Badanie pojedynczej dawki oceniające farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję pevifoscoviru sodowego (ALG-000184) u pacjentów z umiarkowanym uszkodzeniem wątroby oraz u zdrowych osób z prawidłową funkcją wątroby

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 75 lat
2. BMI 17,5 do 40,0 kg/m² i całkowita masa ciała >50 kg (110 lb)
3. Uczestniczki płci żeńskiej muszą być albo niezdolne do zajścia w ciążę, albo jeśli są zdolne do zajścia w ciążę, są kwalifikowane tylko wtedy, gdy one i wszyscy niesterylni partnerzy seksualni płci męskiej zgadzają się stosować wysoce skuteczną terapię antykoncepcyjną
4. Uczestniczki płci żeńskiej muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy na etapie badania wstępnego

Kryteria włączenia dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

1. Dobre ogólne zdrowie określone jako brak istotnych klinicznie nieprawidłowości stwierdzonych w wywiadzie medycznym oraz w ocenie parametrów życiowych i 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG)
2. Uczestnicy muszą spełniać kryteria dopasowania demograficznego, w tym masę ciała, wiek, a w miarę możliwości płeć
3. Prawidłowa czynność wątroby bez znanych lub podejrzewanych zaburzeń czynności wątroby

Kryteria włączenia dla uczestników z upośledzoną czynnością wątroby:

1. Uczestnik spełnia kryteria klasy B klasyfikacji Child-Pugh (wynik Child-Pugh 7-9 punktów) w ciągu 28 dni od podania leku badawczego
2. Rozpoznanie zaburzenia czynności wątroby spowodowanego chorobą wątrobowokomórkową (a nie wtórnego do jakiegokolwiek ostrego, trwającego procesu wątrobowokomórkowego) udokumentowane w wywiadzie medycznym, badaniu fizykalnym, biopsji wątroby, ultrasonografii wątroby, fibroskanowaniu, tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym (MRI)
3. Stabilne upośledzenie czynności wątroby przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem wstępnym lub drugą wizytą badania wstępnego w celu wykazania stabilności
4. Stabilne leki towarzyszące w celu leczenia wywiadu medycznego danego uczestnika przez co najmniej 28 dni przed badaniem wstępnym. Uczestnicy muszą mieć ocenę 12-odprowadzeniowego EKG i parametrów życiowych spełniającą kryteria protokołu

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

1. Uczestnicy z jakąkolwiek obecną lub przeszłą chorobą, która zdaniem badacza mogłaby zafałszować wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko przy podawaniu leku badawczego uczestnikowi, lub która mogłaby uniemożliwić, ograniczyć lub zafałszować oceny określone w protokole lub interpretację wyników badania
2. Uczestnicy z przeszłymi zaburzeniami rytmu serca, czynnikami ryzyka zespołu Torsade de Pointes (np. hipokaliemia, rodzinny wywiad zespołu długiego QT) lub wywiadem lub dowodami klinicznymi podczas badania wstępnego na istotną lub niestabilną chorobę serca itp.
3. Uczestnicy z wywiadem klinicznie istotnej alergii na leki
4. Uczestnicy z niedawnym (w ciągu 1 roku od randomizacji) wywiadem lub obecnymi dowodami nadużywania narkotyków lub rekreacyjnego używania narkotyków
5. Nadmierne spożycie alkoholu określone jako regularne spożywanie ≥14 jednostek/tydzień dla kobiet i ≥21 jednostek/tydzień dla mężczyzn
6. Niechęć do powstrzymania się od spożywania alkoholu przez 48 godzin przed rozpoczęciem badania do końca obserwacji po badaniu
7. Uczestnicy z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu A, B, C, E lub HIV-1/HIV-2 lub ostrymi infekcjami, takimi jak zakażenie SARS-CoV-2. Uczestnicy pod warunkiem spełnienia kryteriów stabilnego leczenia. Uczestnicy z zakażeniem HIV mogą być kwalifikowani do kohorty z umiarkowanym upośledzeniem czynności wątroby pod warunkiem spełnienia kryteriów stabilnego leczenia.

Kryteria wykluczenia dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

1. Szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 m² na etapie badania wstępnego, obliczony według wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)] – O ile nie zalecono inaczej przez Komitet Rewizji Badania (SRC), CKD-EPI nie powinien być korygowany dla uczestników pochodzenia afrykańskiego
2. Bilirubina (całkowita, bezpośrednia) >1,2× górnej granicy normy (ULN) (chyba że podejrzewa się zespół Gilberta)
3. Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) > 1,2×ULN
4. Hemoglobina stopnia ≥1

Kryteria wykluczenia dla uczestników z upośledzoną czynnością wątroby:

1. Uczestnicy z zaawansowanym wodobrzuszem (stopień 3)
2. Uczestnicy z oporną encefalopatią według oceny badacza.
3. Uczestnicy z krwawieniem z żylaków przełyku w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem wstępnym.
4. Uczestnicy z założonym wewnątrzwątrobowym zespoleniem wrotno-systemowym przezszyjnym (TIPS).
5. Szacowany klirens kreatyniny <60 ml/min/1,73 m² na etapie badania wstępnego, obliczony według wzoru Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)] – O ile nie zalecono inaczej przez SRC, CKD-EPI nie powinien być korygowany dla uczestników pochodzenia afrykańskiego
6. Poziom ALT lub AST ≥5×ULN
7. Sód w surowicy ≤125 mmol/L
8. Płytki krwi <50×10⁹/L
9. Hemoglobina stopnia ≥2