인플루엔자 H3N2에 대한 통제된 인간 감염 모델 구축: 대유행 대비의 기반 마련

포함 기준:

1. 참가자로부터 서면 동의서를 취득한 경우.
2. 18세 이상 45세 이하.
3. 도전 날짜로부터 30일 이내에 시행된 병력 및 신체 검사를 통해 확인된 양호한 전반적인 건강 상태.
4. 인플루엔자 A/Texas/71/2017(H3N2)에 대한 HAI 항체 역가 ≤1:40.
5. 적격성 검사실 수치* (완전 혈구 수 및 분획(CBC-D), 생화학 검사(크레아티닌(Cr), 총 빌리루빈, 혈중 요소 질소(BUN), 아스파트산 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT), C-반응성 단백질(CRP))* 연구 담당자가 임상적으로 의미 없다고 판단하는 정상 범위 내 또는 1등급 이상의 이상 소견은 허용 가능한 것으로 간주됨.

6. 다음과 같은 활력 징후**:

   1. 맥박: 분당 47~99회
   2. 수축기 혈압: 85~139 mmHg
   3. 이완기 혈압: 55~89 mmHg
   4. SpO2 ≥ 95%; RR ≤ 18
   5. 구강 온도: 38.1°C 미만 **특정 인구군에 따라 예방 백신 임상시험에 등록된 건강한 성인 및 청소년 자원자를 위한 독성 등급 척도(예: 훈련된 운동선수, 백의 고혈압 등)에 따라 활력 징후를 평가할 때 임상적 판단이 사용됨.

7. 임신 가능성이 있는 사람으로서, 도전 28일 전부터 적절한 피임법을 실천하고, 선별 검사일 및 인플루엔자 A/H3N2 도전 전날(체크인 날)에 음성 임신 검사 결과를 보이며, 도전 후 60일까지 적절한 피임법을 계속하기로 동의한 경우.

   임신 가능성은 출생 시 여성으로 지정되었거나 생식 능력을 보유하며 정자를 생산할 수 있는 능력을 가진 개인과 성적으로 활동적인 모든 개인으로 정의됨. 다음을 받은 개인은 생식 능력이 없는 것으로 간주됨:

   • 기록된 자궁 절제술
   • 기록된 양측 난관 절제술
   • 기록된 양측 난소 절제술
   • 기록되고 현재 시행된 양측 난관 결찰 또는 폐쇄술
   • 신뢰할 수 있는 자가 보고된 불임 진단 병력
   • 호르몬 치료(예: 테스토스테론)로, 일관되게 투여되고 배란이 중단될 정도로 충분하다고 의학적으로 평가된 경우
   • 연구 책임자/연구 의사가 개인의 임신 능력을 상실시키는 것으로 판단하는 기타 조건

   적절한 피임법은 일관되고 정확하게 사용되며, 해당되는 경우 제품 라벨에 따라 사용 시 연간 실패율이 <1%인 피임 방법으로 정의됨. 예시는 다음과 같음:

   • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법: 경구, 질내, 또는 경피
   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법: 경구, 주사, 또는 삽입형 CI2403.03November2025_V3.0 52
   • 호르몬 방출 유무에 관계없이 자궁 내 장치(IUD)
   • 정관 수술을 받은 파트너, 이 파트너가 참가자의 유일한 파트너이고 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우
   • 조사관/연구 의사가 신뢰할 수 있다고 판단하는, 도전 최소 28일 전부터의 금욕에 대한 자가 보고 병력
8. 조사관/연구 의사의 의견으로, 연구 프로토콜의 요구사항(예: 입원, e일기 카드 작성 완료, 추적 방문 복귀)을 준수할 수 있고 준수할 의사가 있는 참가자.

제외 기준:

1. 의사의 지속적인 추적 관찰 및 모니터링이 필요한 기저 만성 질환(예: 당뇨병, 발작 장애).
2. 의사의 지속적인 추적 관찰 및 모니터링이 필요한 기저 신장 질환 또는 장애. 참가자가 선별 검사에서 최소한으로 상승된 BUN 및/또는 Cr을 보이는 경우, 참가자는 제외되거나 eCRF 또는 크레아티닌 청소율 검사를 통해 적격성을 결정할 수 있음.
3. 기저 응고 장애 병력. 참가자가 진단되지 않은 장기간 출혈 및/또는 재발성 코피의 개인 병력 또는 응고 장애의 개인 또는 가족 병력을 보고하는 경우, 출혈 패널(PTT, INR, 피브리노겐)을 사용하여 응고병증을 배제함.

4. 다음을 포함하는 기저 심장 질환:

   1. 고혈압, 협심증, 또는 이전 심근경색
   2. 구조적 또는 기능적 심장 질환(예: 확장성 심근병증, 울혈성 심부전)
   3. 부정맥/이상 심박 병력(예: 토르사드 드 푸앵트, 심방 세동)
   4. 심장 전도 이상(예: 선천적 또는 후천적 심장 블록)
   5. 교정되지 않거나 진행 중인 혈청 전해질 이상(예: 저칼륨혈증, 저마그네슘혈증, 저칼슘혈증)
5. 천식, 폐기종, 만성 기관지염, 폐결핵 또는 기타 구조적 또는 기능적 폐 질환(예: 심한 기도 과민반응 병력)을 포함하는 기저 폐 질환.
6. 잠재적 기류 제한의 지표로서 FEV1/FEV6 < 0.73.
7. 도전 바이러스 접종물 및 위약의 부형제에 대한 알려진 알레르기. 부형제(희석제 및 위약)는 SPG: 설탕, KH2PO4, K2HPO4, L-글루탐산임.
8. 건강 불안, 불안, 및 기분 증상의 중등도 또는 중증 증상. 표준화된 정신 건강 선별 도구를 기반으로 한 자가 보고된 현재 주요 정신 질환 진단(조현병 스펙트럼 장애, 양극성 장애, 외상 후 스트레스 장애, 강박 장애, 물질 사용 장애, 또는 섭식 장애 등을 포함하되 이에 국한되지 않음).
9. 담배, 전자담배 또는 마리화나의 습관적*** 흡연자. ***습관적 흡연자는 일주일에 4개비 이상의 담배, 기타 담배 제품, 전자담배(베이핑 및 쥴링 제품 포함) 또는 마리화나를 피우며 연구 참여 기간 동안 담배, 기타 담배 제품, 전자담배 및/또는 마리화나 제품 흡연을 중단하기로 동의할 수 없는 사람을 의미함.
10. 개인 및/또는 연구 직원이 격리 기간 동안 중단할 수 없다고 평가하는 현재의 일상적 불법 약물 사용.
11. 개인 및/또는 연구 직원이 격리 기간 동안 중단할 수 없다고 평가하는 현재의 일상적 알코올 섭취.
12. 알레르기성 비염 및/또는 만성 기침을 포함한 유사 증상을 유발하는 기타 상태의 병력.
13. 임신(소변 임신 검사를 사용하여 선별 시점 이전에 알려졌거나 확인된 경우) 또는 수유 중.
14. 면역 저하 상태(HIV/에이즈 보유 또는 스테로이드를 포함한 면역 억제 치료 수령 중) 또는 면역 체계를 저하시키는 기타 의학적 상태 또는 약물.
15. HBV, HCV, 또는 HIV에 대해 양성인 선별 혈액 검사 결과.
16. RT-qPCR 및/또는 배양 분리를 사용한 도전 전 NPS 샘플에서 인플루엔자 바이러스가 검출되거나 기타 호흡기 감염이 검출된 경우.
17. 참가자가 설명한 병력에 기반하여 선별 전 4개월 이내에 인플루엔자 백신을 접종받았거나 연구 57일까지 접종을 계획 중인 경우.

18. 6개월 미만의 어린이 또는 NACI****에 의해 연간 인플루엔자 백신 접종을 강력히 권장받는 가구 구성원(들)과 함께 거주하거나, 함께 일하거나, 밀접 접촉하며, 해당 가구 구성원이 지난 1년 이내에 인플루엔자 백신을 접종받지 않았거나 도전 3주 이내에 접종받은 경우.

    ****NACI에 의해 인플루엔자 백신 접종을 강력히 권장받고 잠재적 위험에 처할 수 있는 개인은 다음과 같음 (52): (52):

    1. 6-59개월 모든 어린이
    2. 다음과 같은 만성 건강 상태를 가진 성인 및 어린이:

    i. 심장 또는 폐 질환(기관지폐 이형성증, 낭포성 섬유증 및 천식 포함) ii. 당뇨병 및 기타 대사 질환 iii. 암, 면역 저하 상태(기저 질환, 치료, 또는 둘 다로 인해, 예: 고형 장기 이식 또는 조혈모세포 이식 수혜자) iv. 신장 질환 v. 빈혈 또는 혈색소병 vi. 신경 또는 신경 발달 상태(신경근, 신경혈관, 신경퇴행성, 신경 발달 상태 및 발작 장애 포함[어린이의 경우 열성 경련 및 고립된 발달 지연 포함], 편두통 및 신경학적 상태 없는 정신 질환은 제외) vii. 병적 비만(체질량 지수(BMI) ≥ 40 kg/m2로 정의) viii. 장기간 아세틸살리실산 치료를 받고 있는 6개월에서 18세 어린이, 인플루엔자와 관련된 라이 증후군 발생 가능성 증가로 인해 c. 임신한 모든 개인 d. 요양원 및 기타 만성 요양 시설의 거주자인 모든 연령의 개인 e. 65세 이상 성인 f. 원주민

19. 오셀타미비르 또는 자나미비르 접종에 대한 금기증(알려진 음성/아나필락시스 반응 병력 포함). 젤라틴 또는 소르비톨(오셀타미비르)을 함유한 캡슐을 복용할 수 없거나 젖당 불내증(자나미비르)인 경우
20. 최근(선별일 6개월 이내) 코 또는 부비동 수술 또는 코 폴립 진단.
21. 최근 사용(선별일 4주 이내) 코내 스테로이드, 항히스타민제, 또는 코내로 투여되는 기타 물질(합법적으로 금지된 물질 또는 처방약 포함).
22. 도전 6개월 이내에 임상시험용 약물 또는 백신 접종. 임상시험용 약물 또는 백신은 아직 캐나다에서 공공 프로그램을 통해 사용이 승인되지 않은 임상시험 중인 것을 의미함.
23. 도전 2주 이내에 승인된 백신 접종.
24. 이전 중등도 또는 중증의 실험실 확인 SARS-CoV-2/코로나19, 인플루엔자 감염, 또는 입원이 필요한 기타 호흡기 바이러스 감염(예: RSV).
25. 선별 1년 이내의 두부 외상(예: 사골판 골절).
26. 연구 -1일(체크인) 또는 도전 전 1일에 시행된 신체 검사에서 확인된 급성 호흡기 질환을 시사하는 증상(발열, 기침, 호흡 곤란 등). 참가자가 선별부터 체크인까지의 병력 변화를 보고하는 경우, 병력 지향 호흡기 패널이 시행되며 SARS-COV-2를 포함한 양성 호흡기 바이러스는 제외 사유가 됨.
27. 벨 마비, 길랑-바레 증후군, 및/또는 안면 마비 병력.
28. 과거 3개월 이내 안면 미용 필러 또는 안면 신경 조절제 접종.
29. 지속적 양압 호흡기(cPap) 기기가 필요한 자가 보고된 수면 무호흡증.
30. 계획된 도전일 6개월 이내에 혈액 또는 혈액 제제 수혈.
31. 연구 기간 중 언제든지 헌혈 계획.
32. 연구 책임자/연구 의사가 참가자가 연구에 부적합하거나 연구 요구사항을 준수할 수 없게 만든다고 판단하는 기타 소견.