Etablering av en kontrollert menneskelig infeksjonsmodell for influensa H3N2 som grunnlag for pandemiberedskap

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig samtykke innhentet fra deltakeren.
2. 18–45 år gammel.
3. God generell helsetilstand, som fastslås ved anamnese og fysisk undersøkelse utført ikke lenger enn 30 dager før utfordringsdatoen.
4. HAI-antistofftiter ≤1:40 mot influensa A/Texas/71/2017 (H3N2).
5. Kvalifiserende laboratorieverdier* (fullstendig blodcelleantall med differensial (CBC-D), biokjemi (kreatinin (Cr), totalt bilirubin, blodharnstoffnitrogen (BUN), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), og C-reaktivt protein (CRP))* Laboratorieverdier innenfor normalt område eller grad 1-avvik som anses ikke klinisk signifikante av en studieansvarlig, regnes som akseptable.

6. Vitaltegn** som følger:

   1. Puls er 47 til 99 slag per minutt
   2. Systolisk blodtrykk er 85 til 139 mmHg
   3. Diastolisk blodtrykk er 55 til 89 mmHg
   4. SpO2 ≥ 95 %; RR ≤ 18
   5. Oral temperatur er under 38,1 °C **Klinisk skjønn ved karakterisering av vitaltegn vil bli brukt i sammenheng med visse populasjoner i henhold til Toxicity Grading Scale for Healthy Adult and Adolescent Volunteers Enrolled in Preventive Vaccine Clinical Trials (f.eks. trente idrettsutøvere, hvite frakke-hypertoni osv.)

7. Hvis en person er i risiko for å bli gravid, har praktisert tilstrekkelig prevensjon i 28 dager før utfordring, og har en negativ graviditetstest på screeningsdagen og dagen før influensa A/H3N2-utfordring (innsjekkingsdag) og har samtykket til å fortsette med tilstrekkelig prevensjon inntil 60 dager etter utfordring.

   Risiko for graviditet er definert som enhver person tildelt kjønn ved fødsel eller med reproduktiv kapasitet som er seksuelt aktiv med personer med spermproduksjonsevne. Personer som har mottatt følgende anses ikke å ha reproduktiv kapasitet:

   • Dokumentert hysterektomi
   • Dokumentert bilateral salpingektomi
   • Dokumentert bilateral ooforektomi
   • Dokumentert og gjeldende bilateral tubal ligatur eller okklusjon
   • Troværdig selvrapportert historie med diagnostisert infertilitet
   • Hormonbehandling (f.eks. testosteron), forutsatt at den administreres konsekvent og medisinsk vurdert som tilstrekkelig til å redusere graviditet slik at eggløsning har opphørt
   • Enhver annen tilstand, som fastslått av hovedforskeren/studielegen, som vil gjøre en person ute av stand til å bli gravid

   Tilstrekkelig prevensjon er definert som en prevensjonsmetode med en feilrate <1 % per år ved konsekvent og korrekt bruk, og når aktuelt, i samsvar med produktets merkelapp. Eksempler inkluderer følgende:

   • Kombinert (østrogen- og progestogenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, intravaginal eller transdermal
   • Kun-progestogen hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning: oral, injiserbar eller implanterbar CI2403.03November2025_V3.0 52
   • Intrauterint spiral (IUD) med eller uten hormonfrigjøring
   • Vasektomert partner, hvis dette er deltakerens eneste partner og partneren har fått en medisinsk vurdering av den kirurgiske suksessen
   • Troværdig (som ansett av forskeren/studielegen) selvrapportert historie med avholdenhet i minst 28 dager før utfordring
8. Deltakere som, etter forskerens/studielegens mening, kan og vil overholde protokollens krav (f.eks. innleggelse, fullføre eDagbokkort, returnere for oppfølgingsbesøk).

Eksklusjonskriterier:

1. Underliggende kronisk medisinsk tilstand som krever løpende oppfølging og overvåking av lege (f.eks. diabetes, anfallssykdom).
2. Underliggende nyresykdom eller -lidelse som krever løpende oppfølging og overvåking av lege. I tilfelle en deltaker har minimalt forhøyet BUN og/eller Cr ved screening, vil deltakeren enten bli ekskludert, eller en eCRF eller kreatininclearance kan utføres for å fastslå kvalifisering.
3. Underliggende koagulasjonslidelse-historie. I tilfelle en deltaker rapporterer en personlig historie med udiagnostisert langvarig blødning og/eller tilbakevendende neseblod eller en personlig eller familiehistorie med koagulasjonslidelser, vil et blødningspanel (PTT, INR, fibrinogen) bli brukt for å utelukke koagulopati.

4. Underliggende hjerteforhold inkludert:

   1. Hypertension, angina eller tidligere hjerteinfarkt
   2. Strukturell eller funksjonell hjertesykdom (f.eks. dilatert kardiomyopati, kongestivt hjertesvikt)
   3. Med historie av arytmier/dysrytmier (f.eks. torsades de pointes, atrieflimmer)
   4. Hjerteledningsavvik (f.eks. medfødt eller ervervet hjerteblokk)
   5. Ukorrigerte eller pågående serum-elektrolyttavvik (f.eks. hypokalemi, hypomagnesemi, hypokalcemi)
5. Underliggende lungesykdom inkludert astma, emfysem, kronisk bronkitt, lungetuberkulose eller enhver annen strukturell eller funksjonell lungeforhold (f.eks. historie med alvorlig luftveishyperresponsivitet).
6. FEV1/FEV6 < 0,73 som en indikasjon på potensiell luftstrømsbegrensning.
7. Kjent allergi mot hjelpestoffer i utfordringsvirusinnokulum og placebo. Hjelpestoffet (fortynningsmiddel og placebo) er SPG: sukrose, KH2PO4, K2HPO4, L-glutaminsyre.
8. Moderate eller alvorlige symptomer på helseangst, angst og humørsymptomer. Selvrapportert nåværende diagnose av en større psykisk sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, schizofrenispektrumlidelse, bipolar lidelse, posttraumatisk stresslidelse, tvangslidelse, substansbrukslidelse eller spiseforstyrrelse, basert på standardiserte mentalhelsescreeningverktøy.
9. Vanemessig*** røyker av tobakk, e-sigaretter eller marihuana. ***Vanemessige røykere er de som røyker mer enn fire sigaretter, andre tobakksprodukter, e-sigaretter (inkludert vaping- og Juuling-produkter) eller marihuana i en uke og ikke kan samtykke til å avstå fra å røyke sigaretter, andre tobakksprodukter, e-sigaretter og/eller marihuana-produkter under deltakelse i studien.
10. Enhver nåværende daglig bruk av ulovlige stoffer der personen og/eller studiemedarbeidere vurderer at personen ikke kan avstå fra under isolasjonsperioden.
11. Enhver nåværende daglig alkoholkonsum der personen og/eller studiemedarbeidere vurderer at personen ikke kan avstå under isolasjonsperioden.
12. Historie med allergisk rhinitis og/eller enhver tilstand som forårsaker lignende symptomer, inkludert kronisk hoste.
13. Gravid (kjent før eller fastslått ved screening ved bruk av urin-graviditetstest) eller ammende.
14. Immunsvekkelse (med HIV/AIDS eller mottar immunsuppressiv behandling som involverer steroider) eller enhver medisinsk tilstand eller medikament som fører til et kompromittert immunsystem.
15. Screening blodprøve positiv for HBV, HCV eller HIV.
16. Influensavirus påvist i NPS-prøve før utfordring ved bruk av RT-qPCR og/eller kulturisolering, eller påvisning av annen luftveisinfeksjon.
17. Mottatt influensavaksine innen de siste 4 månedene før screening basert på historie beskrevet av deltaker eller planlagt mottak opp til Studiedag 57.

18. Bor med, jobber med eller i nær kontakt med barn under 6 måneder, eller et husstandsmedlem(er) som anbefales på det sterkeste å motta en årlig influensavaksine av NACI**** og som ikke har blitt immunisert med influensavaksine innen det siste året eller immunisert mindre enn 3 uker før utfordring.

    ****Personer som anbefales på det sterkeste av NACI å motta en influensavaksine og potensielt i risiko inkluderer følgende (52): (52):

    1. Alle barn 6–59 måneder gamle
    2. Voksne og barn med følgende kroniske helseforhold:

    i. Hjerte- eller lungeforstyrrelser (inkludert bronkopulmonal dysplasi, cystisk fibrose og astma) ii. Diabetes mellitus og andre metabolske sykdommer iii. Kreft, immunkompromitterende forhold (på grunn av underliggende sykdom, behandling, eller begge, som faste organtransplantasjons- eller hematopoietiske stamcelletransplantasjonsmottakere) iv. Nyresykdom v. Anemi eller hemoglobinopati vi. Nevrologiske eller nevro-utviklingsmessige forhold (inkluderer nevromuskulære, nevrovaskulære, nevrodegenerative, nevro-utviklingsmessige forhold og anfallslidelser [og, for barn, inkluderer feberanfall og isolert utviklingsforsinkelse], men ekskluderer migrene og psykiske tilstander uten nevrologiske forhold) vii. Morbid fedme (definert som kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 40 kg/m²) viii. Barn seks måneder til 18 år gamle som gjennomgår behandling i lange perioder med acetylsalisylsyre, på grunn av den potensielle økningen av Reye syndrom assosiert med influensa c. Alle personer som er gravide d. Alle personer i alle aldre som er beboere av sykehjem og andre kroniske omsorgsfasiliteter e. Voksne 65 år og eldre f. Urfolk

19. Enhver kontraindikasjon mot å motta oseltamivir eller zanamivir inkludert kjent historie med negative/anafylaktiske reaksjoner. Manglende evne til å ta kapsler som inneholder gelatin eller sorbitol (oseltamivir) eller laktoseintolerant (zanamivir)
20. Nylig (innen 6 måneder før screeningsdag) nese- eller bihuleoperasjon eller diagnose med nesepolypper.
21. Nylig bruk (4 uker før screeningsdag) av intranasale steroider, antihistaminer eller ethvert stoff (inkludert lovlig forbudt eller reseptbelagt legemiddel) som administreres nasalt.
22. Mottak av ethvert undersøkelseslegemiddel eller vaksine innen 6 måneder før utfordring. Et undersøkelseslegemiddel eller vaksine er ett som fortsatt testes i kliniske forsøk og ennå ikke er autorisert for bruk i Canada for administrering av offentlige programmer.
23. Mottak av enhver autorisert vaksine innen 2 uker før utfordring.
24. Tidligere moderat eller alvorlig laboratoriebekreftet SARS-CoV-2/COVID-19, influensainfeksjon, eller enhver annen luftveisvirusinfeksjon (f.eks. RSV) som krevde innleggelse.
25. Hodeskade (f.eks. fraktur av cribriform plate) innen 1 år fra screening.
26. Symptomer som indikerer akutte luftveisplager (som feber, hoste, pustebesvær) identifisert under den fysiske undersøkelsen utført på Studiedag -1 (innsjekking) eller Dag 1 før en deltaker utfordres. I tilfelle en deltaker rapporterer endringer i sin medisinske historie siden screening opp til innsjekking, vil et historiedirigert luftveispanel administreres og enhver positiv luftveisvirus inkludert SARS-COV-2 vil være ekskluderende
27. Historie med Bell's parese, Guillain-Barré og/eller ansiktsparalyse.
28. Mottak av ansiktskosmetisk fyllstoff, eller enhver ansiktsnevromodulator, de siste 3 månedene.
29. Selvrapportert søvnapné som krever en kontinuerlig positiv luftveistrykksmaskin (cPap)
30. Mottak av blod eller blodprodukter i løpet av de seks månedene før den planlagte utfordringsdatoen.
31. Planer om å donere blod når som helst gjennom studien.
32. Ethvert annet funn som forskeren/studielegen anser vil gjøre deltakeren uskikket for studien eller ute av stand til å overholde studie-kravene.