Estabelecimento de um Modelo de Infecção Humana Controlada para Influenza H3N2 como Base para a Preparação para Pandemias

Critérios de Inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido do participante.
2. Idade entre 18 e 45 anos.
3. Bom estado geral de saúde, determinado por histórico e exame físico realizado não mais de 30 dias antes da data do desafio.
4. Título de anticorpos HAI ≤1:40 contra influenza A/Texas/71/2017 (H3N2).
5. Valores laboratoriais de elegibilidade* (hemograma completo com diferencial (CBC-D), bioquímica (creatinina (Cr), bilirrubina total, azoto ureico no sangue (BUN), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e proteína C-reativa (CRP))* Laboratórios dentro do intervalo normal ou anomalias de grau 1 consideradas não clinicamente significativas por um investigador do estudo são consideradas aceitáveis.

6. Sinais vitais** conforme segue:

   1. Pulso de 47 a 99 batimentos por minuto
   2. Pressão arterial sistólica de 85 a 139 mmHg
   3. Pressão arterial diastólica de 55 a 89 mmHg
   4. SpO2 ≥ 95%; FR ≤ 18
   5. Temperatura oral inferior a 38,1°C **O julgamento clínico na caracterização dos sinais vitais será utilizado no contexto de certas populações de acordo com a Escala de Classificação de Toxicidade para Voluntários Adultos e Adolescentes Saudáveis Inscritos em Ensaios Clínicos de Vacinas Preventivas (por exemplo, atletas condicionados, hipertensão do avental branco, etc.)

7. Se uma pessoa está em risco de engravidar, praticou contraceção adequada durante 28 dias antes do desafio, tem um teste de gravidez negativo no dia do rastreio e no dia anterior ao desafio de influenza A/H3N2 (Dia de Check-in) e concordou em continuar a contraceção adequada até 60 dias após o desafio.

   Risco de gravidez é definido como qualquer indivíduo designado como mulher ao nascer ou com capacidade reprodutiva que é sexualmente ativo com indivíduos com capacidade de produção de espermatozoides. Indivíduos que receberam o seguinte são considerados sem capacidade reprodutiva:

   • Histerectomia documentada
   • Salpingectomia bilateral documentada
   • Ooforectomia bilateral documentada
   • Laqueadura ou oclusão tubária bilateral documentada e atual
   • História auto-relatada credível de infertilidade diagnosticada
   • Terapia hormonal (por exemplo, testosterona), desde que administrada consistentemente e avaliada medicamente como suficiente para reduzir a gravidez de modo que a ovulação tenha cessado
   • Qualquer outra condição, conforme determinado pelo Investigador Principal/médico do estudo, que torne um indivíduo incapaz de engravidar

   Contraceção adequada é definida como um método contracetivo com uma taxa de falha <1% por ano quando usado de forma consistente e correta e, quando aplicável, de acordo com o rótulo do produto. Exemplos incluem o seguinte:

   • Contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestogénio) associada à inibição da ovulação: oral, intravaginal ou transdérmica
   • Contraceção hormonal apenas com progestogénio associada à inibição da ovulação: oral, injetável ou implantável CI2403.03Novembro2025_V3.0 52
   • Dispositivo intra-uterino (DIU) com ou sem libertação hormonal
   • Parceiro vasectomizado, se este for o único parceiro do participante e o parceiro tiver recebido uma avaliação médica do sucesso cirúrgico
   • História auto-relatada credível (conforme considerado pelo Investigador/médico do estudo) de abstinência por pelo menos 28 dias antes do desafio
8. Participantes que, na opinião do Investigador/médico do estudo, podem e irão cumprir os requisitos do protocolo (por exemplo, estadia como internado, preenchimento de Cartões eDiário, retorno para visitas de acompanhamento).

Critérios de Exclusão:

1. Condição médica crónica subjacente que requer acompanhamento e monitorização contínuos por um médico (por exemplo, diabetes, distúrbio convulsivo).
2. Doença ou distúrbio renal subjacente que requer acompanhamento e monitorização contínuos por um médico. No caso de um participante ter BUN e/ou Cr minimamente elevados no rastreio, o participante será excluído ou poderá ser realizada uma eCRF ou depuração de creatinina para determinar a elegibilidade.
3. Histórico de distúrbio de coagulação subjacente. No caso de um participante relatar um histórico pessoal de sangramento prolongado não diagnosticado e/ou hemorragias nasais recorrentes ou um histórico pessoal ou familiar de distúrbios de coagulação, um painel de sangramento (PTT, INR, fibrinogénio) será utilizado para excluir coagulopatia.

4. Condições cardíacas subjacentes incluindo:

   1. Hipertensão, angina ou infarto do miocárdio prévio
   2. Doença cardíaca estrutural ou funcional (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, insuficiência cardíaca congestiva)
   3. Com histórico de arritmias/disritmias (por exemplo, torsades de pointes, fibrilação atrial)
   4. Anomalias de condução cardíaca (por exemplo, bloqueio cardíaco congénito ou adquirido)
   5. Anomalias de eletrólitos séricos não corrigidas ou em curso (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesemia, hipocalcemia)
5. Doença pulmonar subjacente incluindo asma, enfisema, bronquite crónica, tuberculose pulmonar ou qualquer outra condição pulmonar estrutural ou funcional (por exemplo, histórico de hiper-responsividade grave das vias aéreas).
6. FEV1/FEV6 < 0,73 como indicação de limitação potencial do fluxo de ar.
7. Alergia conhecida a excipientes no inóculo do vírus do desafio e placebo. O excipiente (diluente e placebo) é SPG: sacarose, KH2PO4, K2HPO4, ácido L-glutâmico.
8. Sintomas moderados ou graves de ansiedade de saúde, ansiedade e sintomas de humor. Diagnóstico atual auto-relatado de uma doença psiquiátrica maior, incluindo, mas não limitado a, um distúrbio do espectro da esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno de stress pós-traumático, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno por uso de substâncias ou transtorno alimentar, com base em ferramentas padronizadas de rastreio de saúde mental.
9. Fumador habitual*** de tabaco, cigarros eletrónicos ou marijuana. ***Fumadores habituais são aqueles que fumam mais de quatro cigarros, outros produtos de tabaco, cigarros eletrónicos (incluindo produtos de vaping e Juuling) ou marijuana numa semana e não podem concordar em abster-se de fumar cigarros, outros produtos de tabaco, cigarros eletrónicos e/ou produtos de marijuana durante a participação no estudo.
10. Qualquer uso diário atual de drogas ilícitas em que o indivíduo e/ou a equipa do estudo avaliam que o indivíduo não pode abster-se durante o período de isolamento.
11. Qualquer consumo diário atual de álcool em que o indivíduo e/ou a equipa do estudo avaliam que o indivíduo não pode abster-se durante o período de isolamento.
12. Histórico de rinite alérgica e/ou qualquer condição que cause sintomas semelhantes, incluindo tosse crónica.
13. Grávida (conhecida antes ou estabelecida no momento do rastreio usando um teste de gravidez de urina) ou a amamentar.
14. Imunocomprometido (com VIH/SIDA ou a receber terapia imunossupressora envolvendo esteroides) ou qualquer condição médica ou medicação que leve a um sistema imunológico comprometido.
15. Exames de sangue de rastreio positivos para HBV, HCV ou VIH.
16. Vírus da influenza detetado em amostra de NPS antes do desafio usando RT-qPCR e/ou isolamento por cultura, ou deteção de outra infeção respiratória.
17. Recebeu vacinação contra influenza nos últimos 4 meses antes do rastreio com base no histórico descrito pelo participante ou receção planeada até ao Dia de Estudo 57.

18. Viver, trabalhar ou ter contacto próximo com crianças com menos de 6 meses de idade, ou membro(s) do agregado familiar altamente recomendado(s) para receber uma vacinação anual contra influenza pelo NACI**** e que não tenham sido imunizados com vacina contra influenza no último ano ou imunizados menos de 3 semanas antes do desafio.

    ****Indivíduos que são altamente recomendados pelo NACI para receber uma vacina contra influenza e potencialmente em risco incluem o seguinte (52): (52):

    1. Todas as crianças de 6 a 59 meses de idade
    2. Adultos e crianças com as seguintes condições de saúde crónicas:

    i. Distúrbios cardíacos ou pulmonares (incluindo displasia broncopulmonar, fibrose cística e asma) ii. Diabetes mellitus e outras doenças metabólicas iii. Cancro, condições de comprometimento imunológico (devido a doença subjacente, terapia ou ambos, como receptores de transplante de órgão sólido ou transplante de células estaminais hematopoiéticas) iv. Doença renal v. Anemia ou hemoglobinopatia vi. Condições neurológicas ou do neurodesenvolvimento (inclui condições neuromusculares, neurovasculares, neurodegenerativas, do neurodesenvolvimento e distúrbios convulsivos [e, para crianças, inclui convulsões febris e atraso de desenvolvimento isolado], mas exclui enxaquecas e condições psiquiátricas sem condições neurológicas) vii. Obesidade mórbida (definida como Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 40 kg/m2) viii. Crianças de seis meses a 18 anos de idade em tratamento por longos períodos com ácido acetilsalicílico, devido ao potencial aumento da síndrome de Reye associado à influenza c. Todos os indivíduos que estão grávidas d. Todos os indivíduos de qualquer idade que são residentes de lares de idosos e outras instituições de cuidados crónicos e. Adultos com 65 anos de idade ou mais f. Povos Indígenas

19. Qualquer contraindicação para receber oseltamivir ou zanamivir, incluindo histórico conhecido de reações negativas/anafiláticas. Incapacidade de tomar cápsulas contendo gelatina ou sorbitol (oseltamivir) ou intolerância à lactose (zanamivir)
20. Cirurgia nasal ou sinusal recente (dentro dos 6 meses antes do Dia de Rastreio) ou diagnóstico de pólipos nasais.
21. Uso recente (4 semanas do Dia de Rastreio) de esteroides intranasais, anti-histamínicos ou qualquer substância (incluindo droga legalmente proibida ou prescrita) que seja administrada por via nasal.
22. Receção de qualquer medicamento ou vacina investigacional dentro de 6 meses antes do desafio. Um medicamento ou vacina investigacional é aquele que ainda está a ser testado em ensaios clínicos e que ainda não foi autorizado para uso no Canadá para administração por programas públicos.
23. Receção de quaisquer vacinas autorizadas dentro de 2 semanas antes de ser desafiado.
24. Infeção prévia moderada ou grave por SARS-CoV-2/COVID-19, influenza ou qualquer outra infeção por vírus respiratório (por exemplo, VSR) que tenha requerido hospitalização.
25. Traumatismo craniano (por exemplo, fratura da lâmina crivosa) dentro de 1 ano do rastreio.
26. Sintomas indicativos de doença respiratória aguda (como febre, tosse, dificuldade respiratória) identificados durante o exame físico realizado no Dia de Estudo -1 (check-in) ou Dia 1 antes de um participante ser desafiado. No caso de um participante relatar alterações no seu histórico médico desde o rastreio até ao check-in, será administrado um painel respiratório direcionado pelo histórico e qualquer vírus respiratório positivo, incluindo SARS-COV-2, será excluído
27. Histórico de Paralisia de Bell, Guillain-Barré e/ou paralisia facial.
28. Receção de preenchedor facial cosmético ou qualquer neuromodulador facial, nos últimos 3 meses.
29. Apneia do sono auto-relatada que requer uma máquina de pressão positiva contínua nas vias aéreas (cPap)
30. Receção de sangue ou produtos sanguíneos durante os seis meses anteriores à data planeada do desafio.
31. Planos para doar sangue em qualquer momento durante o estudo.
32. Qualquer outro achado que o Investigador/médico do estudo considere que tornará o participante inadequado para o estudo ou incapaz de cumprir os requisitos do estudo.