Estudo de Dose Única para Avaliar a Farmacocinética, Segurança e Tolerabilidade do Pevifoscorvir Sódico (ALG-000184) em Indivíduos com Insuficiência Hepática Moderada e em Indivíduos Saudáveis com Função Hepática Normal

Critérios de Inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 75 anos
2. IMC de 17,5 a 40,0 kg/m² e peso corporal total >50 kg (110 lb)
3. As participantes do sexo feminino devem ou não ter potencial de engravidar ou, se tiverem, só são elegíveis se elas e qualquer parceiro sexual masculino não estéril concordarem em utilizar terapia contracetiva altamente eficaz
4. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreio

Critérios de Inclusão para Participantes com Função Hepática Normal:

1. Boa saúde geral, conforme definida pela ausência de anomalias clinicamente relevantes identificadas pela História Clínica e uma avaliação dos sinais vitais e eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações
2. Os participantes devem cumprir os critérios de correspondência demográfica, incluindo peso corporal, idade e, na medida do possível, género
3. Função hepática normal, sem insuficiência hepática conhecida ou suspeita

Critérios de Inclusão para Participantes com Função Hepática Comprometida:

1. O participante satisfaz os critérios para a Classe B da classificação de Child-Pugh (Pontuação Child-Pugh 7-9 pontos) nos 28 dias anteriores à administração do fármaco do estudo
2. Diagnóstico de disfunção hepática devido a doença hepatocelular (e não secundária a qualquer processo hepatocelular agudo em curso) documentado por história clínica, exame físico, biópsia hepática, ecografia hepática, Fibroscan, tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM)
3. Insuficiência hepática estável há pelo menos 3 meses antes do rastreio ou segunda visita de rastreio para demonstrar estabilidade
4. Medicação concomitante estável para o tratamento da história clínica individual do participante há pelo menos 28 dias antes do rastreio. Os participantes devem ter uma avaliação de ECG de 12 derivações e sinais vitais que cumpram os critérios do protocolo

Critérios de Exclusão para Todos os Participantes:

1. Participantes com qualquer doença atual ou anterior que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional na administração do fármaco do estudo ao participante, ou que possa impedir, limitar ou confundir as avaliações especificadas pelo protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo
2. Participantes com historial anterior de arritmias cardíacas, fatores de risco para síndrome de Torsade de Pointes (por exemplo, hipocaliemia, historial familiar de síndrome do QT longo) ou historial ou evidência clínica no rastreio de doença cardíaca significativa ou instável, etc.
3. Participantes com historial de alergia medicamentosa clinicamente significativa
4. Participantes com historial recente (dentro de 1 ano após a randomização) ou evidência atual de abuso de drogas ou uso recreativo de drogas
5. Consumo excessivo de álcool definido como consumo regular de ≥14 unidades/semana para mulheres e ≥21 unidades/semana para homens
6. Não dispostos a abster-se do consumo de álcool 48 horas antes do início do estudo até ao final do acompanhamento do estudo
7. Participantes com infeção por Hepatite A, B, C, E ou VIH-1/VIH-2 ou infeções agudas como infeção por SARS-CoV-2. Participantes, desde que cumpram os critérios de tratamento estável. Participantes com infeção por VIH podem ser elegíveis para a coorte de insuficiência moderada, desde que cumpram os critérios de tratamento estável.

Critérios de Exclusão para Participantes com Função Hepática Normal:

1. Clearance de creatinina estimado <60 mL/min/1,73 m² no rastreio, calculado pela fórmula da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica (CKD-EPI)] - A menos que instruído de outra forma pelo Comité de Revisão do Estudo (CRE), a CKD-EPI não deve ser corrigida para participantes de ascendência africana
2. Bilirrubina (total, direta) >1,2× limite superior do normal (LSN) (a menos que se suspeite de síndrome de Gilbert)
3. Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 1,2×LSN
4. Hemoglobina Grau ≥1

Critérios de Exclusão para Participantes com Função Hepática Comprometida:

1. Participantes com ascite avançada (Grau 3)
2. Participantes com encefalopatia refratária, conforme julgado pelo investigador.
3. Participantes com hemorragia varicosa esofágica nos 6 meses anteriores ao rastreio.
4. Participantes com colocação de Derivação Portossistémica Intra-Hepática Transjugular (TIPS).
5. Clearance de creatinina estimado <60 mL/min/1,73 m² no rastreio, calculado pela fórmula da Colaboração Epidemiológica da Doença Renal Crónica (CKD-EPI)] - A menos que instruído de outra forma pelo CRE, a CKD-EPI não deve ser corrigida para participantes de ascendência africana
6. Nível de ALT ou AST ≥5×LSN
7. Sódio sérico ≤125 mmol/L
8. Plaquetas <50×10^9/L
9. Hemoglobina Grau ≥2