (oseltamivir) ou intolérance au lactose (zanamivir)
20. Chirurgie nasale ou sinusale récente (dans les 6 mois avant le jour du dépistage) ou diagnostic de polypes nasaux.
21. Utilisation récente (4 semaines avant le jour du dépistage) de stéroïdes intranasaux, d'antihistaminiques ou de toute substance (incluant les médicaments légalement interdits ou sur ordonnance) administrée par voie nasale.
22. Réception de tout médicament ou vaccin expérimental dans les 6 mois précédant la provocation. Un médicament ou vaccin expérimental est celui qui est encore testé dans des essais cliniques et qui n'a pas encore été autorisé pour utilisation au Canada par les programmes publics.
23. Réception de tout vaccin autorisé dans les 2 semaines précédant la provocation.
24. Infection antérieure modérée ou sévère confirmée en laboratoire par le SRAS-CoV-2/COVID-19, la grippe ou toute autre infection par un virus respiratoire (par ex., VRS) ayant nécessité une hospitalisation.
25. Traumatisme crânien (par ex., fracture de la lame criblée) dans l'année précédant le dépistage.
26. Symptômes indicatifs d'une maladie respiratoire aiguë (tels que fièvre, toux, difficulté respiratoire) identifiés lors de l'examen physique réalisé le jour d'étude -1 (admission) ou le jour 1 avant qu'un participant ne soit provoqué. En cas de changements rapportés par le participant dans ses antécédents médicaux depuis le dépistage jusqu'à l'admission, un panel respiratoire orienté par l'anamnèse sera administré et tout virus respiratoire positif incluant le SRAS-COV-2 sera excluant
27. Antécédents de paralysie de Bell, de Guillain-Barré et/ou de paralysie faciale.
28. Réception de combleur facial cosmétique ou de tout neuromodulateur facial au cours des 3 derniers mois.
29. Apnée du sommeil auto-déclarée nécessitant un appareil de pression positive continue (cPap)
30. Réception de sang ou de produits sanguins au cours des six mois précédant la date prévue de provocation.
31. Projet de don de sang à tout moment au cours de l'étude.
32. Tout autre constat que l'investigateur/médecin de l'étude considère rendra le participant inadapté à l'étude ou incapable de se conformer aux exigences de l'étude.