Stworzenie kontrolowanego modelu infekcji ludzkiej dla grypy H3N2 jako fundament gotowości na wypadek pandemii

Kryteria włączenia:

1. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od uczestnika.
2. Wiek 18-45 lat.
3. Dobry ogólny stan zdrowia, określony na podstawie wywiadu i badania fizykalnego przeprowadzonego nie później niż 30 dni przed datą ekspozycji.
4. Miano przeciwciał HAI ≤1:40 przeciwko wirusowi grypy A/Texas/71/2017 (H3N2).
5. Wartości laboratoryjne kwalifikujące* (morfologia krwi z rozmazem (CBC-D), biochemia (kreatynina (Cr), całkowita bilirubina, mocznik (BUN), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) oraz białko C-reaktywne (CRP))*Wyniki laboratoryjne w zakresie normy lub nieprawidłowości stopnia 1 uznane przez badacza za nieistotne klinicznie są uważane za akceptowalne.

6. Parametry życiowe** następujące:

   1. Tętno 47-99 uderzeń na minutę
   2. Ciśnienie skurczowe 85-139 mmHg
   3. Ciśnienie rozkurczowe 55-89 mmHg
   4. SpO2 ≥ 95%; RR ≤ 18
   5. Temperatura w jamie ustnej poniżej 38,1°C **Ocena kliniczna przy charakteryzowaniu parametrów życiowych będzie stosowana w kontekście określonych populacji zgodnie ze Skalą Stopniowania Toksyczności dla Zdrowych Ochotników Dorosłych i Młodzieży Uczestniczących w Badaniach Klinicznych Szczepionek Profilaktycznych (np. wytrenowani sportowcy, nadciśnienie białego fartucha itp.)

7. Osoba narażona na ryzyko zajścia w ciążę stosowała odpowiednią antykoncepcję przez 28 dni przed ekspozycją, ma negatywny test ciążowy w dniu badań przesiewowych oraz w dniu poprzedzającym ekspozycję na wirus grypy A/H3N2 (dzień zameldowania) i zgodziła się kontynuować odpowiednią antykoncepcję do 60 dni po ekspozycji.

   Ryzyko ciąży definiuje się jako każdą osobę przypisaną płci żeńskiej przy urodzeniu lub posiadającą zdolność rozrodczą, która jest aktywna seksualnie z osobami zdolnymi do produkcji plemników. Osoby, które przeszły poniższe, uważa się za nieposiadające zdolności rozrodczych:

   • Udokumentowaną histerektomię
   • Udokumentowaną obustronną salpingektomię
   • Udokumentowaną obustronną owariektomię
   • Udokumentowaną i aktualną obustronną podwiązanie lub zamknięcie jajowodów
   • Wiarygodną samodzielnie zgłoszoną historię zdiagnozowanej niepłodności
   • Terapię hormonalną (np. testosteron), pod warunkiem że jest stosowana systematycznie i oceniona medycznie jako wystarczająca do zmniejszenia ryzyka ciąży, tak że owulacja ustąpiła
   • Każdy inny stan, określony przez Głównego Badacza/lekarza prowadzącego badanie, który uniemożliwiłby osobie zajście w ciążę

   Odpowiednia antykoncepcja definiowana jest jako metoda antykoncepcyjna o wskaźniku niepowodzenia <1% rocznie przy systematycznym i prawidłowym stosowaniu oraz, jeśli dotyczy, zgodnie z etykietą produktu. Przykłady obejmują:

   • Złożoną hormonalną antykoncepcję (zawierającą estrogen i progestagen) związaną z hamowaniem owulacji: doustną, dopochwową lub przezskórną
   • Jednoskładnikową hormonalną antykoncepcję progestagenną związaną z hamowaniem owulacji: doustną, iniekcyjną lub implantowaną CI2403.03November2025_V3.0 52
   • Wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD) z lub bez uwalniania hormonów
   • Partnera po wazektomii, jeśli jest to jedyny partner uczestnika i partner przeszedł ocenę medyczną powodzenia zabiegu
   • Wiarygodną (uznaną przez Badacza/lekarza prowadzącego badanie) samodzielnie zgłoszoną historię abstynencji przez co najmniej 28 dni przed ekspozycją
8. Uczestnicy, którzy zdaniem Badacza/lekarza prowadzącego badanie, mogą i będą przestrzegać wymagań protokołu (np. pobyt szpitalny, wypełnianie eDzienniczków, powrót na wizyty kontrolne).

Kryteria wykluczenia:

1. Przewlekły stan chorobowy wymagający stałej kontroli i monitorowania przez lekarza (np. cukrzyca, padaczka).
2. Choroba lub zaburzenia nerek wymagające stałej kontroli i monitorowania przez lekarza. W przypadku gdy uczestnik ma minimalnie podwyższony BUN i/lub Cr podczas badań przesiewowych, uczestnik zostanie wykluczony lub może zostać przeprowadzony eCRF lub klirens kreatyniny w celu określenia kwalifikowalności.
3. Historia zaburzeń krzepnięcia. W przypadku gdy uczestnik zgłosi osobistą historię nierozpoznanego przedłużonego krwawienia i/lub nawracających krwawień z nosa lub osobistą lub rodzinną historię zaburzeń krzepnięcia, panel krwotoczny (PTT, INR, fibrynogen) zostanie użyty do wykluczenia skaz krwotocznych.

4. Choroby serca, w tym:

   1. Nadciśnienie, dławica piersiowa lub przebyty zawał mięśnia sercowego
   2. Strukturalna lub czynnościowa choroba serca (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, zastoinowa niewydolność serca)
   3. Z historią arytmii/dysrytmii (np. torsade de pointes, migotanie przedsionków)
   4. Zaburzenia przewodzenia sercowego (np. blok serca wrodzony lub nabyty)
   5. Nieprawidłowości elektrolitów surowicy nieskorygowane lub trwające (np. hipokaliemia, hipomagnezemia, hipokalcemia)
5. Choroby płuc, w tym astma, rozedma płuc, przewlekłe zapalenie oskrzeli, gruźlica płucna lub jakikolwiek inny strukturalny lub czynnościowy stan płucny (np. historia ciężkiej nadreaktywności dróg oddechowych).
6. FEV1/FEV6 < 0,73 jako wskaźnik potencjalnego ograniczenia przepływu powietrza.
7. Znana alergia na składniki pomocnicze w inokulum wirusa ekspozycyjnego i placebo. Składniki pomocnicze (rozcieńczalnik i placebo) to SPG: sacharoza, KH2PO4, K2HPO4, kwas L-glutaminowy.
8. Umiarkowane lub ciężkie objawy lęku zdrowotnego, lęku i objawów nastroju. Samodzielnie zgłoszone aktualne rozpoznanie poważnej choroby psychicznej, w tym, ale nie tylko, zaburzeń ze spektrum schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, zespołu stresu pourazowego, zaburzeń obsesyjno-kompulsyjnych, zaburzeń związanych z używaniem substancji lub zaburzeń odżywiania, na podstawie standaryzowanych narzędzi przesiewowych zdrowia psychicznego.
9. Nawykowy*** palacz tytoniu, e-papierosów lub marihuany. ***Nawykowymi palaczami są osoby, które palą więcej niż cztery papierosy, inne wyroby tytoniowe, e-papierosy (w tym produkty do waporyzacji i Juuling) lub marihuanę w tygodniu i nie mogą zgodzić się na powstrzymanie od palenia papierosów, innych wyrobów tytoniowych, e-papierosów i/lub produktów z marihuaną podczas uczestnictwa w badaniu.
10. Jakiekolwiek aktualne codzienne używanie narkotyków nielegalnych, przy czym osoba i/lub personel badawczy oceniają, że osoba nie może powstrzymać się od ich używania w okresie izolacji.
11. Jakiekolwiek aktualne codzienne spożycie alkoholu, przy czym osoba i/lub personel badawczy oceniają, że osoba nie może powstrzymać się od jego spożycia w okresie izolacji.
12. Historia alergicznego nieżytu nosa i/lub jakiegokolwiek stanu powodującego podobne objawy, w tym przewlekłego kaszlu.
13. Ciaża (znana przed lub stwierdzona w czasie badań przesiewowych za pomocą testu ciążowego z moczu) lub karmienie piersią.
14. Stan immunosupresji (z HIV/AIDS lub otrzymujący immunosupresyjną terapię obejmującą steroidy) lub jakikolwiek stan medyczny lub lek prowadzący do upośledzenia układu odpornościowego.
15. Badania krwi przesiewowe pozytywne na HBV, HCV lub HIV.
16. Wykrycie wirusa grypy w próbce NPS przed ekspozycją za pomocą RT-qPCR i/lub izolacji w hodowli lub wykrycie innej infekcji dróg oddechowych.
17. Otrzymanie szczepionki przeciw grypie w ciągu ostatnich 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym na podstawie historii opisanej przez uczestnika lub planowane otrzymanie do Dnia Badania 57.

18. Mieszkanie, praca lub bliski kontakt z dziećmi poniżej 6 miesiąca życia lub z członkiem/ami gospodarstwa domowego, którym NACI**** zdecydowanie zaleca coroczne szczepienie przeciw grypie, a którzy nie zostali zaszczepieni przeciw grypie w ciągu ostatniego roku lub zostali zaszczepieni mniej niż 3 tygodnie przed ekspozycją.

    ****Osoby, którym NACI zdecydowanie zaleca szczepienie przeciw grypie i potencjalnie narażone, obejmują następujące (52): (52):

    1. Wszystkie dzieci w wieku 6-59 miesięcy
    2. Dorośli i dzieci z następującymi przewlekłymi schorzeniami:

    i. Choroby serca lub płuc (w tym dysplazja oskrzelowo-płucna, mukowiscydoza i astma) ii. Cukrzyca i inne choroby metaboliczne iii. Nowotwory, stany upośledzenia odporności (z powodu choroby podstawowej, terapii lub obu, takich jak biorcy przeszczepów narządów litych lub przeszczepów komórek macierzystych krwi) iv. Choroby nerek v. Niedokrwistość lub hemoglobinopatia vi. Stany neurologiczne lub neurorozwojowe (obejmują nerwowo-mięśniowe, naczyniowo-mózgowe, zwyrodnieniowe, neurorozwojowe oraz zaburzenia napadowe [a u dzieci obejmują drgawki gorączkowe i izolowane opóźnienie rozwoju], ale wykluczają migreny i stany psychiatryczne bez schorzeń neurologicznych) vii. Otyłość olbrzymia (zdefiniowana jako wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 40 kg/m2) viii. Dzieci w wieku od sześciu miesięcy do 18 lat poddawane długotrwałemu leczeniu kwasem acetylosalicylowym, ze względu na potencjalny wzrost ryzyka zespołu Reye'a związanego z grypą c. Wszystkie osoby w ciąży d. Wszystkie osoby w każdym wieku będące mieszkańcami domów opieki i innych placówek opieki długoterminowej e. Dorośli w wieku 65 lat i starsi f. Ludność rdzenna

19. Jakiekolwiek przeciwwskazanie do otrzymania oseltamiwiru lub zanamiwiru, w tym znana historia reakcji negatywnych/anafilaktycznych. Niemożność przyjmowania kapsułek zawierających żelatynę lub sorbitol (oseltamiwir) lub nietolerancja laktozy (zanamiwir).
20. Ostatnia (w ciągu 6 miesięcy przed Dniem Przesiewowym) operacja nosa lub zatok lub rozpoznanie polipów nosa.
21. Ostatnie użycie (4 tygodnie przed Dniem Przesiewowym) steroidów donosowych, leków przeciwhistaminowych lub jakiejkolwiek substancji (w tym prawnie zabronionej lub leku na receptę) podawanej donosowo.
22. Otrzymanie jakiegokolwiek leku lub szczepionki badawczej w ciągu 6 miesięcy przed ekspozycją. Lek lub szczepionka badawcza to taka, która jest nadal testowana w badaniach klinicznych i nie została jeszcze zatwierdzona do użycia w Kanadzie w programach publicznych.
23. Otrzymanie jakiejkolwiek zatwierdzonej szczepionki w ciągu 2 tygodni przed ekspozycją.
24. Przebyta umiarkowana lub ciężka laboratoryjnie potwierdzona infekcja SARS-CoV-2/COVID-19, grypy lub jakiejkolwiek innej infekcji wirusowej dróg oddechowych (np. RSV), która wymagała hospitalizacji.
25. Uraz głowy (np. złamanie blaszki sitowej) w ciągu 1 roku od badań przesiewowych.
26. Objawy wskazujące na ostrą chorobę układu oddechowego (takie jak gorączka, kaszel, trudności w oddychaniu) zidentyfikowane podczas badania fizykalnego przeprowadzonego w Dniu Badania -1 (zameldowanie) lub Dniu 1 przed ekspozycją uczestnika. W przypadku gdy uczestnik zgłosi zmiany w swojej historii medycznej od badań przesiewowych do zameldowania, zostanie przeprowadzony panel oddechowy ukierunkowany wywiadem, a jakikolwiek pozytywny wynik na wirusa oddechowego, w tym SARS-COV-2, będzie wykluczający.
27. Historia porażenia Bella, zespołu Guillain-Barré i/lub porażenia nerwu twarzowego.
28. Otrzymanie wypełniaczy kosmetycznych twarzy lub jakichkolwiek neuromodulatorów twarzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
29. Samodzielnie zgłoszony bezdech senny wymagający użycia aparatu CPAP.
30. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu sześciu miesięcy przed planowaną datą ekspozycji.
31. Plany oddawania krwi w dowolnym momencie trwania badania.
32. Jakiekolwiek inne ustalenie, które Badacz/lekarz prowadzący badanie uzna za czyniące uczestnika nieodpowiednim do badania lub niezdolnym do spełnienia wymagań badania.