中等度肝機能障害を有する被験者および正常肝機能を有する健常被験者におけるペビフォスコビルナトリウム（ALG-000184）の薬物動態、安全性、および忍容性を評価する単回投与試験

参加基準:

1. 18歳から75歳までの男女
2. BMI 17.5から40.0 kg/m^2、かつ総体重＞50 kg（110 lb）
3. 女性被験者は、妊娠可能でないか、妊娠可能な女性の場合は、本人と非不妊の男性パートナーがともに効果的な避妊法を使用することに同意している場合のみ適格
4. 女性被験者はスクリーニング時に血清妊娠検査が陰性であること

正常肝機能被験者の参加基準:

1. 病歴、バイタルサイン、12誘導心電図（ECG）評価により臨床的に有意な異常が認められない、良好な全身的健康状態
2. 被験者は、体重、年齢、可能な限り性別を含む人口統計学的マッチング基準を満たすこと
3. 既知または疑われる肝機能障害のない正常な肝機能

肝機能障害被験者の参加基準:

1. 被験者は、研究薬投与28日以内にChild-Pugh分類のクラスB（Child Pughスコア7-9点）の基準を満たすこと
2. 病歴、身体検査、肝生検、肝超音波検査、Fibroscan、コンピュータ断層撮影（CT）スキャン、または磁気共鳴画像法（MRI）により記録された、肝細胞疾患による肝機能障害の診断（急性進行性肝細胞プロセスによるものではない）
3. スクリーニングまたは2回目のスクリーニング訪問の少なくとも3か月前から安定した肝機能障害、または安定性を示すため
4. スクリーニングの少なくとも28日前から安定した併用薬物療法（個々の被験者の病歴管理のため）。被験者は、プロトコル基準を満たす12誘導ECGおよびバイタルサイン評価を有すること

全被験者の除外基準:

1. 研究者の意見において、研究結果に影響を与える可能性がある、または被験者への研究薬投与に追加のリスクをもたらす可能性がある、あるいはプロトコルで指定された評価または研究結果の解釈を妨げ、制限し、または混乱させる可能性のある、現在または過去の疾患を有する被験者
2. 不整脈の既往歴、トルサード・ド・ポワント症候群の危険因子（例：低カリウム血症、長QT症候群の家族歴）、またはスクリーニング時の有意または不安定な心疾患の既往歴または臨床的証拠などを有する被験者
3. 臨床的に有意な薬物アレルギーの既往歴を有する被験者
4. 最近（無作為化から1年以内）の薬物乱用または娯楽薬使用の既往歴または現在の証拠を有する被験者
5. 過度のアルコール摂取（女性は週に14単位以上、男性は週に21単位以上の定期的な摂取と定義）
6. 研究開始48時間前から研究フォローアップ終了まで、アルコール使用を控えることに同意しない被験者
7. A型、B型、C型、E型肝炎、またはHIV-1/HIV-2感染、またはSARS-CoV-2感染などの急性感染症を有する被験者。ただし安定した治療基準を満たす場合は対象外。HIV感染被験者は、安定した治療基準を満たす場合、中等度障害コホートに適格となる可能性がある。

正常肝機能被験者の除外基準:

1. スクリーニング時の推算クレアチニンクリアランス＜60 mL/min/1.73 m2（慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）式で計算）。研究審査委員会（SRC）から別段の指示がない限り、アフリカ系被験者に対してCKD-EPIを補正すべきではない
2. ビリルビン（総、直接）＞正常上限（ULN）の1.2倍（ギルバート症候群が疑われる場合を除く）
3. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）値＞ULNの1.2倍
4. グレード≧1のヘモグロビン

肝機能障害被験者の除外基準:

1. 高度な腹水（グレード3）を有する被験者
2. 研究者の判断により難治性脳症を有する被験者
3. スクリーニング前6か月以内に食道静脈瘤出血を有する被験者
4. 経頸静脈的肝内門脈大循環短絡術（TIPS）留置を有する被験者
5. スクリーニング時の推算クレアチニンクリアランス＜60 mL/min/1.73 m2（CKD-EPI式で計算）。SRCから別段の指示がない限り、アフリカ系被験者に対してCKD-EPIを補正すべきではない
6. ALTまたはAST値≧ULNの5倍
7. 血清ナトリウム≦125 mmol/L
8. 血小板＜50×10^9/L
9. グレード≧2のヘモグロビン