Establecimiento de un Modelo de Infección Humana Controlada para la Influenza H3N2 como Base para la Preparación ante una Pandemia

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido del participante.
2. Edad entre 18 y 45 años.
3. Buen estado de salud general, determinado por la historia clínica y el examen físico realizado no más de 30 días antes de la fecha del desafío.
4. Título de anticuerpos HAI ≤1:40 contra la influenza A/Texas/71/2017 (H3N2).
5. Valores de laboratorio de elegibilidad* (hemograma completo con diferencial (CBC-D), bioquímica (creatinina (Cr), bilirrubina total, nitrógeno ureico en sangre (BUN), aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT) y proteína C reactiva (CRP))*Los análisis dentro del rango normal o anomalías de grado 1 consideradas no clínicamente significativas por un investigador del estudio se consideran aceptables.

6. Signos vitales** como sigue:

   1. Pulso de 47 a 99 latidos por minuto
   2. Presión arterial sistólica de 85 a 139 mmHg
   3. Presión arterial diastólica de 55 a 89 mmHg
   4. SpO2 ≥ 95%; RR ≤ 18
   5. Temperatura oral inferior a 38,1°C **Se utilizará el juicio clínico al caracterizar los signos vitales en el contexto de ciertas poblaciones según la Escala de Gradación de Toxicidad para Voluntarios Adultos y Adolescentes Sanos Inscritos en Ensayos Clínicos de Vacunas Preventivas (por ejemplo, atletas acondicionados, hipertensión de bata blanca, etc.)

7. Si una persona tiene riesgo de quedar embarazada, ha practicado anticoncepción adecuada durante 28 días antes del desafío, tiene una prueba de embarazo negativa el día del cribado y el día antes del desafío de influenza A/H3N2 (día de ingreso) y ha acordado continuar con anticoncepción adecuada hasta 60 días después del desafío.

   El riesgo de embarazo se define como cualquier individuo asignado como mujer al nacer o con capacidad reproductiva que es sexualmente activo con individuos con capacidad de producir espermatozoides. Se considera que los individuos que han recibido lo siguiente no tienen capacidad reproductiva:

   • Histerectomía documentada
   • Salpingectomía bilateral documentada
   • Ooforectomía bilateral documentada
   • Ligadura u oclusión tubárica bilateral documentada y actual
   • Historial autodeclarado creíble de infertilidad diagnosticada
   • Terapia hormonal (por ejemplo, testosterona), siempre que se administre de manera constante y se evalúe médicamente como suficiente para reducir el embarazo de modo que la ovulación haya cesado
   • Cualquier otra condición, determinada por el Investigador Principal/médico del estudio, que haría que un individuo sea incapaz de quedar embarazada

   La anticoncepción adecuada se define como un método anticonceptivo con una tasa de fallo <1% por año cuando se usa de manera constante y correcta y, cuando corresponda, de acuerdo con la etiqueta del producto. Los ejemplos incluyen lo siguiente:

   • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación: oral, intravaginal o transdérmica
   • Anticoncepción hormonal solo con progestágeno asociada con la inhibición de la ovulación: oral, inyectable o implantable CI2403.03Noviembre2025_V3.0 52
   • Dispositivo intrauterino (DIU) con o sin liberación hormonal
   • Pareja vasectomizada, si es la única pareja del participante y la pareja ha recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico
   • Historial autodeclarado creíble (según lo considere el Investigador/médico del estudio) de abstinencia durante al menos 28 días antes del desafío
8. Participantes que, en opinión del Investigador/médico del estudio, pueden y cumplirán con los requisitos del protocolo (por ejemplo, estancia hospitalaria, completar las tarjetas eDiario, regresar para visitas de seguimiento).

Criterios de exclusión:

1. Condición médica crónica subyacente que requiera seguimiento y monitoreo continuo por un médico (por ejemplo, diabetes, trastorno convulsivo).
2. Enfermedad o trastorno renal subyacente que requiera seguimiento y monitoreo continuo por un médico. En caso de que un participante tenga un BUN y/o Cr mínimamente elevados en el cribado, el participante será excluido o se podrá realizar una eCRF o un aclaramiento de creatinina para determinar la elegibilidad.
3. Historial de trastorno de coagulación subyacente. En caso de que un participante informe un historial personal de sangrado prolongado no diagnosticado y/o epistaxis recurrente o un historial personal o familiar de trastornos de coagulación, se utilizará un panel de sangrado (PTT, INR, fibrinógeno) para descartar coagulopatía.

4. Condiciones cardíacas subyacentes que incluyen:

   1. Hipertensión, angina o infarto de miocardio previo
   2. Enfermedad cardíaca estructural o funcional (por ejemplo, miocardiopatía dilatada, insuficiencia cardíaca congestiva)
   3. Con historial de arritmias/disritmias (por ejemplo, torsades de pointes, fibrilación auricular)
   4. Anomalías de conducción cardíaca (por ejemplo, bloqueo cardíaco congénito o adquirido)
   5. Anomalías de electrolitos séricos no corregidas o en curso (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipocalcemia)
5. Enfermedad pulmonar subyacente que incluye asma, enfisema, bronquitis crónica, tuberculosis pulmonar o cualquier otra condición pulmonar estructural o funcional (por ejemplo, historial de hiperreactividad grave de las vías respiratorias).
6. FEV1/FEV6 < 0,73 como indicación de posible limitación del flujo de aire.
7. Alergia conocida a los excipientes en el inóculo del virus de desafío y al placebo. El excipiente (diluyente y placebo) es SPG: sacarosa, KH2PO4, K2HPO4, ácido L-glutámico.
8. Síntomas moderados o graves de ansiedad por la salud, ansiedad y síntomas del estado de ánimo. Autodiagnóstico actual de una enfermedad psiquiátrica mayor, que incluye, entre otros, trastorno del espectro de la esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno de estrés postraumático, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno por uso de sustancias o trastorno alimentario, basado en herramientas estandarizadas de cribado de salud mental.
9. Fumador habitual*** de tabaco, cigarrillos electrónicos o marihuana. ***Los fumadores habituales son aquellos que fuman más de cuatro cigarrillos, otros productos de tabaco, cigarrillos electrónicos (incluidos productos de vapeo y Juuling) o marihuana a la semana y no pueden acordar abstenerse de fumar cigarrillos, otros productos de tabaco, cigarrillos electrónicos y/o productos de marihuana durante la participación en el estudio.
10. Cualquier uso diario actual de drogas ilícitas por el cual el individuo y/o el personal del estudio evalúan que el individuo no puede abstenerse durante el período de aislamiento.
11. Cualquier consumo diario actual de alcohol por el cual el individuo y/o el personal del estudio evalúan que el individuo no puede abstenerse durante el período de aislamiento.
12. Historial de rinitis alérgica y/o cualquier condición que cause síntomas similares, incluida tos crónica.
13. Embarazada (conocido antes o establecido en el momento del cribado mediante una prueba de embarazo en orina) o en período de lactancia.
14. Inmunocomprometido (con VIH/SIDA o recibiendo terapia inmunosupresora que involucre esteroides) o cualquier condición médica o medicación que conduzca a un sistema inmunitario comprometido.
15. Análisis de sangre de cribado positivo para VHB, VHC o VIH.
16. Detección del virus de la influenza en muestra de NPS antes del desafío mediante RT-qPCR y/o aislamiento en cultivo, o detección de otra infección respiratoria.
17. Haber recibido vacuna contra la influenza en los últimos 4 meses antes del cribado según el historial descrito por el participante o recepción planificada hasta el Día del Estudio 57.

18. Vivir, trabajar o estar en contacto cercano con niños menores de 6 meses de edad, o miembro(s) del hogar altamente recomendado(s) por NACI**** para recibir una vacuna anual contra la influenza y que no hayan sido inmunizados con la vacuna contra la influenza en el último año o inmunizados menos de 3 semanas antes del desafío.

    ****Los individuos altamente recomendados por NACI para recibir una vacuna contra la influenza y potencialmente en riesgo incluyen los siguientes (52): (52):

    1. Todos los niños de 6 a 59 meses de edad
    2. Adultos y niños con las siguientes condiciones de salud crónicas:

    i. Trastornos cardíacos o pulmonares (incluyendo displasia broncopulmonar, fibrosis quística y asma) ii. Diabetes mellitus y otras enfermedades metabólicas iii. Cáncer, condiciones inmunocomprometidas (debido a enfermedad subyacente, terapia, o ambas, como receptores de trasplante de órganos sólidos o trasplante de células madre hematopoyéticas) iv. Enfermedad renal v. Anemia o hemoglobinopatía vi. Condiciones neurológicas o del neurodesarrollo (incluye condiciones neuromusculares, neurovasculares, neurodegenerativas, del neurodesarrollo y trastornos convulsivos [y, para niños, incluye convulsiones febriles y retraso del desarrollo aislado], pero excluye migrañas y condiciones psiquiátricas sin condiciones neurológicas) vii. Obesidad mórbida (definida como Índice de Masa Corporal (IMC) ≥ 40 kg/m2) viii. Niños de seis meses a 18 años de edad en tratamiento durante largos períodos con ácido acetilsalicílico, debido al posible aumento del síndrome de Reye asociado con la influenza c. Todos los individuos que están embarazadas d. Todos los individuos de cualquier edad que son residentes de hogares de ancianos y otras instalaciones de cuidados crónicos e. Adultos de 65 años de edad y mayores f. Pueblos Indígenas

19. Cualquier contraindicación para recibir oseltamivir o zanamivir, incluido historial conocido de reacciones negativas/anafilácticas. Incapacidad para tomar cápsulas que contengan gelatina o sorbitol (oseltamivir) o intolerancia a la lactosa (zanamivir).
20. Cirugía nasal o de senos paranasales reciente (dentro de los 6 meses antes del Día de Cribado) o diagnóstico de pólipos nasales.
21. Uso reciente (4 semanas antes del Día de Cribado) de esteroides intranasales, antihistamínicos o cualquier sustancia (incluida droga legalmente prohibida o de prescripción) que se administre por vía nasal.
22. Recepción de cualquier fármaco o vacuna en investigación dentro de los 6 meses anteriores al desafío. Un fármaco o vacuna en investigación es aquel que aún se está probando en ensayos clínicos y que aún no ha sido autorizado para su uso en Canadá para su administración por programas públicos.
23. Recepción de cualquier vacuna autorizada dentro de las 2 semanas anteriores al desafío.
24. Infección previa moderada o grave confirmada por laboratorio de SARS-CoV-2/COVID-19, influenza o cualquier otra infección por virus respiratorio (por ejemplo, VSR) que requirió hospitalización.
25. Traumatismo craneal (por ejemplo, fractura de la lámina cribosa) dentro de 1 año del cribado.
26. Síntomas indicativos de enfermedad respiratoria aguda (como fiebre, tos, dificultad para respirar) identificados durante el examen físico realizado en el Día del Estudio -1 (ingreso) o Día 1 antes de que un participante sea desafiado. En caso de que un participante informe cambios en su historial médico desde el cribado hasta el ingreso, se administrará un panel respiratorio dirigido por la historia y cualquier virus respiratorio positivo, incluido SARS-COV-2, será motivo de exclusión.
27. Historial de parálisis de Bell, Guillain-Barré y/o parálisis facial.
28. Recepción de relleno cosmético facial o cualquier neuromodulador facial en los últimos 3 meses.
29. Autodiagnóstico de apnea del sueño que requiera una máquina de presión positiva continua en la vía aérea (cPap).
30. Recepción de sangre o productos sanguíneos durante los seis meses anteriores a la fecha planificada del desafío.
31. Planes de donar sangre en cualquier momento durante el estudio.
32. Cualquier otro hallazgo que el Investigador/médico del estudio considere que hará que el participante no sea adecuado para el estudio o no pueda cumplir con los requisitos del estudio.