Studio a dose singola per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità del sodio pevifoscorvir (ALG-000184) in soggetti con compromissione epatica moderata e in soggetti sani con funzionalità epatica normale

Criteri di inclusione:

1. Uomini e donne di età compresa tra 18 e 75 anni
2. BMI 17,5–40,0 kg/m² e peso corporeo totale >50 kg (110 lb)
3. Le donne devono essere non in età fertile o, se in età fertile, sono idonee solo se loro e qualsiasi partner maschio non sterile concordano di utilizzare una contraccezione altamente efficace
4. Le donne devono avere un test di gravidanza sierologico negativo allo screening

Criteri di inclusione per soggetti con funzionalità epatica normale:

1. Buono stato di salute generale definito dall'assenza di anomalie clinicamente rilevanti identificate dall'anamnesi medica, dai segni vitali e da un elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
2. I soggetti devono soddisfare i criteri di abbinamento demografico, incluso peso corporeo, età e, per quanto possibile, sesso
3. Funzionalità epatica normale senza compromissione epatica nota o sospetta

Criteri di inclusione per soggetti con funzionalità epatica compromessa:

1. Il soggetto soddisfa i criteri per la Classe B della classificazione di Child-Pugh (punteggio Child-Pugh 7–9 punti) entro 28 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
2. Diagnosi di disfunzione epatica dovuta a malattia epatocellulare (e non secondaria a qualsiasi processo epatocellulare acuto in corso) documentata da anamnesi medica, esame obiettivo, biopsia epatica, ecografia epatica, Fibroscan, tomografia computerizzata o risonanza magnetica (MRI)
3. Compromissione epatica stabile per almeno 3 mesi prima dello screening o della seconda visita di screening per dimostrare la stabilità
4. Farmaci concomitanti stabili per la gestione dell'anamnesi medica del singolo soggetto per almeno 28 giorni prima dello screening. I soggetti devono avere un ECG a 12 derivazioni e una valutazione dei segni vitali che soddisfino i criteri del protocollo

Criteri di esclusione per tutti i soggetti:

1. Soggetti con qualsiasi malattia attuale o precedente che, a giudizio dello Sperimentatore, possa confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco in studio al soggetto, o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio
2. Soggetti con anamnesi di aritmie cardiache, fattori di rischio per la sindrome di Torsade de Pointes (es. ipokaliemia, anamnesi familiare di sindrome del QT lungo) o anamnesi o evidenza clinica allo screening di cardiopatia significativa o instabile, ecc.
3. Soggetti con anamnesi di allergia farmacologica clinicamente significativa
4. Soggetti con anamnesi recente (entro 1 anno dalla randomizzazione) o evidenza attuale di abuso di droghe o uso ricreativo di droghe
5. Uso eccessivo di alcol definito come consumo regolare di ≥14 unità/settimana per le donne e ≥21 unità/settimana per gli uomini
6. Non disposti ad astenersi dal consumo di alcol per 48 ore prima dell'inizio dello studio fino alla fine del follow-up dello studio
7. Soggetti con infezione da epatite A, B, C, E o HIV-1/HIV-2 o infezioni acute come infezione da SARS-CoV-2. I soggetti, purché soddisfino i criteri di trattamento stabile. I soggetti con infezione da HIV possono essere idonei per la coorte con compromissione moderata purché soddisfino i criteri di trattamento stabile.

Criteri di esclusione per soggetti con funzionalità epatica normale:

1. Clearance della creatinina stimata <60 mL/min/1,73 m² allo screening, calcolata con la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) - Salvo diversa indicazione del Comitato di Revisione dello Studio (SRC), la CKD-EPI non deve essere corretta per i soggetti di discendenza africana
2. Bilirubina (totale, diretta) >1,2× limite superiore del normale (ULN) (a meno che non si sospetti la sindrome di Gilbert)
3. Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,2×ULN
4. Emoglobina di grado ≥1

Criteri di esclusione per soggetti con funzionalità epatica compromessa:

1. Soggetti con ascite avanzata (grado 3)
2. Soggetti con encefalopatia refrattaria a giudizio dello sperimentatore
3. Soggetti con sanguinamento da varici esofagee nei 6 mesi precedenti lo screening
4. Soggetti con posizionamento di shunt portosistemico intraepatico transgiugulare (TIPS)
5. Clearance della creatinina stimata <60 mL/min/1,73 m² allo screening, calcolata con la formula della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) - Salvo diversa indicazione dello SRC, la CKD-EPI non deve essere corretta per i soggetti di discendenza africana
6. Livello di ALT o AST ≥5×ULN
7. Sodio sierico ≤125 mmol/L
8. Piastrine <50×10⁹/L
9. Emoglobina di grado ≥2